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每年近200萬(wàn)人死于肺癌!Nature重磅研究,肺癌早篩與預(yù)防

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每年體檢季,“肺結(jié)節(jié)”“肺癌篩查”都是大家問(wèn)得最多的話題。

一邊是全球每年有近200萬(wàn)人因肺癌離世,其中大部分患者確診時(shí)已是晚期,根治機(jī)會(huì)大幅降低;一邊是大家滿是困惑:

?不抽煙,就不用做肺癌篩查嗎?

?低劑量CT到底靠譜嗎?

?體檢查出肺結(jié)節(jié),會(huì)不會(huì)就是肺癌?

最近,國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊《Nature Reviews Clinical Oncology》(自然綜述:臨床腫瘤學(xué))發(fā)表了一篇重磅綜述,由美國(guó)MD安德森癌癥中心、英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所、中國(guó)臺(tái)灣大學(xué)等全球頂尖機(jī)構(gòu)的肺癌專家聯(lián)合撰寫,系統(tǒng)梳理了肺癌篩查的最新進(jìn)展、現(xiàn)存挑戰(zhàn)與未來(lái)方向。


01

低劑量CT:肺癌早篩的“主力軍”,卻還有這些局限

提到肺癌早篩,大家最先想到的就是低劑量胸部CT(LDCT)。

它是目前全球公認(rèn)的肺癌早篩金標(biāo)準(zhǔn),多個(gè)大型國(guó)際臨床試驗(yàn)證實(shí):針對(duì)高危人群,定期做LDCT篩查,能讓肺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%-24%。和普通胸片比,它能發(fā)現(xiàn)更早期的肺癌,效果天差地別。

但這項(xiàng)被證實(shí)有效的技術(shù),在實(shí)際應(yīng)用中,卻面臨著重重難題:

1.篩查率低得驚人

美國(guó)2024年數(shù)據(jù)顯示,符合篩查條件的人群中,僅16%的人真正完成了篩查;就算做了首次基線檢查,也只有22.3%的人按醫(yī)囑完成了后續(xù)復(fù)查。很多人明明是高危人群,卻始終沒(méi)邁出篩查這一步。

2.篩查門檻太嚴(yán),漏了近一半人

目前全球主流的篩查標(biāo)準(zhǔn),核心只看年齡和吸煙史。但研究模型預(yù)測(cè),近一半的新發(fā)肺癌患者,根本不符合當(dāng)前的篩查標(biāo)準(zhǔn),其中絕大多數(shù)是不吸煙或輕度吸煙的人群。

3.假陽(yáng)性帶來(lái)的焦慮與過(guò)度檢查

假陽(yáng)性,簡(jiǎn)單說(shuō)就是檢查提示有異常,但最終證實(shí)不是癌癥。雖然行業(yè)通用的Lung-RADS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),已經(jīng)把假陽(yáng)性率從23.3%降到了13%左右,但依然有不少人因?yàn)楫惓=Y(jié)果,陷入不必要的焦慮,甚至接受了有創(chuàng)的穿刺、手術(shù)檢查。


肺癌篩查與結(jié)節(jié)管理全流程:從高危人群篩查,到借助CT、AI、血液/呼氣檢測(cè)等工具精準(zhǔn)分層,低危結(jié)節(jié)定期監(jiān)測(cè),可疑癌前病變提前攔截,可疑癌變及時(shí)明確診斷,實(shí)現(xiàn)全周期的肺部健康管理。

02

不抽煙,就不會(huì)得肺癌?這些人同樣要警惕

很多人都有一個(gè)誤區(qū):肺癌是“煙民病”,我不抽煙,就和肺癌沒(méi)關(guān)系。

但這篇綜述用數(shù)據(jù)狠狠打破了這個(gè)誤區(qū):

不吸煙人群的肺癌(LCINS),已經(jīng)成為全球第五大癌癥死亡原因;在西方國(guó)家,它占肺癌病例的10%-25%,而在全球范圍內(nèi),它占了近三分之一,在亞洲更是高達(dá)63.1%!在中國(guó)臺(tái)灣,不吸煙人群的肺癌占了總數(shù)的三分之二,是當(dāng)?shù)匕┌Y死亡的首要原因。

為什么不抽煙也會(huì)得肺癌?研究明確了這些關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)因素:

1.長(zhǎng)期暴露于PM2.5污染,和EGFR突變型肺腺癌的發(fā)生直接相關(guān);

2.肺癌家族史(直系親屬確診肺癌),是明確的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素;

3.長(zhǎng)期二手煙、三手煙暴露,廚房油煙、室內(nèi)空氣污染;

4.慢阻肺、肺結(jié)核既往病史,以及相關(guān)的遺傳易感基因。

更值得我們關(guān)注的是中國(guó)臺(tái)灣的臨床數(shù)據(jù):

