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本文重點(diǎn)摘要

今日跟大家分享幾篇跟百歲老人相關(guān)的研究進(jìn)展。研究發(fā)現(xiàn)：

（1） 百歲老人的B細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)顯著低于年輕人，可能由于慢性炎癥會(huì)進(jìn)一步加速B細(xì)胞消耗。

（2） 百歲老人雖然B細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，但其T細(xì)胞及NK細(xì)胞會(huì)進(jìn)行補(bǔ)償，形成了一種“T細(xì)胞主導(dǎo)”的免疫平衡。

（3） 這種“免疫智慧”，即適應(yīng)性調(diào)整，可能幫助他們更高效地調(diào)控慢性炎癥，避免過度免疫反應(yīng)對(duì)身體的損傷。

（4） 調(diào)控慢性炎癥已經(jīng)成為當(dāng)下維持健康長(zhǎng)壽的新焦點(diǎn)，干細(xì)胞干預(yù)、外泌體干預(yù)、免疫細(xì)胞干預(yù)等技術(shù)的興起，為人們調(diào)控慢性炎癥提供了新選擇。

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細(xì)胞科技領(lǐng)域科普，我們一直在用心做。

本期撰文：中山大學(xué) 淺藍(lán)

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

你相信嗎？百歲老人的免疫系統(tǒng)里，竟然藏著“逆生長(zhǎng)”的秘密！

當(dāng)科學(xué)家深入研究110歲超級(jí)百歲老人的免疫細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)他們的B細(xì)胞數(shù)量雖低于常人，但免疫系統(tǒng)卻通過一種“補(bǔ)償性適應(yīng)”機(jī)制，維持著驚人的平衡——這種獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)能力，或許正是他們跨越世紀(jì)的“核心武器”。

最近，發(fā)表在“Journal of Ageing and Longevity”的一篇名為“B Cell Levels in Centenarians, Semi-Supercentenarians, and Supercentenarians: Descriptive Analysis by Age, Sex, Cytomegalovirus Status, and Interleukin-6”的新研究就揭示了老人長(zhǎng)壽的關(guān)鍵。

（圖片來自參考文獻(xiàn)1）

今天，我們就用經(jīng)過科學(xué)研究獲得的數(shù)據(jù)，帶你揭開百歲老人健康長(zhǎng)壽的免疫學(xué)真相。

B細(xì)胞減少≠免疫力崩潰：超級(jí)百歲老人的“免疫智慧”

這項(xiàng)研究在意大利西西里島中進(jìn)行，研究者們對(duì)53名19-110歲的受試者進(jìn)行了長(zhǎng)期追蹤，其中包括7名105-110歲的“超級(jí)百歲老人”（Supercentenarians）。并用各種分析手段進(jìn)行相關(guān)研究，研究結(jié)果主要如下圖所示。

（圖片來自參考文獻(xiàn)1）

（圖片來自參考文獻(xiàn)1）

上圖中，每一個(gè)點(diǎn)均為一個(gè)研究對(duì)象，紅點(diǎn)表示超級(jí)百歲老人，黑點(diǎn)表示其余研究對(duì)象。

從上圖我們不難看出，百歲老人的B細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)顯著低于年輕人，但這一趨勢(shì)與性別無(wú)關(guān)（p=0.2）。

巨細(xì)胞病毒（CMV）感染做為“關(guān)鍵推手”也起到了重要的作用，CMV抗體水平高的個(gè)體，B細(xì)胞數(shù)量更低（p=0.0063）。CMV通過驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞“記憶膨脹”，擠占B細(xì)胞的生存空間，導(dǎo)致其數(shù)量減少。

同時(shí)，白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平與B細(xì)胞數(shù)量呈負(fù)相關(guān)（p=0.051），可能由于慢性炎癥會(huì)進(jìn)一步加速B細(xì)胞消耗。

B細(xì)胞是產(chǎn)生抗體的“免疫工廠”，其減少通常意味著免疫力下降。那么這里就會(huì)出現(xiàn)一個(gè)疑問，既然百歲老人的B細(xì)胞的減少了，那是不是會(huì)導(dǎo)致他們的免疫力崩潰，從而加速衰老呢？

實(shí)則不是，百歲老人雖然B細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，但其T細(xì)胞及NK細(xì)胞會(huì)進(jìn)行補(bǔ)償，形成了一種“T細(xì)胞主導(dǎo)”的免疫平衡。

這種“免疫智慧”，即適應(yīng)性調(diào)整，可能幫助他們更高效地調(diào)控慢性炎癥，避免過度免疫反應(yīng)對(duì)身體的損傷。那具體是怎么樣的，讓我們帶著問題繼續(xù)看下去。

