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近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑因其顯著的減重效果而備受矚目，從司美格魯肽到利拉魯肽，這些藥物正在改寫肥胖癥和糖尿病的治療格局。在這個(gè)過(guò)程中，一些問(wèn)題引人思考。

這些藥物的減重效果在不同人群中是否一致？年齡、性別、種族、體重基數(shù)等因素是否會(huì)成為療效的分水嶺？

近日發(fā)表于JAMA Internal Medicine的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述與Meta分析給出了最新答案。

這項(xiàng)由美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)的研究，通過(guò)對(duì)64項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、涵蓋數(shù)萬(wàn)名參與者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，GLP-1受體激動(dòng)劑的減重效果存在顯著的性別差異，女性的減重幅度遠(yuǎn)超男性。但在年齡、種族、民族、基線BMI及基線糖化血紅蛋白水平等方面，療效并未表現(xiàn)出明顯異質(zhì)性。

為找出GLP-1受體激動(dòng)劑效果在不同人群中的差異，研究者們通過(guò)系統(tǒng)檢索MEDLINE、Embase和Cochrane Central Register of Controlled Trials等數(shù)據(jù)庫(kù)，最終納入41篇文獻(xiàn)，共涉及64項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。其中48項(xiàng)試驗(yàn)提供了可供分析的個(gè)體研究數(shù)據(jù)，絕大多數(shù)為多中心、平行設(shè)計(jì)的藥物臨床試驗(yàn)。

納入的藥物包括司美格魯肽、度拉糖肽、利拉魯肽、艾塞那肽等主流單靶點(diǎn)GLP-1受體激動(dòng)劑，排除了替爾泊肽等雙靶點(diǎn)藥物。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)年齡、性別、種族、民族、基線BMI及基線HbA1c等六個(gè)亞組進(jìn)行了分層分析，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，并對(duì)未納入定量合并的研究進(jìn)行了敘述性整合。

一系列研究表明，性別是影響GLP-1受體激動(dòng)劑減重效果的最顯著變量。

在納入的6項(xiàng)報(bào)告性別分層數(shù)據(jù)的研究（N=19906）中，女性的體重降幅明顯優(yōu)于男性，女性平均體重下降10.9%（95%CI: 7.0%-14.8%），而男性為6.8%（95%CI: 4.6%-9.0%），組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

這一趨勢(shì)在多數(shù)單項(xiàng)研究中也保持一致。研究者推測(cè)，這可能與GLP-1與雌激素的協(xié)同作用、女性較低的體重基數(shù)導(dǎo)致的藥代動(dòng)力學(xué)差異等因素有關(guān)。

相比之下，其他亞組分析則顯示出療效的高度一致性。在7項(xiàng)基于年齡分層的研究（N=4314）中，65歲以下與65歲以上人群的減重幅度幾乎無(wú)異（分別為1.98 kg vs 1.97 kg）。不同種族的減重效果亦無(wú)明顯差別。

此外，基線BMI與基線HbA1c的分層分析同樣未發(fā)現(xiàn)顯著異質(zhì)性，無(wú)論是肥胖程度較高還是血糖控制較差的患者，藥物減重效果均表現(xiàn)穩(wěn)定。

值得一提的是，研究團(tuán)隊(duì)在處理不同試驗(yàn)間的分類標(biāo)準(zhǔn)差異時(shí)，采取了靈活策略。例如，針對(duì)BMI和HbA1c在不同研究中閾值不一的問(wèn)題，他們通過(guò)歸納合并為“較低/較高”或“低/中/高”三類，盡可能保留數(shù)據(jù)信息的同時(shí)保證可比性。此外，所有納入研究均經(jīng)過(guò)Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚工具評(píng)估，確保分析基礎(chǔ)的可靠性。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)系統(tǒng)綜述與Meta分析以高質(zhì)量證據(jù)回應(yīng)了GLP-1受體激動(dòng)劑在真實(shí)世界中是否存在療效異質(zhì)性的問(wèn)題。除了性別差異值得臨床重點(diǎn)關(guān)注外，GLP-1受體激動(dòng)劑的減重效果在年齡、種族、基線體重及血糖水平等維度上展現(xiàn)出令人鼓舞的普適性。

這意味著，無(wú)論是年輕人還是老年人，是亞裔還是白人，是輕度超重還是重度肥胖，這類藥物都有望帶來(lái)相對(duì)穩(wěn)定的減重獲益。當(dāng)然，女性更顯著的減幅也提示臨床實(shí)踐中應(yīng)關(guān)注性別因素對(duì)療效的影響，未來(lái)研究也需進(jìn)一步探索其背后的機(jī)制，并為個(gè)性化治療策略的制定提供更多依據(jù)。

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參考文獻(xiàn)：

[1]Alexander GC, Xiao X, Dilek S, et al. Heterogeneity of Treatment Effects of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Intern Med. Published online March 02, 2026. doi:10.1001/jamainternmed.2025.8222

本文作者丨張艾迪