針對(duì)不吸煙/輕度吸煙高危人群的TALENT研究,首輪篩查肺癌檢出率達(dá)2.6%,比針對(duì)重度吸煙人群的經(jīng)典NLST研究(1.1%)、NELSON研究(0.9%)還要高;

2022年臺(tái)灣啟動(dòng)全國(guó)肺癌早篩項(xiàng)目,截至2023年底已篩查7.8萬(wàn)人,不吸煙/輕度吸煙人群的肺癌檢出率1.7%,是重度吸煙人群(0.7%)的2倍多,而且85%的肺癌都在0-I期,也就是最早期,根治率極高。

我們想告訴大家:不吸煙不代表沒(méi)有肺癌風(fēng)險(xiǎn),如果你有上述高危因素,一定要重視肺部健康,主動(dòng)咨詢??漆t(yī)生評(píng)估篩查需求。

03

肺癌早篩的新“武器”:讓早發(fā)現(xiàn)更準(zhǔn)、更簡(jiǎn)單

針對(duì)現(xiàn)有篩查方式的不足,科學(xué)家們正在研發(fā)更多精準(zhǔn)、便捷的早篩工具,這些技術(shù)早已不是科幻,正在一步步走進(jìn)臨床。

1. AI+影像組學(xué):給CT片做“深度解碼”

普通的CT讀片,靠的是放射科醫(yī)生的肉眼和經(jīng)驗(yàn);而影像組學(xué)+AI,能從CT圖像里提取人眼看不到的海量定量信息,就像給CT片做了一次“深度基因檢測(cè)”。

比如研究中提到的Sybil深度學(xué)習(xí)模型,只需要一次LDCT圖像,就能預(yù)測(cè)未來(lái)6年內(nèi)的肺癌風(fēng)險(xiǎn),在亞洲人群中準(zhǔn)確率(AUC)達(dá)到94%,和傳統(tǒng)的醫(yī)生評(píng)估相比,在相同敏感度下,假陽(yáng)性率更低。甚至AI還能通過(guò)普通胸片大幅提升肺結(jié)節(jié)檢出準(zhǔn)確率,未來(lái)有望讓基層地區(qū)的篩查更便捷、更普惠。

2. 液體活檢:抽一管血,就能捕捉肺癌信號(hào)

液體活檢就是大家常聽(tīng)說(shuō)的“抽血查癌”,通過(guò)檢測(cè)血液里的微量腫瘤相關(guān)信號(hào),比如DNA甲基化、微小RNA等,來(lái)判斷肺癌風(fēng)險(xiǎn)。

目前的研究中,部分血液檢測(cè)模型對(duì)早期肺癌的敏感度能達(dá)到70%-80%。雖然它還不能完全替代CT,但未來(lái)可以作為“初篩工具”,先鎖定高危人群,再用CT做精準(zhǔn)檢查,既能提升篩查效率,也能減少不必要的輻射暴露。

3. 呼氣檢測(cè):吹一口氣,就能做篩查

我們呼出的氣體里,有一些揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOCs),就像肺癌的“氣味指紋”。這種檢測(cè)方式完全無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射、成本低,吹口氣就能完成。

一項(xiàng)納入25項(xiàng)研究的meta分析顯示,VOCs檢測(cè)區(qū)分肺癌患者和健康人的綜合敏感度85%、特異度86%,準(zhǔn)確率非常亮眼。未來(lái)它有望成為基層大規(guī)模初篩、不方便做CT人群的補(bǔ)充篩查工具。

04

不止早篩,還能“攔截”肺癌!把癌癥扼殺在萌芽里

過(guò)去我們對(duì)付肺癌,是等它長(zhǎng)出來(lái)再治療;而現(xiàn)在,科學(xué)家們提出了“癌前攔截”的革命性策略——就像在洪水來(lái)臨前修好堤壩,在癌前病變發(fā)展成侵襲性肺癌之前,就精準(zhǔn)干預(yù),阻止它惡變,從根本上降低肺癌的發(fā)生。

什么是癌前病變?肺部一些持續(xù)存在、不斷長(zhǎng)大的結(jié)節(jié),很多是肺癌的“預(yù)備軍”,比如不典型腺瘤樣增生、原位腺癌。它們還不是真正的侵襲性肺癌,但有明確的惡變風(fēng)險(xiǎn)。過(guò)去我們只能定期復(fù)查,等它長(zhǎng)大了再手術(shù);而現(xiàn)在,我們有機(jī)會(huì)用藥物提前干預(yù),讓它縮小、甚至消失。


肺癌癌前病變的進(jìn)展機(jī)制與干預(yù)靶點(diǎn):通過(guò)靶向炎癥通路、免疫檢查點(diǎn)、癌癥疫苗等方式,在肺癌發(fā)生的早期階段按下“暫停鍵”,阻止其發(fā)展為侵襲性癌癥。

這篇綜述里,也公布了多項(xiàng)振奮人心的臨床研究進(jìn)展:

