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北京時(shí)間2026年1月6日，首個(gè)靶向載脂蛋白C-Ⅲ（APOC3）的小干擾RNA（siRNA）藥物普樂司蘭鈉注射液獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于成人家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）的治療，以降低FCS患者的甘油三酯（TG）水平，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)FCS靶向治療領(lǐng)域空白，改變了FCS長(zhǎng)期以來(lái)國(guó)內(nèi)“無(wú)藥可醫(yī)”的臨床困境。

作為全球首個(gè)用于FCS治療的siRNA藥物，普樂司蘭全新的作用機(jī)制可全面調(diào)控TG代謝通路，患者只需每三個(gè)月進(jìn)行一次皮下注射即可實(shí)現(xiàn)持續(xù)、穩(wěn)定的降甘油三酯療效。

家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）面臨嚴(yán)重疾病負(fù)擔(dān)，亟需新型療法破局

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院
葛均波院士

高甘油三酯血癥（HTG）是中國(guó)人常見的血脂異常類型，且甘油三酯水平持續(xù)升高。流行病學(xué)研究表明，HTG是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）及急性胰腺炎的危險(xiǎn)因素之一，且與超重/肥胖、胰島素抵抗/2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病、慢性腎臟病有明確關(guān)聯(lián)[1]。我國(guó)成人HTG患病人群過(guò)1億[1,2]。隨著我國(guó)居民生活水平不斷提升及飲食結(jié)構(gòu)改變，超重與肥胖患病率顯著攀升，已成為推高TG水平的重要環(huán)境因素。數(shù)據(jù)顯示，與2000年相比，2022~2023年我國(guó)18~44歲青年人群肥胖患病率增長(zhǎng)近3倍[3]，其中肥胖人群中高達(dá)50%合并HTG[1]。肥胖常伴有胰島素抵抗，導(dǎo)致脂肪分解增加、循環(huán)中游離脂肪酸水平升高，進(jìn)而促進(jìn)肝臟極低密度脂蛋白（VLDL）合成與分泌，直接推高TG水平[1]。TG水平與急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，TG水平每升高1mmol/L，急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.21[4]。其中，F(xiàn)CS是嚴(yán)重高甘油三酯血癥（sHTG）中極為特殊且嚴(yán)重的罕見常染色體隱性遺傳病。

FCS的臨床特征為空腹血漿TG水平持續(xù)顯著升高（≥10mmol/L），即使經(jīng)規(guī)范降脂治療亦難以控制，致使患者終身面臨反復(fù)發(fā)作急性胰腺炎的高風(fēng)險(xiǎn)[5]。FCS相關(guān)的急性胰腺炎易伴發(fā)器官衰竭、慢性胰腺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅生命健康與生活質(zhì)量[6]。因此，盡管FCS全球發(fā)病率較低，但其診療難度與臨床管理挑戰(zhàn)巨大。

FCS的治療核心困境源于獨(dú)特的病理生理機(jī)制——患者先天缺乏有效分解代謝脂肪的能力，導(dǎo)致對(duì)標(biāo)準(zhǔn)降脂藥物反應(yīng)不佳[7]。這一治療現(xiàn)狀凸顯出FCS患者對(duì)于能夠針對(duì)疾病根本機(jī)制的新型靶向藥物的迫切臨床需求。

普樂司蘭創(chuàng)新機(jī)制，全面調(diào)控甘油三酯（TG）水平

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院
馬長(zhǎng)生教授

普樂司蘭通過(guò)靶向抑制肝細(xì)胞內(nèi)APOC3 mRNA的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)持久的TG控制，其機(jī)制具有多重優(yōu)勢(shì)：恢復(fù)脂蛋白脂肪酶活性、增強(qiáng)肝臟對(duì)脂蛋白殘余的清除，且該作用在基因確證和臨床確證的FCS患者表現(xiàn)一致[8]。同時(shí)，該藥顯著降低極低密度脂蛋白膽固醇，并通過(guò)脂蛋白脂肪酶（LPL）依賴性和非依賴性雙途徑增強(qiáng)了內(nèi)源性生成富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）的清除[8]。

