你買(mǎi)的說(shuō)明書(shū)中有“尚不明確”字樣的中成藥，或?qū)⒈惶蕴?/p>

按照國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的《中藥注冊(cè)管理專門(mén)規(guī)定》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)定》）第七十五條，自2023年7月1日施行滿三年起，中成藥申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí)，只要說(shuō)明書(shū)中的【禁忌】、【不良反應(yīng)】、【注意事項(xiàng)】三項(xiàng)內(nèi)容中，任意一項(xiàng)仍標(biāo)注為“尚不明確”，再注冊(cè)申請(qǐng)將依法不予通過(guò)。

中成藥長(zhǎng)期存在說(shuō)明書(shū)安全項(xiàng)標(biāo)注“三不明”問(wèn)題，其中不乏年銷售額達(dá)數(shù)十億元的明星產(chǎn)品。依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局指導(dǎo)編發(fā)的《2022國(guó)家中藥監(jiān)管藍(lán)皮書(shū)》，截至2023年5月，國(guó)內(nèi)中成藥現(xiàn)有約5.7萬(wàn)個(gè)有效批準(zhǔn)文號(hào)。有媒體報(bào)道，5個(gè)月后，超70%存在安全信息標(biāo)注問(wèn)題的批文將面臨淘汰。而年銷售數(shù)十億的明星中成藥，這下是否真的要黃了？

近日，中國(guó)工程院院士張伯禮接受采訪時(shí)指出，《規(guī)定》第七十五條的出臺(tái)，核心目的是補(bǔ)齊中成藥說(shuō)明書(shū)安全信息短板，推動(dòng)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。多名受訪專家表示，該條款并不會(huì)對(duì)現(xiàn)有中醫(yī)藥市場(chǎng)造成明顯影響。

圖/圖蟲(chóng)創(chuàng)意

大量“僵尸品種”將被清退

“尚不明確”的表述作為一種正式的、被允許的規(guī)范用語(yǔ)，最早出現(xiàn)在2006年發(fā)布的《中藥、天然藥物處方藥說(shuō)明書(shū)撰寫(xiě)指導(dǎo)原則》中。該指導(dǎo)原則稱，尚不清楚有無(wú)不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)的，可在該項(xiàng)下以“尚不明確”來(lái)表述。自此，“三不明”問(wèn)題在大量中成藥說(shuō)明書(shū)中普遍出現(xiàn)。

《中國(guó)食品藥品監(jiān)管》雜志2020年2月發(fā)表的一篇文章指出，2015年以前，中成藥說(shuō)明書(shū)“不良反應(yīng)”為“尚不明確”的占比90%以上。2025年11月，發(fā)表在《中醫(yī)藥管理》雜志的一篇研究中，研究者將獲取的1424個(gè)中成藥樣本品種的說(shuō)明書(shū)納入分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)三項(xiàng)標(biāo)注“尚不明確”的說(shuō)明書(shū)分別占比51.6%、47.2%、41.0%。

這一現(xiàn)象與歷史審批環(huán)境密切相關(guān)。在國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心有20年工作經(jīng)驗(yàn)的張星一告訴《中國(guó)新聞周刊》，早些年，省級(jí)衛(wèi)生部門(mén)有審批藥品的權(quán)力，地方出于產(chǎn)業(yè)發(fā)展考慮，藥品審批相對(duì)寬松。當(dāng)時(shí)獲批的許多中成藥品種未經(jīng)過(guò)規(guī)范的臨床試驗(yàn)或系統(tǒng)安全性數(shù)據(jù)收集。這些中成藥被批準(zhǔn)上市后，說(shuō)明書(shū)多沿用此前內(nèi)容。

2001年《中華人民共和國(guó)藥品管理法》修訂后，藥品審批權(quán)收歸國(guó)家，開(kāi)啟了“地標(biāo)升國(guó)標(biāo)”階段�！斑@使得一大批本不該上市的院內(nèi)制劑，得以地標(biāo)升國(guó)標(biāo)，且占比不低�！遍L(zhǎng)期從事藥學(xué)研究的一名業(yè)內(nèi)專家對(duì)《中國(guó)新聞周刊》表示。據(jù)《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告》（2019版）中的數(shù)據(jù)計(jì)算，2001—2004年“地標(biāo)升國(guó)標(biāo)”的中成藥批文占比約71.3%。

多位專家指出，《規(guī)定》第七十五條落地后，首當(dāng)其沖的是大量“僵尸批文”。僵尸批文，即雖然有上市批準(zhǔn)文號(hào)，但藥品要么依靠院外等渠道零散銷售，要么由于多種原因被企業(yè)停產(chǎn)。這些品種往往配方相似、療效證據(jù)不足。

張星一表示，許多老批文對(duì)應(yīng)的是20世紀(jì)八九十年代的工藝與質(zhì)量體系，如今若要恢復(fù)生產(chǎn)，往往難以達(dá)到現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)他了解，不少企業(yè)手中有上百個(gè)中成藥批文，但常年實(shí)際生產(chǎn)的品種僅有少數(shù)幾個(gè)。

北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥調(diào)劑標(biāo)準(zhǔn)化研究中心主任翟華強(qiáng)向《中國(guó)新聞周刊》表示，市場(chǎng)上真正活躍、被廣泛使用的中成藥批文占比不足10%，其余大多屬于“僵尸品種”，是此次清理的重點(diǎn)對(duì)象。

