對(duì)于使用了3種或更多種類的降壓藥，血壓仍未達(dá)標(biāo)的難治性高血壓而言，尋找更有效的治療手段一直是臨床挑戰(zhàn)。部分高血壓患者的病因是醛固酮水平失調(diào)，尤其是肥胖導(dǎo)致的醛固酮失調(diào)，是高血壓控制不佳（包括難治性高血壓）的驅(qū)動(dòng)因素。目前，關(guān)于醛固酮合酶抑制劑對(duì)24小時(shí)高血壓，尤其是夜間血壓影響的證據(jù)仍比較有限。Baxdrostat是一種非咪唑類、第二代醛固酮合酶抑制劑。與第一代藥物相比，它在選擇性、安全性方面均有所優(yōu)化。

近日，Bax24的3期臨床研究結(jié)果發(fā)表于《柳葉刀》（

The Lancet

截圖來(lái)源：

The Lancet

Bax24是一項(xiàng)在全球22個(gè)國(guó)家、79家醫(yī)學(xué)中心開展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)。研究納入接受了3種及以上降壓藥（包括利尿劑）治療后，診室坐位收縮壓≥140 mmHg且＜170 mmHg的成人患者。所有患者均需接受為期2周的安慰劑適應(yīng)期，結(jié)束后若經(jīng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)（ABPM）確認(rèn)24小時(shí)平均收縮壓≥130 mmHg，則納入分組治療。最終217例患者被隨機(jī)分配至baxdrostat組（108例）和安慰劑組（109例），分別接受2 mg/d的baxdrostat或安慰劑治療，同時(shí)繼續(xù)服用其原有的降壓藥物，整個(gè)治療周期為12周。基線時(shí)，baxdrostat組和安慰劑組24小時(shí)診室坐位收縮壓和舒張壓分別為141/80 mmHg、148/86 mmHg。

研究結(jié)果顯示，治療第12周時(shí)，安慰劑組和baxdrostat組24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓分別降低了2.6 mmHg和16.6 mmHg，相較于安慰劑組，baxdrostat組多降低了14.0 mmHg（

P

▲治療第12周時(shí)，baxdrostat組（紅色）和安慰劑組（藍(lán)色）24小時(shí)收縮壓變化趨勢(shì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，整體上，baxdrostat組各項(xiàng)次要研究終點(diǎn)優(yōu)于安慰劑組，其中：

• 夜間收縮壓較基線降幅（22：00~05：59）：-16.0 mmHg

  vs.

  2.1 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 日間收縮壓較基線降幅（06：00~21：59）：-16.8 mmHg

  vs.

  -2.7 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 坐位收縮壓較基線降幅：-14.9 mmHg

  vs.

  -4.7 mmHg，

  P

  ＜0.0001;

• 24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓＜130 mmHg患者比例：71%

  vs.

  17%，

  P

  ＜0.0001;

• 24小時(shí)動(dòng)態(tài)舒張壓較基線降幅：-8.3 mmHg

  vs.

  -1.5 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 夜間舒張壓較基線降幅：-7.9 mmHg

  vs.

  -1.1 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 日間舒張壓較基線降幅：-8.4 mmHg

  vs.

  -1.7 mmHg，

  P

  ＜0.0001；

• 坐位舒張壓較基線降幅：-7.6 mmHg

  vs.

  -2.6 mmHg，

  P

  =0.0003；

• 夜間舒張壓降低的患者比例：40%

  vs.

  29%，

  P

  =0.15。

安全性方面，baxdrostat組和安慰劑組不良事件發(fā)生率分別為52%和37%，常見的不良反應(yīng)是高鉀血癥、頭痛和低血壓。baxdrostat組的鈉、鉀濃度變化主要出現(xiàn)在剛開始治療的前2周，治療2周后恢復(fù)至基線水平。此外，停用baxdrostat組有24%的患者出現(xiàn)估計(jì)腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）較基線下降超過(guò)30%，但這一變化在停藥2周后基本恢復(fù)。研究中未發(fā)生死亡或腎上腺功能不全事件。

總之，在Bax24試驗(yàn)中，對(duì)于通過(guò)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)確診的難治性高血壓患者，在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上每日加用2 mg baxdrostat治療12周，可顯著降低24小時(shí)及夜間動(dòng)態(tài)收縮壓，這類選擇性醛固酮合酶抑制劑有望為這些患者帶來(lái)前景廣闊的治療策略。文章指出，未來(lái)仍需開展專門的心血管結(jié)局試驗(yàn)，以明確baxdrostat治療帶來(lái)的血壓降低，能否轉(zhuǎn)化為長(zhǎng)期心腎結(jié)局的改善。

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題圖來(lái)源：123RF

參考資料

[1] Michel Azizi, Jenifer M Brown, Jamie P Dwyer, et al. Effect of baxdrostat on ambulatory blood pressure in patients with resistant hypertension (Bax24): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. Published March 7, 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)02549-8

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