高海拔地區(qū)的人群糖尿病發(fā)病率低，從上世紀(jì)30年代這事就被注意到，當(dāng)時哈佛疲勞實驗室的家伙們在實地測了人和動物的血糖，發(fā)現(xiàn)一到高處就掉得快，可沒人搞明白為啥。快一個世紀(jì)過去了，這個謎底終于被美國科學(xué)家伊莎·賈因團(tuán)隊揭開。

可那些糖去哪兒了？傳統(tǒng)思路覺得是胰島素推著肌肉和脂肪細(xì)胞吸糖，但用PET/CT掃描小鼠全身，主要器官如心臟大腦肝臟只解釋了30%的糖消耗，剩下70%成謎。賈因他們懷疑血液里有貓膩，轉(zhuǎn)而查紅細(xì)胞，結(jié)果成像顯示這些細(xì)胞才是大戶。紅細(xì)胞沒細(xì)胞核沒線粒體，只能靠糖酵解供能，在低氧下數(shù)量暴增，還每顆細(xì)胞吸糖能力強，這就構(gòu)成了個巨型血糖緩沖池。

團(tuán)隊用小鼠實驗反復(fù)驗證，先抽血控制紅細(xì)胞數(shù)，血糖就回升；反過來給正常小鼠輸紅細(xì)胞，血糖立馬降。賈因團(tuán)隊從流行病學(xué)數(shù)據(jù)入手，高海拔居民血糖控制好已成共識，比如安第斯山或青藏高原的人群，糖尿病少見。他們模擬高海拔低氧，把小鼠放艙里，氧含量調(diào)到相當(dāng)于4500米高度，觀察血糖動態(tài)。低氧小鼠吃糖后，血糖峰值低，耐量好。

低氧下紅細(xì)胞怎么變身吸糖高手？賈因團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，新生紅細(xì)胞表面GLUT1轉(zhuǎn)運蛋白多，這種蛋白管糖進(jìn)細(xì)胞門。他們用生物素標(biāo)記老紅細(xì)胞，然后轉(zhuǎn)低氧環(huán)境，四周后分選，新細(xì)胞GLUT1高，老的沒變，說明骨髓被低氧重編程，產(chǎn)出更貪糖的紅細(xì)胞。糖進(jìn)去后，快速轉(zhuǎn)成2，3-二磷酸甘油酸，這玩意兒幫血紅蛋白松綁氧氣，讓組織拿更多氧。

正常氧下，糖酵解酶如GAPDH綁在細(xì)胞膜Band 3上，閑著；低氧時，脫氧血紅蛋白搶位，酶釋放，加速糖解。團(tuán)隊用交聯(lián)蛋白質(zhì)組學(xué)和鄰近連接分析，在小鼠和人紅細(xì)胞上都驗證了，這機制跨物種保守，早幾十年有人猜但沒生理證據(jù)。

實驗細(xì)節(jié)嚴(yán)謹(jǐn)，他們給小鼠注標(biāo)記糖，追蹤代謝，幾分鐘內(nèi)轉(zhuǎn)成2，3-DPG，速率比正常快。防止紅細(xì)胞增多的抽血實驗，直接逆轉(zhuǎn)低血糖；輸注實驗則證明多紅細(xì)胞就降糖。賈因說這解決生理學(xué)老難題，紅細(xì)胞占血糖代謝大頭，以前忽略了因為掃描不把血液當(dāng)器官。

紅細(xì)胞輸注短期行，但長期不理想，未來或開發(fā)針對骨髓的干預(yù)。賈因指出不止糖尿病，運動生理或創(chuàng)傷后缺氧也能用，低氧抑腫瘤生長已見端倪，通過干擾嘌呤合成。這不光解謎，還開窗看血糖調(diào)控新面貌。