石家莊四藥集團(tuán)把更多創(chuàng)新藥物納入研發(fā)規(guī)劃

加快研發(fā)，鉚足干勁向“原創(chuàng)”轉(zhuǎn)型

2月12日，石家莊四藥集團(tuán)研發(fā)人員正在使用快速液相制備色譜儀進(jìn)行純化分離實(shí)驗(yàn)。 河北日?qǐng)?bào)記者 馬彥銘攝

2月12日，石家莊四藥集團(tuán)藥物研究院分析中心實(shí)驗(yàn)室，研發(fā)人員滑新星正操作油浴鍋，加熱實(shí)驗(yàn)樣品。

“我要加快工作進(jìn)度，盡快合成出更多化合物?！被滦钦f(shuō)，今年1月，他負(fù)責(zé)的項(xiàng)目已經(jīng)篩選出4個(gè)靶點(diǎn)活性優(yōu)于陽(yáng)性藥的新化合物，目前正在進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化及新化合物的合成。

新化合物是創(chuàng)新藥研發(fā)的核心起點(diǎn)與物質(zhì)基礎(chǔ)。

一個(gè)新化合物從起始原料到可用于評(píng)估的目標(biāo)分子，要經(jīng)過(guò)合成路線設(shè)計(jì)、原料準(zhǔn)備、反應(yīng)合成、純化及結(jié)構(gòu)鑒定等多個(gè)步驟。滑新星介紹，他的工作內(nèi)容之一，就是從實(shí)驗(yàn)樣品中，純化出可用于評(píng)估的純度較高的目標(biāo)分子，交給下一環(huán)節(jié)進(jìn)行篩選。

楊嫻是石家莊四藥集團(tuán)藥物研究院藥理部部長(zhǎng)，負(fù)責(zé)企業(yè)創(chuàng)新藥和仿制藥的藥效、安全性評(píng)價(jià)等研究工作。這兩年，她的一個(gè)明顯感受是，創(chuàng)新藥板塊的任務(wù)越來(lái)越重了。

以前，石家莊四藥集團(tuán)以基礎(chǔ)輸液產(chǎn)品為主，結(jié)構(gòu)較為單一。近些年，企業(yè)加大創(chuàng)新投入，統(tǒng)籌推進(jìn)創(chuàng)新藥、高端仿制藥、特色原料藥開發(fā)研究。進(jìn)行藥物研發(fā)，藥理部發(fā)揮著技術(shù)樞紐作用，是連接藥物發(fā)現(xiàn)與臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

“每個(gè)新化合物，我們都要對(duì)其藥效、毒理和藥代特性進(jìn)行篩選確認(rèn)?！睏顙菇榻B，進(jìn)行創(chuàng)新藥研發(fā)，包括疾病靶點(diǎn)研究、化合物設(shè)計(jì)與優(yōu)化、質(zhì)量控制、安全性評(píng)價(jià)等多個(gè)環(huán)節(jié)。其中，化合物的設(shè)計(jì)與優(yōu)化，需要藥理部研發(fā)人員與藥化研發(fā)人員配合對(duì)目標(biāo)分子進(jìn)行反復(fù)驗(yàn)證。

滑新星等研發(fā)人員設(shè)計(jì)、合成出新化合物，經(jīng)藥理部研發(fā)人員進(jìn)行篩選后反饋意見，后續(xù)再對(duì)有研究?jī)r(jià)值的化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、優(yōu)化和構(gòu)效關(guān)系研究?。如此循環(huán)，反復(fù)驗(yàn)證，直至找到臨床前候選化合物。

在醫(yī)藥行業(yè)，人們常用“三個(gè)十定律”形容創(chuàng)新藥研發(fā)之難：十億美元投入、十年研發(fā)周期、十分之一成功率。十分之一成功率，指的是進(jìn)入研發(fā)管線的化合物，最終能夠獲批上市的新藥比例不足10%?！耙l(fā)現(xiàn)一個(gè)臨床前候選化合物，已經(jīng)很不容易了?！睏顙拐f(shuō)。

“今年，我們計(jì)劃聚焦免疫、神經(jīng)、腫瘤領(lǐng)域，選出2至3個(gè)優(yōu)質(zhì)靶點(diǎn)立項(xiàng)新項(xiàng)目?！睏顙垢嬖V記者，今年1月，藥理部研發(fā)人員對(duì)20多個(gè)新化合物進(jìn)行了篩選。加上去年全年篩選的300多個(gè)新化合物，今年找到臨床前候選化合物的概率大幅提升。

