在我國，糖尿病患者高達(dá)1.4億。其中，1型糖尿病患者胰島功能衰竭與血糖紊亂，必須終身依賴胰島素注射。患者不僅承受長期治療的身心壓力，還可能引發(fā)腎臟衰竭、失明等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。

傳統(tǒng)的胰島移植雖有效，但受限于供體嚴(yán)重匱乏，無法惠及廣大患者。實現(xiàn)胰島組織的規(guī)?；偕?，是全球醫(yī)學(xué)界亟待攻克的難題。近日，一項來自上?？茖W(xué)家團(tuán)隊的糖尿病治療研究成果發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》（Lancet Diabetes & Endocrinology），開辟了新的路徑。

研究團(tuán)隊，前排左一為殷浩，前排右一為程新 本文圖片均由長征醫(yī)院供圖

該研究由海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）殷浩教授團(tuán)隊聯(lián)合中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）程新研究員團(tuán)隊開展，在國際上首次分別利用自體與異體干細(xì)胞來源的再生胰島（E-islet）微創(chuàng)移植，實現(xiàn)了1型糖尿病患者的胰島功能重建與血糖自主調(diào)控。

移植，本質(zhì)上就是給身體“換零件”。但由于供體往往匱乏，需要通過干細(xì)胞技術(shù)在體外再造組織。傳統(tǒng)的再造是從“多能干細(xì)胞”開始分化誘導(dǎo)，逐步形成功能成熟的組織器官，但這種方式步驟復(fù)雜、周期長且易混入未分化細(xì)胞，存在安全隱患。這項最新研究建立了一套全新的“基于內(nèi)胚層干細(xì)胞的技術(shù)體系”，將“內(nèi)胚層干細(xì)胞”而非“多能干細(xì)胞”作為起點，就像從“樹干”的特定分叉出發(fā)，而不是從“樹根”出發(fā)。

程新表示，這種新技術(shù)的分化方向明確，只朝胰腺、肝臟等目標(biāo)細(xì)胞前進(jìn)；分化步驟精簡至兩步，生產(chǎn)時間從40天縮短至14天，效率極大提升。更重要的是，內(nèi)胚層干細(xì)胞在體內(nèi)不會無限增殖，從根本上解決了形成腫瘤的風(fēng)險。利用這項全球領(lǐng)先的“體外定向分化”技術(shù)，團(tuán)隊成功構(gòu)建了可用于治療胰島功能嚴(yán)重受損/衰竭型糖尿病的“再生胰島E-islet”。

早在2021年，上海長征醫(yī)院器官移植中心成功開展了全球首例再生胰島移植治療嚴(yán)重2型糖尿病患者。而此次發(fā)表的臨床研究，詳細(xì)記錄了聯(lián)合團(tuán)隊進(jìn)一步治療3位1型糖尿病患者，分別是世界首例自體與中國首例異體再生胰島移植治療1型糖尿病，以及世界首例再生胰島移植治療兒童1型糖尿病。

三例患者中，最長一例已實現(xiàn)臨床治愈超過26個月。這些臨床案例也證明了，無論是自體還是異體來源的再生胰島移植，均可在1型糖尿病患者中實現(xiàn)胰島功能重建、血糖自主調(diào)控與胰島素脫離，從而長期改善患者的血糖水平、有效避免并發(fā)癥的發(fā)生與進(jìn)展。

據(jù)殷浩介紹，目前該療法需聯(lián)合使用免疫抑制治療，用于克服1型糖尿病的自身免疫復(fù)發(fā)等問題，因此現(xiàn)階段的產(chǎn)品主要用于治療較為嚴(yán)重的1型糖尿病患者。團(tuán)隊同時也在探索利用基因編輯技術(shù)的通用型產(chǎn)品，從而有效規(guī)避自身免疫攻擊，不再需要使用免疫抑制治療，這樣的第二代產(chǎn)品或許未來能夠真正適用于所有的1型糖尿病患者。

團(tuán)隊開展胰島移植微創(chuàng)手術(shù)

當(dāng)前，基于發(fā)表成果的自主知識產(chǎn)權(quán)開發(fā)的“異體人再生胰島注射液（E-islet 01）”，已于2025年4月和2026年1月先后獲得中國和美國的新藥臨床試驗（IND）批件，是全球唯一同時獲批中、美兩國IND的再生胰島藥物。研究團(tuán)隊表示，臨床試驗正在嚴(yán)謹(jǐn)有序地開展，進(jìn)展順利。

科研成果的突破也離不開創(chuàng)新土壤的支持，近年來，上海錨定細(xì)胞與基因治療（CGT）這一未來產(chǎn)業(yè)前沿賽道，通過實施行動方案、布局專項、籌建市級重點實驗室及概念驗證平臺，也為罕見病、血液病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病等領(lǐng)域的原始創(chuàng)新提供了堅實支撐。

據(jù)上海市生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)促進(jìn)中心介紹，聚焦張江細(xì)胞與基因產(chǎn)業(yè)園、浦江基因未來谷，上海已集聚起超過200家CGT前沿技術(shù)企業(yè)，占據(jù)了全國相關(guān)上下游產(chǎn)業(yè)鏈的三分之一。“十四五”以來，上海已有5款CGT產(chǎn)品獲批上市，150多個在研項目進(jìn)入臨床階段，多項關(guān)鍵指標(biāo)位居全國前列。全球首個基因治療遺傳性耳聾、異體通用型免疫細(xì)胞治療自身免疫病等一系列重磅成果相繼涌現(xiàn)。