自身免疫性溶血性貧血（AIHA）患者因持續(xù)的自身反應(yīng)性B細(xì)胞活性，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高。多發(fā)難治性AIHA是一個較晚期的疾病階段，表現(xiàn)為對至少三條治療線缺乏反應(yīng)。CD19定向嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法會導(dǎo)致深度B細(xì)胞耗竭，可能是實(shí)現(xiàn)多難抗性AIHA無藥物緩解的有用方法。

2026年1月14日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院施均、熊海清共同通訊在New England Journal of Medicine（IF=78.5）在線發(fā)表題為“CD19 CAR T-Cell Therapy for Autoimmune Hemolytic Anemia”的研究論文，該研究首次應(yīng)用CD19靶向的CAR-T細(xì)胞療法（由合源生物開發(fā)）清除了導(dǎo)致自身免疫性溶血性貧血（AIHA）的自身反應(yīng)性B細(xì)胞和漿細(xì)胞，使11例難治性AIHA患者全部實(shí)現(xiàn)完全應(yīng)答，并進(jìn)一步揭示了疾病復(fù)發(fā)機(jī)制。

這也是全球范圍內(nèi)首次證實(shí)CD19靶向的CAR-T細(xì)胞療法在AIHA領(lǐng)域的突破性療效，為廣大復(fù)發(fā)/難治性AIHA患者帶來全新治療希望。

自身免疫性溶血性貧血（Autoimmune Hemolytic Anemia，AIHA），是由自身抗體介導(dǎo)的紅細(xì)胞破壞性的自身免疫疾病，其發(fā)病機(jī)制是自身反應(yīng)性B細(xì)胞和漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗紅細(xì)胞抗體持續(xù)攻擊紅細(xì)胞，導(dǎo)致患者反復(fù)發(fā)生溶血和貧血。

難治性AIHA是該疾病的更晚期階段，其被定義為對至少三種治療方案均無反應(yīng)。CD19靶向的CAR-T細(xì)胞療法，能夠?qū)е翨細(xì)胞大量減少，除了治療血液類癌癥，已在多種自身免疫疾病中展現(xiàn)了有希望的治療效果，因此，可能是實(shí)現(xiàn)難治性AIHA無藥物緩解的有效方法。

CD19 CAR-T細(xì)胞治療結(jié)果（圖源自NEJM）

該項(xiàng)研究共納入11名患者。9例患者發(fā)生1級或2級嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征，1例發(fā)生1級免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征。共有7名患者共15例感染，未出現(xiàn)4級及以上感染。一名患者出現(xiàn)3級免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)血液毒性。在對序列樣本的多組學(xué)評估中，無藥物緩解患者的重組B細(xì)胞群體中，原始B細(xì)胞占主導(dǎo)，HLA-DRB5+B細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和B細(xì)胞成熟抗原表達(dá)的長壽命漿細(xì)胞之間的交互作用促成了復(fù)發(fā)特異性B細(xì)胞生態(tài)位?？偟膩碚f，該臨床研究表明，CD19 CAR-T 細(xì)胞療法在多藥難治性自身免疫性溶血性貧血患者中產(chǎn)生了預(yù)期的毒性作用，并使患者獲得了持續(xù)緩解。

參考信息：

https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2509820