全球約5%人口深受代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）困擾，這種常伴肝纖維化的疾病如同沉默的殺手，隨時(shí)可能進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。然而，現(xiàn)有藥物療效差、特異性低的困境，長(zhǎng)期制約著臨床突破。近期，一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)與新澤西理工學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)的創(chuàng)新成果，為這一困局帶來(lái)了曙光。

2024年12月，上海交通大學(xué)章雪晴團(tuán)隊(duì)與新澤西理工學(xué)院許曉陽(yáng)團(tuán)隊(duì)在國(guó)際權(quán)威期刊《ACS Nano》發(fā)表里程碑式研究，成功開發(fā)全球首個(gè)針對(duì)MASH的mRNA介導(dǎo)肝臟特異性抗體療法。這項(xiàng)突破的核心，是一款名為mIL11-scFv@AA3G的肝臟靶向納米治療體系——而賦予它生命的關(guān)鍵設(shè)備，正是艾特森MPE-L2型微流控制備儀。

微流控賦能：從概念到精準(zhǔn)納米制劑的跨越

這項(xiàng)研究的靈魂在于精準(zhǔn)遞送。團(tuán)隊(duì)需要將編碼IL-11單鏈抗體的mRNA安全、高效地遞送至肝臟，中和致病因子IL-11。這要求納米載體兼具極致的靶向性、包封效率與生產(chǎn)可重復(fù)性。

艾特森MPE-L2型微流控制備儀在此承擔(dān)了核心制備任務(wù)：

1. 靶向載體的精密構(gòu)建

研究利用MPE-L2的精準(zhǔn)流體控制技術(shù)，制備GalNAc（N-乙酰半乳糖胺）修飾的AA3G脂質(zhì)納米粒（LNP）。通過(guò)微流控技術(shù)，團(tuán)隊(duì)系統(tǒng)優(yōu)化了GalNAc配體摩爾占比——從0%到5%的精細(xì)梯度調(diào)節(jié)，最終鎖定2.5%為黃金比例，實(shí)現(xiàn)96nm均一粒徑、90%以上包封率及近中性電位的理想?yún)?shù)。這種"納米級(jí)精度"的調(diào)控，在傳統(tǒng)宏觀制備方法中幾乎無(wú)法實(shí)現(xiàn)。

2. 從實(shí)驗(yàn)室到模型的無(wú)縫轉(zhuǎn)化

微流控技術(shù)的可放大性優(yōu)勢(shì)在研究中充分體現(xiàn)。制備的mLuc@AA3G2.5%在健康小鼠與MASH模型中表現(xiàn)驚人：肝臟熒光占比高達(dá)84.4%，轉(zhuǎn)染效率較非靶向載體提升1.5倍，且特異性靶向肝細(xì)胞，對(duì)肝非實(shí)質(zhì)細(xì)胞幾乎無(wú)影響。這種從體外制備到體內(nèi)驗(yàn)證的一致性，正是微流控制備穩(wěn)定性的最佳證明。

3. 復(fù)雜處方的工藝守護(hù)

研究涉及多種脂質(zhì)組分、PEG修飾比例及靶向配體的協(xié)同優(yōu)化。MPE-L2通過(guò)層流控制實(shí)現(xiàn)毫秒級(jí)混合，確保不同配方下mRNA包封率穩(wěn)定維持在90%左右，且細(xì)胞毒性極低（0.5-1.0μg/mL濃度下原代肝細(xì)胞存活率正常）。這種 "高包封、低毒性、均一性" 的三重保障，為后續(xù)療效與安全性奠定了基石。

意義深遠(yuǎn)：不止于MASH治療的工具價(jià)值

艾特森MPE-L2的應(yīng)用，遠(yuǎn)不止完成一次實(shí)驗(yàn)任務(wù)。它驗(yàn)證了微流控技術(shù)在核酸藥物開發(fā)中的三大核心價(jià)值：

? 靶向遞送的"可編程性"

通過(guò)精準(zhǔn)調(diào)節(jié)配體密度，實(shí)現(xiàn)從"肝臟靶向"到"細(xì)胞類型特異性"的躍遷，為下一代器官/細(xì)胞特異性mRNA療法提供了標(biāo)準(zhǔn)化制備范式。

? 療效與安全的"可預(yù)測(cè)性"

