2026年1月23日

中山大學(xué)錢(qián)軍教授團(tuán)隊(duì)

聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院

劉林娜教授團(tuán)隊(duì)

吉林大學(xué)第一醫(yī)院劉全教授團(tuán)隊(duì)以及

中山大學(xué)楊建榮教授團(tuán)隊(duì)

在《細(xì)胞》（Cell）雜志發(fā)表論文

首次系統(tǒng)揭示了埃博拉病毒

在2018-2020年大規(guī)模流行期間的

一個(gè)關(guān)鍵“優(yōu)勢(shì)”突變

為理解病毒變異

和開(kāi)發(fā)新型廣譜抗病毒策略

提供了重要的科學(xué)線索

論文截圖

埃博拉病毒病是由埃博拉病毒感染引起的一種致死率極高的傳染病，目前尚缺乏特效藥物，對(duì)全球公共衛(wèi)生構(gòu)成嚴(yán)重威脅。2018至2020年，剛果民主共和國(guó)爆發(fā)了史上第二大埃博拉疫情，造成了約3,400人感染、2,200人死亡。此次疫情持續(xù)如此之久，除了當(dāng)?shù)厥芟薜尼t(yī)療條件外，埃博拉病毒本身是否變異得更“狡猾”了？

錢(qián)軍教授說(shuō)：“在重大疫情中，病毒的關(guān)鍵變異往往是加速傳播的隱形推手。我已經(jīng)和埃博拉打了十幾年交道，我們必須回答，埃博拉病毒是否也存在類(lèi)似的變異模式。”

2014年，錢(qián)軍作為中國(guó)移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)首任隊(duì)長(zhǎng)赴西非塞拉利昂執(zhí)行援助非洲、抗擊埃博拉病毒病任務(wù)時(shí)，向塞國(guó)總統(tǒng)科羅馬介紹我國(guó)自主研制的移動(dòng)P3實(shí)驗(yàn)室

研究團(tuán)隊(duì)首先對(duì)480條EBOV全基因組進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)攜帶糖蛋白GP-V75A突變的毒株在疫情早期出現(xiàn)，之后迅速取代原始毒株，其流行趨勢(shì)與病例激增高度重合，提示該突變可能提高了病毒的傳播優(yōu)勢(shì)。為驗(yàn)證其生物學(xué)效應(yīng)，團(tuán)隊(duì)利用多種實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ烷_(kāi)展研究，結(jié)果表明該突變能顯著增強(qiáng)EBOV對(duì)多種宿主細(xì)胞及小鼠的感染能力。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，該突變通過(guò)穩(wěn)定蛋白構(gòu)象增強(qiáng)GP與病毒受體NPC1的結(jié)合，同時(shí)降低病毒進(jìn)入細(xì)胞時(shí)對(duì)宿主組織蛋白酶的依賴。此外，研究還發(fā)現(xiàn)該突變能夠削弱部分現(xiàn)有治療性抗體及小分子進(jìn)入抑制劑的抗病毒效果，提示GP-V75A突變可能帶來(lái)耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

GP-V75A突變?cè)鰪?qiáng)病毒感染性的模式圖

“這項(xiàng)研究不僅僅是一個(gè)科學(xué)發(fā)現(xiàn)，”錢(qián)軍教授總結(jié)道，“它更是一個(gè)生動(dòng)的案例，告訴我們：在重大新發(fā)傳染病疫情中，對(duì)病原體進(jìn)行實(shí)時(shí)的基因組監(jiān)測(cè)與進(jìn)化分析是多么重要。它不僅能預(yù)警病毒傳播風(fēng)險(xiǎn)的變化，更能前瞻性地評(píng)估現(xiàn)有藥物和疫苗的有效性，指導(dǎo)我們提前布局防控策略?！?/p>

錢(qián)軍教授為本文的最后通訊作者，劉林娜教授、劉全教授和楊建榮教授為共同通訊作者。中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）博士后范林進(jìn)、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬市八醫(yī)院博士后王雨龍、中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院博士王英豪為共同第一作者。該研究獲得了深圳市科技計(jì)劃、廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃、廣東省珠江人才計(jì)劃、廣州市科技局基礎(chǔ)研究計(jì)劃、人畜共患傳染病重癥診治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室自主課題及吉林大學(xué)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目和國(guó)家自然科學(xué)基金的資助。

主要研究者簡(jiǎn)介

最后通訊作者

錢(qián)軍

中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）院長(zhǎng)，二級(jí)教授，博士生導(dǎo)師，廣東省珠江人才計(jì)劃杰出人才。長(zhǎng)期從事高致病性病原微生物研究。2014年率中國(guó)首支移動(dòng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)隊(duì)赴西非抗擊埃博拉疫情；是國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目負(fù)責(zé)人；代表性成果發(fā)表在Cell、Nature、Nature Medicine、Nature Microbiology等期刊，獲軍隊(duì)及省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)5項(xiàng)，授權(quán)專利27項(xiàng)。

共同通訊作者

楊建榮

中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院教授，博士生導(dǎo)師，國(guó)家級(jí)青年人才。長(zhǎng)期聚焦分子進(jìn)化基本動(dòng)力及其互作規(guī)律，研究進(jìn)化的可預(yù)測(cè)性及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，例如病原體進(jìn)化預(yù)測(cè)，體細(xì)胞演化規(guī)律，突變率與突變效應(yīng)偏好等。作為通訊作者（含共同）在Cell、Nature Ecology Evolution、Lancet Microbe、Nature Communications、Hepatology、Molecular Biology & Evolution等雜志發(fā)表系列研究論文。

來(lái)源：中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳） 中山大學(xué)黨委宣傳部

編輯：黨委宣傳部康紅姣

排版：黨委宣傳部馮學(xué)生記者盧綺玲

一讀：劉俊鵬

初審：康紅姣

審核：孫耀斌 陳融融

審定發(fā)布：黃艷