第五屆單細(xì)胞與空間組學(xué)論壇

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院危平/李大衛(wèi)團(tuán)隊(duì)發(fā)表于國際知名期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）的最新綜述文章《癌癥中的微生物群：當(dāng)前認(rèn)知與未來展望》系統(tǒng)梳理了微生物群在癌癥發(fā)生、發(fā)展及治療中的關(guān)鍵作用。首次追溯了微生物群與癌癥研究的百年演變歷程，并提出立體化研究框架，為微生物靶向性腫瘤治療開辟了新方向。

癌癥微生物群研究的沿革與里程碑事件時(shí)間線

從歷史到前沿：微生物群研究的范式轉(zhuǎn)變

微生物在腫瘤中的定植

研究回顧了從公元前1550年古埃及醫(yī)生通過感染法治療腫瘤，到19世紀(jì)科利毒素的免疫療法嘗試，再到現(xiàn)代致癌微生物的發(fā)現(xiàn)。里程碑事件包括1983年幽門螺桿菌與胃癌的關(guān)聯(lián)確認(rèn)，以及近年腸道菌群對免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效的調(diào)控機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)逐步顛覆了“腫瘤是無菌環(huán)境”的傳統(tǒng)認(rèn)知，證實(shí)微生物群通過炎癥反應(yīng)、基因毒性、免疫調(diào)節(jié)等途徑直接參與癌癥進(jìn)程。

微生物通過多種途徑和機(jī)制促進(jìn)癌癥進(jìn)展

雙面角色：微生物群既是幫兇亦是盟友

微生物群的促癌與抑癌功能

文章強(qiáng)調(diào)，微生物群在癌癥中扮演雙重角色：一方面，特定病原菌如具核梭桿菌、幽門螺桿菌可通過破壞黏膜屏障、激活致癌通路（如β-連環(huán)蛋白通路）促進(jìn)腫瘤生長；另一方面，益生菌如阿克曼菌、海氏腸球菌能增強(qiáng)化療和免疫療法療效。例如，腸道菌群代謝產(chǎn)生的短鏈脂肪酸可調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞活性，而真菌群落（如念珠菌、馬拉色菌）與細(xì)菌協(xié)同作用，影響胰腺癌、胃腸道癌的預(yù)后。

腫瘤內(nèi)細(xì)菌影響體內(nèi)的多種代謝過程

精準(zhǔn)醫(yī)療新策略：靶向微生物群的療法突破

微生物群與腫瘤微環(huán)境組分間的相互作用

文章指出，基于微生物群的干預(yù)策略已成為癌癥治療的新前沿。益生菌、抗生素、糞便微生物移植等技術(shù)正在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證其潛力。例如，選擇性清除具核梭桿菌可逆轉(zhuǎn)結(jié)直腸癌的化療耐藥性；調(diào)控口腔菌群有助于早期診斷頭頸癌；針對膽道癌的傷寒沙門菌攜帶者使用抗生素，可顯著降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

微生物群在癌癥患者接受不同治療模式下的復(fù)雜互作

未來展望：個(gè)性化微生物干預(yù)或成癌癥治療核心

潛在的治療方法與靶點(diǎn)

研究呼吁開展大規(guī)模臨床研究，建立癌癥特異性微生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)庫，并開發(fā)微生物組靶向藥物。通過整合多組學(xué)數(shù)據(jù)與人工智能分析，未來有望實(shí)現(xiàn)“根據(jù)患者微生物譜定制療法”的精準(zhǔn)醫(yī)療模式。

這項(xiàng)研究為微生物群在腫瘤學(xué)中的應(yīng)用提供了首個(gè)綜合性科學(xué)框架，不僅深化了對癌癥生物學(xué)的理解，更推動(dòng)了微生物靶向療法從實(shí)驗(yàn)室向臨床的轉(zhuǎn)化。隨著技術(shù)發(fā)展，人類有望通過調(diào)控自身微生態(tài)，重塑癌癥治療格局。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02335-3

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