制備的納米粒在體內(nèi)持續(xù)表達(dá)抗體長(zhǎng)達(dá)9天，單次給藥即可逆轉(zhuǎn)早期與成熟期纖維化MASH，療效全面優(yōu)于市售MC3G LNP及游離抗體。這種"一次制備，可復(fù)現(xiàn)結(jié)果"的特性，極大加速了從科研到臨床的轉(zhuǎn)化路徑。

? 產(chǎn)業(yè)化的"可放大性"

MPE-L2不僅服務(wù)于實(shí)驗(yàn)室，其技術(shù)路線可直接線性放大至生產(chǎn)規(guī)模。研究的成功，意味著從克級(jí)到公斤級(jí)的工藝放大已具備技術(shù)可行性，為核酸藥物商業(yè)化掃清了關(guān)鍵障礙。

幕后英雄：艾特森——中國(guó)高端制藥裝備的堅(jiān)守者

一項(xiàng)頂級(jí)研究的誕生，離不開頂尖科學(xué)家的智慧，同樣離不開可靠的工具支撐。艾特森正是這位"幕后英雄"。

艾特森創(chuàng)立于2017年，是一家圍繞復(fù)雜注射劑及核酸藥物制備進(jìn)行研發(fā)、生產(chǎn)與銷售的一體化制藥裝備供應(yīng)商。雖成立僅7年，卻迅速成長(zhǎng)為國(guó)內(nèi)納米制劑核心工藝設(shè)備的重要供應(yīng)商，這背后是其硬核的技術(shù)實(shí)力與產(chǎn)業(yè)擔(dān)當(dāng)：

技術(shù)自主，專利筑基

依托自主專利技術(shù)平臺(tái)，艾特森先后推出微流控制備儀、脂質(zhì)體擠出儀、高壓均質(zhì)機(jī)、旋轉(zhuǎn)滅菌柜等全鏈條設(shè)備，打破進(jìn)口壟斷，為本土核酸藥物研發(fā)提供"用得起、靠得住"的國(guó)產(chǎn)方案。MPE-L2型微流控制備儀正是其代表作，專為mRNA-LNP、siRNA-LNP等遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)，可實(shí)現(xiàn)粒徑控制精度±5nm、包封率>90%的行業(yè)領(lǐng)先指標(biāo)。

體系認(rèn)證，全球視野

公司通過(guò)ISO9001國(guó)際質(zhì)量管理體系、歐盟CE認(rèn)證，并獲評(píng)國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、專精特新中小企業(yè)。這意味著艾特森的每一臺(tái)設(shè)備不僅滿足科研需求，更符合國(guó)際制藥生產(chǎn)規(guī)范，為合作伙伴的全球化申報(bào)提供合規(guī)保障。

使命驅(qū)動(dòng)，生態(tài)共建

"用更好的制藥裝備助力中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)"——這是艾特森的初心。成立至今，公司已服務(wù)于數(shù)百家科研單位及制藥企業(yè)，從高校實(shí)驗(yàn)室的早期探索，到生物制藥企業(yè)的GMP生產(chǎn)，從新冠mRNA疫苗的緊急研發(fā)，到MASH等慢病療法的創(chuàng)新突破，艾特森的設(shè)備在中國(guó)核酸藥物發(fā)展的每一個(gè)關(guān)鍵時(shí)刻從未缺席。

不止于MASH

MPE-L2的應(yīng)用場(chǎng)景遠(yuǎn)不限于此。無(wú)論是多柔比星脂質(zhì)體、PLGA微球等復(fù)雜注射劑，還是疫苗佐劑微乳、金納米粒等新型載體，艾特森的技術(shù)平臺(tái)都在持續(xù)賦能。每一個(gè)精準(zhǔn)制備的納米粒，都可能成為下一個(gè)改變生命的療法。

當(dāng)微流控技術(shù)的每一次脈沖，都能轉(zhuǎn)化為mRNA在肝細(xì)胞內(nèi)的精準(zhǔn)表達(dá)；當(dāng)國(guó)產(chǎn)設(shè)備的每一個(gè)參數(shù)，都能支撐起《ACS Nano》級(jí)別的頂級(jí)研究——我們看到的，不僅是單點(diǎn)技術(shù)的突破，更是一個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈自主可控的縮影。