免疫系統(tǒng)的“逆生長(zhǎng)”：從T細(xì)胞到NK細(xì)胞的補(bǔ)償機(jī)制

百歲老人的免疫系統(tǒng)并非“全面衰退”，而是通過差異化適應(yīng)實(shí)現(xiàn)功能優(yōu)化，主要分為以下三點(diǎn)：

1. T細(xì)胞的“記憶膨脹”：

CMV感染驅(qū)動(dòng)T細(xì)胞持續(xù)活化，形成大量記憶T細(xì)胞。盡管這可能擠占B細(xì)胞空間，但百歲老人的T細(xì)胞功能并未完全喪失，反而通過“記憶庫(kù)”維持對(duì)病原體的快速響應(yīng)。

2. NK細(xì)胞的“爆發(fā)式增長(zhǎng)”：

研究發(fā)現(xiàn)，百歲老人血液中CD3?CD56+CD16+自然殺傷（NK）細(xì)胞比例顯著升高。 NK細(xì)胞無(wú)需抗原呈遞即可直接殺傷病變細(xì)胞，這種“先天免疫”的強(qiáng)化，可能彌補(bǔ)了適應(yīng)性免疫（如B細(xì)胞）的不足。

3. 炎癥控制的“精準(zhǔn)調(diào)節(jié)”：

百歲老人的免疫系統(tǒng)傾向于抑制過度炎癥。例如，CD4+/CD19+比值升高可能反映了一種“免疫調(diào)節(jié)”策略——通過T細(xì)胞抑制B細(xì)胞過度活化，從而減少慢性炎癥對(duì)組織的損傷。

以上三點(diǎn)也與Mattia Emanuela Ligotti等人的研究一致。

（圖片來自參考文獻(xiàn)2）

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)西西里島214名不同年齡段的健康個(gè)體進(jìn)行了深入研究，年齡范圍從22歲到111歲不等。

研究團(tuán)隊(duì)通過流式細(xì)胞術(shù)，精確分析了這些個(gè)體血液中T細(xì)胞和NK細(xì)胞亞群的百分比變化，并探討了這些變化與年齡和性別的關(guān)系。主要結(jié)果如下。

（圖片來自參考文獻(xiàn)2）

如上圖所示，在左圖當(dāng)中，超級(jí)百歲老人用紅點(diǎn)表示。不難看出，超級(jí)百歲老人的naive CD4+ T細(xì)胞（未激活的初始細(xì)胞）占比顯著高于90-100歲群體，與80歲群體相當(dāng)，表明其免疫儲(chǔ)備能力更強(qiáng)。

同時(shí)，效應(yīng)記憶T細(xì)胞（EM）占比極高，特別是CD8+ EM細(xì)胞，形成了“快速響應(yīng)”的免疫防御網(wǎng)絡(luò)。

（圖片來自參考文獻(xiàn)2）

除了T細(xì)胞之外，NK細(xì)胞作為先天免疫系統(tǒng)的重要組成部分，在超級(jí)百歲老人中也表現(xiàn)出異常活躍的狀態(tài)。

如上圖所示，總NK細(xì)胞占比隨年齡增長(zhǎng)而提升，但最具細(xì)胞毒性的CD56low CD16+亞群占比顯著增加，形成了“精準(zhǔn)殺傷”的免疫防線。

這種高活性的NK細(xì)胞可能有助于超級(jí)百歲老人有效清除體內(nèi)的異常細(xì)胞，包括癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。

長(zhǎng)壽的“免疫密碼”：免疫、性別與心態(tài)的協(xié)同作用

根據(jù)研究顯示，百歲老人的健康長(zhǎng)壽，是多重因素共同作用的結(jié)果。

圖片來自站酷海洛

首先，CMV感染雖加速B細(xì)胞減少，但長(zhǎng)期抗原刺激可能迫使免疫系統(tǒng)進(jìn)化出更高效的調(diào)控機(jī)制。這種“壓力適應(yīng)”或許解釋了為何部分百歲老人能帶病生存。

其次是性別差別，據(jù)統(tǒng)計(jì)女性百歲老人占比高達(dá)75%，可能與其能保持較高的naive T細(xì)胞比例有關(guān)。

最后是社會(huì)支持方面，中國(guó)老年健康調(diào)查（CLHLS）顯示，90%的百歲老人由家庭成員照料，且“遇事想得開”的比例超過90%。

良好的社會(huì)關(guān)系和心態(tài)，可能通過降低壓力激素（如皮質(zhì)醇）水平，間接保護(hù)免疫系統(tǒng)功能。

可以借鑒的長(zhǎng)壽策略：

盡管百歲老人的免疫特征難以完全復(fù)制，但以下科學(xué)建議值得參考：

1、控制慢性炎癥：

通過飲食（如地中海飲食）、運(yùn)動(dòng)和冥想降低IL-6水平，保護(hù)B細(xì)胞功能。

間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)法:間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過分泌抗炎因子和細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，從而有效抑制促炎因子的表達(dá)。