1.靶向炎癥通路的攔截治療

著名的CANTOS研究意外發(fā)現(xiàn),抗IL-1β的單抗藥物卡那單抗,能大幅降低肺癌的發(fā)生率和死亡率。后續(xù)的二期臨床試驗(yàn)顯示,用這個(gè)藥物治療高危肺結(jié)節(jié)患者,15個(gè)患者里有11個(gè)出現(xiàn)了結(jié)節(jié)縮小,結(jié)節(jié)的年生長(zhǎng)率從15%變成了縮小7%,而且安全性非常好,沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

2.免疫治療的攔截應(yīng)用

我們熟知的PD-1免疫治療,不僅能治療晚期肺癌,還能用于癌前攔截。相關(guān)二期臨床試驗(yàn)顯示,用PD-1單抗治療高危肺結(jié)節(jié),治療前19個(gè)患者的結(jié)節(jié)一直在長(zhǎng)大,治療后18個(gè)患者的結(jié)節(jié)出現(xiàn)了不同程度的縮小,而且不良反應(yīng)遠(yuǎn)低于晚期患者的治療,安全性可控。

除此之外,針對(duì)特定靶點(diǎn)的癌癥疫苗、其他免疫治療藥物,都在臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出了很好的潛力。未來(lái),肺癌的預(yù)防,會(huì)真正進(jìn)入“治未病”的全新時(shí)代。

04

給普通人的實(shí)用建議:這樣做,守護(hù)你的肺部健康

1.先搞清楚,你屬不屬于肺癌高危人群?

?核心高危人群:年齡≥50歲,吸煙≥20包年(每天吸煙包數(shù)×吸煙年數(shù),比如每天1包煙、吸了20年,就是20包年),無(wú)論是否戒煙;

?其他高危人群:年齡≥45歲,有肺癌家族史(直系親屬確診肺癌)、長(zhǎng)期二手煙/廚房油煙暴露、慢阻肺/肺結(jié)核病史、長(zhǎng)期PM2.5暴露,無(wú)論是否吸煙。

2. 篩查到底該怎么做?

1. 核心高危人群:建議每年做1次低劑量胸部CT篩查,不推薦用普通胸片、血液腫瘤標(biāo)志物作為常規(guī)篩查手段;

2. 其他高危人群:建議先到呼吸科/胸外科門診,做個(gè)體化的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,由醫(yī)生制定專屬的篩查方案,不盲目做CT,也不忽視風(fēng)險(xiǎn);

3. 體檢查出肺結(jié)節(jié):不要恐慌,也不要無(wú)視。90%以上的肺結(jié)節(jié)都是良性的,一定要找??漆t(yī)生,根據(jù)結(jié)節(jié)的大小、形態(tài)、密度,制定隨訪或干預(yù)方案,遵醫(yī)囑執(zhí)行,不頻繁重復(fù)檢查,也不盲目要求手術(shù)。

3. 生活中,這些事能幫你降低肺癌風(fēng)險(xiǎn)

戒煙是第一要?jiǎng)?wù):吸煙是肺癌的頭號(hào)危險(xiǎn)因素,戒煙永遠(yuǎn)不晚,同時(shí)遠(yuǎn)離二手煙、三手煙;

減少有害氣體暴露:廚房做飯一定要開(kāi)油煙機(jī),做好通風(fēng);霧霾天減少外出,外出佩戴合格的防護(hù)口罩;

重視身體的異常信號(hào):如果出現(xiàn)不明原因的持續(xù)咳嗽、痰中帶血、胸痛、體重快速下降等癥狀,一定要及時(shí)就醫(yī);

保持健康的生活方式:規(guī)律作息,適度運(yùn)動(dòng),均衡飲食,提升自身免疫力,是對(duì)抗所有疾病的基礎(chǔ)。

肺癌雖然依舊是全球癌癥死亡的首要原因,但我們?cè)缫巡皇鞘譄o(wú)策。

從能大幅降低死亡率的低劑量CT篩查,到AI賦能的精準(zhǔn)讀片,再到抽一管血、吹一口氣就能完成的早篩新技術(shù),我們能更早地發(fā)現(xiàn)肺癌的蹤跡;從“發(fā)現(xiàn)癌癥再治療”,到“提前攔截癌前病變”,我們對(duì)抗肺癌的理念,已經(jīng)發(fā)生了革命性的改變。

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,給了我們更多守護(hù)健康的底氣。而我們能做的,就是重視篩查,科學(xué)防護(hù),不恐慌,不忽視,用科學(xué)的方式,守護(hù)好自己和家人的肺部健康。

愿每一次呼吸,都自在順暢;愿健康常伴左右。

本文核心內(nèi)容來(lái)自:2026年2月發(fā)表于《Nature Reviews Clinical Oncology》的綜述《Innovative approaches for lung cancer screening and interception》

來(lái)源:十院胸外科

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