穿過(guò)藥物研究院4樓走廊，放眼望去，研發(fā)人員正神情專注地操作各種試管、儀器，不時(shí)記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。推動(dòng)創(chuàng)新藥、高端制劑研發(fā)進(jìn)程，加速產(chǎn)品管線布局與開發(fā)，新的一年，各個(gè)崗位的員工都精神飽滿。

2025年，石家莊四藥集團(tuán)獲得新產(chǎn)品批件93個(gè)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品鏈?zhǔn)窖由炫c集群化發(fā)展。目前，企業(yè)累計(jì)已有168個(gè)品種、220個(gè)品規(guī)產(chǎn)品通過(guò)或視同通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，獲批及申報(bào)數(shù)量居全國(guó)行業(yè)前列。創(chuàng)新藥方面，抗癲癇、抗糖尿病周圍神經(jīng)痛、治療肺動(dòng)脈高壓等藥物分別處于不同的研發(fā)階段。

創(chuàng)新藥是核心突破口，仿制藥是堅(jiān)實(shí)支撐。石家莊四藥集團(tuán)董事局主席曲繼廣說(shuō)，近年來(lái)，企業(yè)確定“仿創(chuàng)結(jié)合”研發(fā)道路，集中人力物力進(jìn)行藥物研發(fā)，藥品結(jié)構(gòu)正從“有沒有”向“好不好”加速轉(zhuǎn)變。

“2026年是四藥加快轉(zhuǎn)型升級(jí)、重塑優(yōu)勢(shì)的關(guān)鍵一年?！鼻^廣表示，新的一年，集團(tuán)將聚焦創(chuàng)新藥物和復(fù)雜制劑領(lǐng)域，強(qiáng)化基礎(chǔ)研究，推動(dòng)仿制藥開發(fā)向創(chuàng)新藥開發(fā)轉(zhuǎn)型，為企業(yè)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展提供“源頭活水”。

加大力度布局創(chuàng)新藥，石家莊四藥集團(tuán)蓄力已久。2020年，企業(yè)投資7億元建設(shè)的藥物研究院投用，邁出轉(zhuǎn)型發(fā)展重要一步。藥物研究院建有藥物研發(fā)平臺(tái)、中試及產(chǎn)業(yè)化配套平臺(tái)，規(guī)模和技術(shù)水平居國(guó)內(nèi)前列，為企業(yè)轉(zhuǎn)型發(fā)展提供有力支撐。

近年來(lái)，我國(guó)加快推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，要求仿制藥的相關(guān)指標(biāo)與原研藥保持一致，此舉使我國(guó)仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)整體發(fā)展水平得到大幅提升。借助較為完善的創(chuàng)新平臺(tái)和成熟的科研機(jī)制，石家莊四藥集團(tuán)統(tǒng)籌開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性研究，在具體實(shí)踐中提升研發(fā)與生產(chǎn)工藝水平。

從藥物研究院剛投用時(shí)一年有兩三項(xiàng)產(chǎn)品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，到如今每個(gè)月都有兩到三項(xiàng)產(chǎn)品過(guò)評(píng)，曲繼廣說(shuō)，研發(fā)人員不斷突破技術(shù)瓶頸，跨過(guò)原研藥合成方法專利障礙，在合成工藝路線、藥物制備方法等方面進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新，積累了大量經(jīng)驗(yàn)。

“鉚足干勁起好步?！鼻^廣說(shuō)，“十五五”時(shí)期，集團(tuán)將不再滿足于“跟跑”，而是要努力實(shí)現(xiàn)從“仿創(chuàng)”向“原創(chuàng)”轉(zhuǎn)型，更多地把研發(fā)力量投入到原始創(chuàng)新方面，把更多創(chuàng)新藥物納入研發(fā)規(guī)劃。

新引進(jìn)了高級(jí)專業(yè)人才，研發(fā)團(tuán)隊(duì)分工更細(xì)了，先進(jìn)設(shè)備比以前多了?！把芯吭簞?chuàng)新部門發(fā)生的變化，讓我感到創(chuàng)新的氛圍撲面而來(lái)?！睏顙拐f(shuō)。（河北日?qǐng)?bào)記者 馬彥銘）

黃驊融媒

來(lái)源：河北日?qǐng)?bào)

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