這種炎癥水平的降低與患者的健康改善密切相關(guān)，有助于減緩衰老過程和降低相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)[3]。

免疫細(xì)胞干預(yù)法：自然殺傷(NK)細(xì)胞是主要的先天淋巴細(xì)胞亞群，介導(dǎo)各種反應(yīng)，包括監(jiān)視和消除衰老細(xì)胞。

在發(fā)表的文獻(xiàn)中[4]，研究人員通過5個(gè)真實(shí)案例，證實(shí)了自體增殖和活化的NK細(xì)胞可以減少體外衰老細(xì)胞和人體免疫衰老，此外還有助于減少衰老的有害特征，如炎癥。

外泌體干預(yù)法：間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體通過其攜帶的miRNA、蛋白質(zhì)等活性分子，精準(zhǔn)調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，將促炎M1型巨噬細(xì)胞極化為抗炎修復(fù)型M2細(xì)胞，顯著抑制慢性炎癥[5]。

2. 優(yōu)化免疫平衡：

避免過度清潔環(huán)境，適度接觸微生物可訓(xùn)練免疫系統(tǒng)，防止“過度敏感”。

3. 維護(hù)社會(huì)聯(lián)系：

積極參與社區(qū)活動(dòng)，保持情感支持網(wǎng)絡(luò)，降低孤獨(dú)感對(duì)免疫系統(tǒng)的負(fù)面影響。

4. 關(guān)注心理健康：

長(zhǎng)期壓力會(huì)加速免疫衰老，學(xué)會(huì)“心理脫鉤”（如正念練習(xí)）可能延緩B細(xì)胞減少。

小結(jié)

百歲老人的免疫系統(tǒng)，像一部經(jīng)過百年調(diào)校的精密儀器——它不追求“年輕時(shí)的完美”，而是通過動(dòng)態(tài)平衡實(shí)現(xiàn)“功能最優(yōu)”。從B細(xì)胞的減少到T細(xì)胞的補(bǔ)償，從NK細(xì)胞的強(qiáng)化到炎癥的精準(zhǔn)控制，這些發(fā)現(xiàn)不僅顛覆了“免疫衰老=全面衰退”的認(rèn)知，更為人類抗衰老研究指明了新方向。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bertolazzi, G.; Calabrò, A.; Accardi, G.; Aiello, A.; Caruso, C.; Corsale, A.M.; Di Simone, M.; Meraviglia, S.; Candore, G. B Cell Levels in Centenarians, Semi-Supercentenarians, and Supercentenarians: Descriptive Analysis by Age, Sex, Cytomegalovirus Status, and Interleukin-6. J. Ageing Longev. 2026, 6, 9. https://doi.org/10.3390/jal6010009

鏈接：https://www.mdpi.com/2673-9259/6/1/9

[2]Mattia Emanuela Ligotti, Anna Aiello, Giulia Accardi, Stefano Aprile, Floriana Bonura, Matteo Bulati, Francesco Gervasi, Giovanni M Giammanco, Fanny Pojero, Nahid Zareian, Calogero Caruso, Farzin Farzaneh, Giuseppina Candore, Analysis of T and NK cell subsets in the Sicilian population from young to supercentenarian: The role of age and gender, Clinical and Experimental Immunology, Volume 205, Issue 2, August 2021, Pages 198–212,

鏈接: https://doi.org/10.1111/cei.13606

[3]Nguyen, NH.T., Phan, H.T., Le, P.M. et al. Safety and efficacy of autologous adipose tissue-derived stem cell transplantation in aging-related low-grade inflammation patients: a single-group, open-label, phase I clinical trial. Trials 25, 309 (2024).

鏈接：https://doi.org/10.1186/s13063-024-08128-3

[4]Chelyapov, N., Nguyen, T. T., & Gonzalez, R. (2022). Autologous NK cells propagated and activated ex vivo decrease senescence markers in human PBMCs. Biochemistry and biophysics reports, 32, 101380.

[5] Nethaji K, Ashiq Shibili P, Dey A, et al. Therapeutic applications of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cell secretome in chronic inflammatory diseases and cancer: A recent update. Mol Immunol. 2026;190:140-151. doi:10.1016/j.molimm.2026.01.006

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