題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝重編程是腫瘤的顯著特征之一。蛋氨酸代謝不僅提供能量與合成原料，還生成通用甲基供體SAM（S-腺苷甲硫氨酸），參與DNA、組蛋白及RNA的甲基化。然而，尚不清楚蛋氨酸代謝是否還存在不依賴SAM的表觀調(diào)控機(jī)制。

2026年1月19日，中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華院士，聯(lián)合廣東省人民醫(yī)院等研究人員在"Cell Research"期刊上發(fā)表了一篇題為" The AHCY–adenosine complex rewires mRNA methylation to enhance fatty acid biosynthesis and tumorigenesis "的研究論文。

這項(xiàng)研究揭示了一種全新的蛋氨酸代謝機(jī)制，蛋氨酸代謝酶AHCY與代謝物腺苷（ADO）形成復(fù)合物，通過(guò)不依賴SAM的方式調(diào)控表觀遺傳，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞脂肪酸合成、加速癌癥進(jìn)展。此外，阻斷AHCY二聚化能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員通過(guò)CRISPR等技術(shù)發(fā)現(xiàn)，蛋氨酸代謝酶AHCY與腺苷（ADO）結(jié)合形成的復(fù)合物是調(diào)控腫瘤代謝重編程的核心分子，且不依賴于SAM。

具體來(lái)說(shuō)，AHCY-腺苷復(fù)合物促進(jìn)AHCY二聚化，進(jìn)而抑制RNA去甲基化酶FTO，提高m6A修飾水平，增強(qiáng)脂肪酸合成通路，最終加速癌癥進(jìn)展。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，敲除AHCY或抑制AHCY二聚化能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

圖：論文截圖

基于此，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種能夠特異性破壞AHCY二聚化的干擾肽（AA #7）。在體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，AA #7能有效抑制AHCY與FTO的相互作用，降低m6A修飾水平，減少脂質(zhì)合成，并顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。

最后，研究人員還分析了臨床數(shù)據(jù)，在結(jié)直腸癌、肺癌樣本中，AHCY與脂肪酸合成酶ACC1高表達(dá)且呈正相關(guān)，AHCY高表達(dá)與患者不良預(yù)后顯著相關(guān)。

總之，這項(xiàng)研究揭示了蛋氨酸代謝非經(jīng)典調(diào)控機(jī)制，該機(jī)制通過(guò)AHCY-腺苷復(fù)合物調(diào)控表觀遺傳，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸合成與腫瘤生長(zhǎng)，為癌癥代謝靶向治療提供了全新的思路。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s41422-025-01213-5

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