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2026年2月11日，《Neurology: Neuroimmunology & Neuroinflammation，N2》在線發(fā)表了題為“Complement Inhibition for Acute Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder Attacks: Insights From an International Case Series”的研究成果。本研究由德國柏林夏里特醫(yī)學(xué)院的 Friedemann Paul 教授與北京天壇醫(yī)院/天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院神經(jīng)科主任、歐洲科學(xué)院院士施福東教授共同組織，參加中心覆蓋全球的15家神經(jīng)免疫中心。研究共同第一作者為來自維也納大學(xué)醫(yī)院Paulus Rommer和京津神經(jīng)免疫中心蔣薇醫(yī)生。

結(jié)果顯示在NMOSD急性期使用補體抑制劑有可能突破自NMOSD被定義為獨立疾病20年以來，急性期治療方式陳舊和單一的現(xiàn)狀。研究者認(rèn)為啟動快速起效的補體抑制劑治療，有望以最快速度、最大程度地保護患者的神經(jīng)功能，為前瞻性臨床研究EASE-NMO（NCT07184840）奠定了基礎(chǔ)。目前，京津神經(jīng)免疫中心牽頭的EASE-NMO多中心試驗入組已經(jīng)接近尾聲。

研究背景：

NMOSD急性期治療亟待新方案

NMOSD是一種高致殘性自身免疫疾病，急性發(fā)作經(jīng)常導(dǎo)致不可逆的神經(jīng)功能損傷。目前急性期治療手段主要包括大劑量激素沖擊、丙種球蛋白、血漿置換/免疫吸附，存在激素沖擊治療應(yīng)答比例低、丙球起效慢、血漿置換/免疫吸附有創(chuàng)且操作復(fù)雜等缺點。及時有效控制急性發(fā)作對于保護患者的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能至關(guān)重要，同時也為疾病修正治療（DMTs）的實施搭建橋梁。出于這一迫切需求，研究人員已開始考慮使用起效迅速的免疫調(diào)節(jié)藥物。補體抑制劑（如依庫珠單抗）起效迅速，快速抑制補體活性，阻礙星形膠質(zhì)細胞上膜攻擊復(fù)合物（MAC）形成，已批準(zhǔn)經(jīng)用于預(yù)防NMOSD患者復(fù)發(fā)，在免疫機制上符合急性期候選藥物。

核心發(fā)現(xiàn)：

急性期補體抑制治療

顯示良好療效與安全性

研究在2024.08-2025.02期間，共納入33例AQP4-IgG陽性NMOSD患者（平均年齡48.1歲；28名女性）在急性復(fù)發(fā)期間或復(fù)發(fā)后短期內(nèi)（平均距癥狀出現(xiàn)20.1天；范圍2-62天）接受C5補體抑制劑治療（其中25例使用依庫珠單抗，8例使用瑞利珠單抗）。

根據(jù)擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分評估，所有患者在接受治療后均實現(xiàn)臨床穩(wěn)定，未出現(xiàn)繼續(xù)惡化，其中15例（45.5%）獲得良好恢復(fù)，11例（33.3%）中度恢復(fù)；早期治療（癥狀出現(xiàn)21天內(nèi)）與更好預(yù)后相關(guān)；治療過程中未見嚴(yán)重感染或腦膜炎球菌感染事件，整體安全性可控。

研究意義：

為NMOSD急性期治療提供新證據(jù)

本研究首次在國際多中心層面獨立評估了補體抑制劑在急性期的應(yīng)用潛力，為補體抑制劑用于NMOSD急性發(fā)作治療提供了系統(tǒng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，這對于當(dāng)前急性期標(biāo)準(zhǔn)激素或血漿置換治療反應(yīng)不佳的患者而言，意義重大。對補體抑制治療相較于傳統(tǒng)療法在真實世界中的獲益進行了評估。

圖1. 匯集國際智慧，破冰NMOSD等神經(jīng)免疫疾病急性期治療

過去十年來，京津神經(jīng)免疫中心在急性期治療策略及其優(yōu)化方面開展了系統(tǒng)性探索（田德財?shù)龋?PMID41153078），比較了免疫吸附、雙重血漿置換等療法的效果。自2019年起開始評估新型生物制劑——包括新生兒Fc受體（FcRn）抑制劑和補體抑制劑——在神經(jīng)免疫疾病急性期的療效。團隊先后注冊并啟動了兩項臨床研究：FACT項目與EASE-NMO項目。其中EASE-NMO項目旨在評估依庫珠單抗治療NMOSD急性發(fā)作患者的有效性與安全性，是前瞻性、多中心、隨機對照臨床試驗（NCT07184840）。

由于針對NMOSD及其他神經(jīng)免疫疾病急性期治療的臨床研究非常稀缺，相關(guān)研究設(shè)計缺乏可借鑒的國際范式，亦無公認(rèn)的核心終點指標(biāo)。更具挑戰(zhàn)性的是，急性期干預(yù)與觀察的時間窗口有限，通常僅為2至4周，在如此狹窄的窗口期內(nèi)獲得明確且可靠的療效證據(jù)難度極大。為此，施福東院士及其課題組成員出訪多個國際中心，并邀請部分國際專注NMOSD臨床研究的學(xué)者來北京/天津共同討論研究方案（圖1），采用了最客觀、創(chuàng)新性的臨床指標(biāo)，影像、神經(jīng)電生理和體液標(biāo)記物作為綜合的終點事件，有望成為該領(lǐng)域臨床研究的典范。目前, FACT入組達60%，EASE-NMO即將完成入組。該領(lǐng)域系列研究有望在未來提供更高等級的臨床證據(jù)，可能改變NMOSD急性期的治療格局。

共同第一作者

蔣薇

• 博士、天津總醫(yī)院神經(jīng)科主治醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師

• 博士期間在加拿大蒙克頓大學(xué)、新布倫瑞克醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)獎學(xué)金資助下完成博士聯(lián)合培養(yǎng)，文章發(fā)表在PNAS、EMBO Mol Med、J Neuroinflammation、Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm等雜志

• 以項目負責(zé)人承擔(dān)國家自然科學(xué)基金青年項目、面上項目

• 目前主要承擔(dān)EASE-NMO臨床試驗執(zhí)行以及多中心協(xié)調(diào)工作。

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