此外，適應(yīng)證同質(zhì)化嚴(yán)重的中成藥品種也將面臨壓力。華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院藥劑科主管藥師王哲告訴《中國(guó)新聞周刊》，大量中成藥的適應(yīng)證比較類似。比如抗病毒類、清熱解毒類的中成藥，動(dòng)輒就是幾十個(gè)、上百個(gè)品種，重復(fù)率高。

一名業(yè)內(nèi)人士分析，在適應(yīng)證高度同質(zhì)化的中成藥領(lǐng)域，企業(yè)往往只會(huì)優(yōu)先為少數(shù)高銷售額、強(qiáng)品牌力及核心產(chǎn)品線品種補(bǔ)充安全性研究資料。那些沒(méi)有被補(bǔ)全安全性數(shù)據(jù)的中成藥將無(wú)法通過(guò)再注冊(cè)�！皬呐R床使用角度來(lái)說(shuō)，這對(duì)醫(yī)生和患者的影響其實(shí)并不大。”

由國(guó)家藥監(jiān)局指導(dǎo)編發(fā)的《2022國(guó)家中藥監(jiān)管藍(lán)皮書(shū)》顯示，截至2023年5月，國(guó)內(nèi)有中成藥生產(chǎn)企業(yè)約2400家，有約9000多個(gè)中藥品種。北京中醫(yī)藥大學(xué)衛(wèi)生健康法學(xué)教授鄧勇向《中國(guó)新聞周刊》表示，未來(lái)行業(yè)并購(gòu)重組與批文轉(zhuǎn)讓將更頻繁，頭部企業(yè)將聚焦高價(jià)值品種，中小企業(yè)可能放棄低效批文或轉(zhuǎn)向細(xì)分領(lǐng)域，行業(yè)集中度有望提升。

張星一認(rèn)為，“僵尸品種”中成藥批文的清出，對(duì)企業(yè)的實(shí)際經(jīng)營(yíng)影響有限�！啊兑�(guī)定》第七十五條也可能波及一些年銷售額較高的中成藥品種�！彼赋觯绻@些主力品種被要求補(bǔ)充大量研究甚至面臨注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)反應(yīng)將會(huì)非常強(qiáng)烈。

“《規(guī)定》第七十五條并非簡(jiǎn)單淘汰，而是推動(dòng)藥品全生命周期監(jiān)管的關(guān)鍵舉措�！编囉聫�(qiáng)調(diào)，該條款通過(guò)設(shè)置過(guò)渡期，倒逼企業(yè)完善安全數(shù)據(jù)，是行業(yè)從數(shù)量擴(kuò)張轉(zhuǎn)向質(zhì)量?jī)?yōu)先的制度保障，旨在實(shí)現(xiàn)“良幣驅(qū)逐劣幣”。

清退何時(shí)完成？

依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，藥品注冊(cè)證書(shū)有效期為五年，藥品注冊(cè)證書(shū)持有人應(yīng)在有效期屆滿前六個(gè)月申請(qǐng)藥品再注冊(cè)。

記者注意到，近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局已多次推進(jìn)已上市中藥說(shuō)明書(shū)修訂工作。去年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于提升中藥質(zhì)量促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的意見(jiàn)》明確提出，要逐步完善中成藥批準(zhǔn)文號(hào)退出機(jī)制，指導(dǎo)改良一批，依法淘汰一批，進(jìn)一步優(yōu)化和規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)管理。

記者注意到，截至目前國(guó)家藥監(jiān)局已累計(jì)發(fā)布多期中成藥說(shuō)明書(shū)修訂公告，涉及小兒止咳糖漿、復(fù)方首烏地黃丸等，修訂內(nèi)容主要涉及不良反應(yīng)、禁忌、注意事項(xiàng)等。

據(jù)張星一了解，目前中成藥再注冊(cè)以資料規(guī)范性補(bǔ)充為主，極少出現(xiàn)不通過(guò)的情況。他注意到，一些企業(yè)已提前行動(dòng)，在2024—2025年集中完成再注冊(cè)，以延長(zhǎng)批文有效期。按五年周期推算，此輪系統(tǒng)性清退最早從2026年開(kāi)始，預(yù)計(jì)在2030年前后基本完成。

值得注意的是，當(dāng)前新上市的中成藥已面臨更嚴(yán)格的要求。王哲告訴《中國(guó)新聞周刊》，近幾年，他所在醫(yī)院引進(jìn)的一些中成藥，已能看到完整的Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

“《規(guī)定》的核心旨在倒逼臨床價(jià)值回歸�！眹�(guó)內(nèi)一所“211”中醫(yī)藥院校中藥學(xué)院一位副院長(zhǎng)告訴《中國(guó)新聞周刊》。多名受訪專家指出，強(qiáng)化中成藥安全性只是第一步，下一步可能會(huì)要求完善這類藥品的有效性信息。張星一指出，政策背后還蘊(yùn)含著醫(yī)�？刭M(fèi)的深層邏輯：醫(yī)保資金應(yīng)優(yōu)先用于療效確切的治療用藥，而非療效證據(jù)薄弱、可替代性高的產(chǎn)品。

記者：牛荷

編輯：杜瑋