隨著人口老齡化加劇，年齡相關(guān)聽力損失（ARHL）的發(fā)病率持續(xù)上升。衰老細(xì)胞表現(xiàn)出煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平降低，且自噬受損。然而，這些過程背后的機(jī)制仍不清楚。

2026年1月11日，來自安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在Aging Cell 雜志發(fā)表了題為“NMNAT1 Activates Autophagy to Delay D-Galactose-Induced Aging in Cochlear Hair Cells”的文章。

該研究發(fā)現(xiàn)，衰老的HEI-OC1細(xì)胞和耳蝸毛細(xì)胞中NMNAT1表達(dá)顯著減少。值得注意的是，NMNAT1過表達(dá)可激活自噬并延緩毛細(xì)胞衰老。

首先，研究人員發(fā)現(xiàn)暴露于D-gal的HEI-OC1細(xì)胞中NAD水平顯著降低。為評(píng)估D-gal誘導(dǎo)衰老細(xì)胞基因表達(dá)的變化，利用蛋白質(zhì)組學(xué)檢測暴露于D-gal的HEI-OC1細(xì)胞中的蛋白質(zhì)表達(dá)，結(jié)果顯示，D-gal誘導(dǎo)衰老模型中NMNAT1表達(dá)顯著降低。

NMNAT1是參與NAD生物合成的核心酶，對(duì)維持細(xì)胞NAD水平至關(guān)重要。NAD水平的變化與NMNAT1表達(dá)降低相關(guān)。

值得注意的是，NMNAT1過表達(dá)激活了自噬并減緩了毛細(xì)胞衰老。代謝組分析顯示Nmnat1敲除細(xì)胞中三羧酸循環(huán)失調(diào)，表明NMNAT1調(diào)控影響毛細(xì)胞衰老的自噬和代謝通路。

總而言之，該研究為自噬與衰老代謝之間的關(guān)聯(lián)提供了新穎見解，并表明NMNAT1有望成為預(yù)防和治療ARHL潛在的治療靶點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70373