陽光訊（記者 鄭亞雷 通訊員 王莉）近日，西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化系統(tǒng)疾病綜合診療中心科研團(tuán)隊(duì)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際TOP期刊《Materials Today Bio》雜志（中科院一區(qū)，IF：10.2）上發(fā)表了題為“Engineered prebiotic microcapsules Co-Encapsulating berberine and curcumin Elicit multi-synergistic therapy for ulcerative colitis”的研究論文。在這項(xiàng)工作中，研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了共載小檗堿（BBR）與姜黃素（CUR）的益生元微膠囊（BBR/CUR@MC），該微膠囊可通過協(xié)同調(diào)控TNF和AGE-RAGE信號通路，“自上而下” 抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)、“全周期” 清除活性氧（ROS），修復(fù)腸道屏障，有效緩解結(jié)腸炎癥。

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）作為常見的炎癥性腸?。↖BD），以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉及黏液膿血便為典型癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。過去二十年，其發(fā)病率持續(xù)攀升，給全球醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重負(fù)擔(dān)。UC的發(fā)病核心是腸道屏障受損，導(dǎo)致微生物抗原侵入并激活巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞，進(jìn)而釋放促炎細(xì)胞因子、招募中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過量ROS，激活核因子-κB（NF-κB）、絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等通路，形成 “炎癥-氧化應(yīng)激” 惡性循環(huán)，最終造成腸道黏膜持續(xù)性損傷。目前 UC 治療依賴氨基水楊酸類藥物、糖皮質(zhì)激素等，但長期使用不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高，單一靶點(diǎn)干預(yù)效果有限，多模式干預(yù)恢復(fù)腸道穩(wěn)態(tài)已成為IBD治療新方向。黃連素（BBR）與姜黃素（CUR）均具抗炎、調(diào)節(jié)腸道菌群等藥理活性，臨床前證據(jù)顯示二者存在協(xié)同作用，是UC治療的潛在候選藥物。但二者水溶性差、生物利用度低，且在UC中的聯(lián)合作用機(jī)制尚未明確，開發(fā)高效可控的共遞送靶向系統(tǒng)對UC治療意義重大。

本研究采用微流控電噴霧技術(shù)將BBR與CUR共封裝于益生元微膠囊（MCs）中，成功構(gòu)建了BBR/CUR@MC遞送系統(tǒng)。該系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)BBR與CUR向結(jié)腸的協(xié)同靶向遞送，避免藥物在胃中降解，且具有良好的生物相容性。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測顯示，BBR與CUR可通過協(xié)同調(diào)控TNF信號通路及AGE-RAGE信號通路發(fā)揮治療作用。在葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎模型中驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，口服BBR/CUR@MC通過雙重機(jī)制發(fā)揮作用：一是靶向TNF信號通路以抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)；二是直接清除ROS并調(diào)控AGE-RAGE信號通路，實(shí)現(xiàn) “全周期” 抗氧化活性。這些機(jī)制共同打破了 “炎癥-氧化應(yīng)激” 惡性循環(huán)，修復(fù)腸道屏障并緩解結(jié)腸炎癥狀。綜上，本研究為天然產(chǎn)物的聯(lián)合應(yīng)用與靶向遞送建立了新范式，為UC提供了一種潛在的多機(jī)制治療策略，有望為未來臨床干預(yù)提供參考。

本文的發(fā)表代表著該院消化病院的科研成果在“腸道疾病炎癥的有序調(diào)控及精準(zhǔn)診治”方面的重要突破。近年來，西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化系統(tǒng)疾病綜合診療中心科研團(tuán)隊(duì)在于照祥院長的大力支持下，獲批陜西省高校工程研究中心，中標(biāo)多項(xiàng)科研項(xiàng)目，并通過與多個高校的基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)開展醫(yī)工交叉研究，相關(guān)成果相繼發(fā)表在Bioactive Materials（IF 20.3）、Nano Today（IF 17.4）、Chemical Engineering Journal（IF 15.1）、Acta Pharmaceutica Sinica B (IF 14.6)、Advanced Science (IF 14.1)、Journal of Nanobiotechnology (IF 12.6)、Engineering (IF 11.6)等各領(lǐng)域頂級雜志，已申請專利5項(xiàng)，其中獲批3項(xiàng)，為探索消化疾病領(lǐng)域與老年醫(yī)學(xué)等跨學(xué)科交叉及成果轉(zhuǎn)化做出了積極嘗試。