題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

衰老，是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，也是多種疾病的共同驅(qū)動(dòng)因素。衰老會(huì)伴隨著細(xì)胞衰老，而衰老細(xì)胞會(huì)持續(xù)分泌大量促炎因子、趨化因子和蛋白酶，這被稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP），SASP可促進(jìn)組織功能障礙、加速衰老并驅(qū)動(dòng)多種疾病進(jìn)展。

越來越多的研究證實(shí)，清除衰老細(xì)胞能夠有效緩解多種年齡相關(guān)疾病，因此清除衰老細(xì)胞藥物（Senolytics）應(yīng)運(yùn)而生，這類藥物通常通過靶向衰老細(xì)胞的弱點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)清除，已成為一種潛在的抗衰老治療策略。

然而，許多已發(fā)現(xiàn)的衰老細(xì)胞清除藥物本身是抗癌藥物，伴隨著顯著的不良反應(yīng)，因此需要開發(fā)更安全、高效的衰老細(xì)胞清除藥。

近日，美國明尼蘇達(dá)大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在"Cell Press Blue"期刊上發(fā)表了一篇題為" Polyunsaturated lipid senolytics exploit a ferroptotic vulnerability in senescent cells "的研究論文。

研究顯示，一種天然來源的共軛多不飽和脂肪酸，尤其是α-桐酸及其甲酯衍生物，具有高效的衰老細(xì)胞清除能力，可通過誘導(dǎo)衰老細(xì)胞鐵死亡，選擇性清除多種類型的衰老細(xì)胞，并顯著改善健康壽命。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員基于衰老細(xì)胞的表型，建立了衰老細(xì)胞表型藥物篩選平臺(tái)，對(duì)一系列具有健康益處的脂肪酸進(jìn)行靶向篩選。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共軛多不飽和脂肪酸α-桐酸（α-ESA）及其甲酯衍生物（α-ESA-me），表現(xiàn)出強(qiáng)效的衰老細(xì)胞清除能力。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，共軛多不飽和脂肪酸的衰老細(xì)胞清除能力與其分子結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，共軛雙鍵的存在是關(guān)鍵。

在多種衰老細(xì)胞模型中證實(shí)，α-桐酸及其甲酯衍生物能有效減少衰老細(xì)胞數(shù)量，且α-桐酸作用更迅速，而其甲酯衍生物則具有更穩(wěn)定、持久的效果。

接下來，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，對(duì)20-22月齡小鼠灌胃5天α-桐酸或其甲酯衍生物（50mg/kg），結(jié)果發(fā)現(xiàn)，其甲酯衍生物能有效減少腎臟、肝臟、肺部等組織中的衰老標(biāo)志物和SASP因子，α-桐酸能有效降低腦組織衰老水平。

在早衰小鼠模型中，持續(xù)6周的治療不僅改善了震顫、脊柱后凸等衰老相關(guān)癥狀，還顯著增加了組織中增殖細(xì)胞的比例，展現(xiàn)出潛在的組織年輕化效應(yīng)。

圖：論文截圖

從機(jī)制上講，與大多數(shù)已知senolytic藥物通過誘導(dǎo)凋亡發(fā)揮作用不同，α-桐酸及其甲酯衍生物通過誘導(dǎo)衰老細(xì)胞鐵死亡，選擇性清除多種類型的衰老細(xì)胞。與正常細(xì)胞相比，衰老細(xì)胞具有更高的鐵離子、活性氧、脂質(zhì)過氧化水平使其對(duì)鐵死亡高度敏感，而鐵死亡抑制劑可逆轉(zhuǎn)這一過程。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)共軛多不飽和脂肪酸是鐵死亡誘導(dǎo)型衰老細(xì)胞清除藥物，證實(shí)了鐵死亡是衰老細(xì)胞可靶向的弱點(diǎn)，與傳統(tǒng)衰老細(xì)胞清除藥物相比，這類天然脂肪具有毒性更低、安全性更好、口服生物利用度高等優(yōu)勢。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了一種全新的衰老細(xì)胞清除藥物，天然來源的共軛多不飽和脂肪酸，其能通過誘導(dǎo)鐵死亡清除衰老細(xì)胞，從而顯著改善健康壽命。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100004

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