憑借具有多重優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新機(jī)制，普樂司蘭實(shí)現(xiàn)了對(duì)TG代謝通路的全面調(diào)控。馬長(zhǎng)生教授強(qiáng)調(diào)，與傳統(tǒng)藥物相比，普樂司蘭的給藥頻率為每三個(gè)月一次，這種長(zhǎng)效便捷的特性極大地提高了患者的用藥依從性，為FCS的長(zhǎng)期疾病管理提供了更為有效的解決方案。

普樂司蘭療效歷經(jīng)循證驗(yàn)證，顯著降低患者TG水平

復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
李勇教授

普樂司蘭的療效與安全性已通過(guò)多項(xiàng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。Ⅱb期研究表明，第24周時(shí)所有劑量方案均可顯著降低空腹TG，療效呈劑量依賴性，其中25mg季度給藥組降低幅度與安慰劑組差值為-56.0個(gè)百分點(diǎn)[9]。

本次普樂司蘭獲批用于治療FCS主要基于其在2024年9月發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》的全球多中心、Ⅲ期、隨機(jī)、雙盲臨床研究PALISADE的研究結(jié)果。該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)與所有次要終點(diǎn)。

研究結(jié)果顯示，治療10個(gè)月時(shí)，普樂司蘭25mg劑量組患者的空腹TG中位數(shù)降幅分別達(dá)80%，顯著優(yōu)于安慰劑組（17%，P＜0.001），且療效在治療首月即可顯現(xiàn)并維持12個(gè)月[10]。該研究還顯示，普樂司蘭可顯著降低急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)83%[10]。

此外，PALISADE研究中針對(duì)25mg劑量的分析指出，普樂司蘭能誘導(dǎo)快速且持久的靶向APOC3與TG降低，此效應(yīng)與FCS是否經(jīng)過(guò)基因確診無(wú)關(guān)[8]。至少半數(shù)患者TG可維持于預(yù)防急性胰腺炎的閾值以下，且治療后患者血脂譜顯著改善，總膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇顯著降低，同時(shí)高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A1顯著升高，在基因確診和僅臨床確診的FCS患者中療效一致[8]。

普樂司蘭對(duì)比安慰劑在持續(xù)性乳糜微粒血癥患者中對(duì)脂質(zhì)與脂蛋白水平的動(dòng)態(tài)療效

李勇教授總結(jié)道，這些研究結(jié)果一致證實(shí)了普樂司蘭在顯著、持久降低TG及急性胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)方面的穩(wěn)健療效，不論在基因確診或僅臨床確診的FCS患者中具有相似的療效，為FCS的長(zhǎng)期管理提供了強(qiáng)效且可靠的新選擇。

綜上所述，普樂司蘭在中國(guó)獲批標(biāo)志著FCS治療進(jìn)入了靶向治療的新紀(jì)元。該藥物通過(guò)創(chuàng)新性的siRNA機(jī)制精準(zhǔn)靶向APOC3，有效解決了FCS患者對(duì)傳統(tǒng)降脂藥物反應(yīng)不佳的臨床困境。強(qiáng)有力的臨床證據(jù)表明，普樂司蘭不僅能顯著降低TG水平，更能有效降低急性胰腺炎這一危及生命的嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。隨著該藥物在中國(guó)的獲批上市，我國(guó)FCS患者將獲得具有明確靶點(diǎn)、顯著療效和良好安全性的治療選擇，填補(bǔ)了該領(lǐng)域長(zhǎng)期存在的治療空白。2025年12月2日（美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間），美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予普樂司蘭突破性療法認(rèn)定，作為飲食輔助手段用于治療sHTG成人患者。未來(lái)，普樂司蘭將在更廣泛的sHTG患者群體中進(jìn)行探索，有望為脂代謝異常疾病的治療帶來(lái)劃時(shí)代的變革。

參考文獻(xiàn)：

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[10].Watts GF, Rosenson RS, Hegele RA, Goldberg IJ, Gallo A, Mertens A, Baass A, Zhou R, Muhsin M, Hellawell J, Leeper NJ, Gaudet D; PALISADE Study Group. Plozasiran for Managing Persistent Chylomicronemia and Pancreatitis Risk. N Engl J Med. 2025 Jan 9;392(2):127-137.

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