近日，美國脂質(zhì)協(xié)會（NLA）發(fā)布了一份具有里程碑意義的共識文件，旨在為低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的臨床管理提供更直觀、更具操作性的簡化指導(dǎo)。該共識打破了以往復(fù)雜的風(fēng)險分層，提出了簡化的“三檔目標(biāo)值”，并再次強(qiáng)化了核心理念：只有更低、且維持時間更久（Lower for longer）的LDL-C水平，才能最大程度地減少心血管事件的發(fā)生。

核心理念：LDL-C是斑塊形成的“核心原料”

共識文件開宗明義地指出，LDL-C不僅是心血管風(fēng)險的標(biāo)志物，更是動脈粥樣硬化斑塊形成的“核心原料”?？茖W(xué)證據(jù)表明，LDL-C水平與未來心血管事件風(fēng)險之間存在顯著的“劑量依賴性”關(guān)系。換言之，人體暴露于高水平LDL-C的時間越長，動脈粥樣硬化的風(fēng)險就越高。

基于此，NLA專家組建議：臨床治療不應(yīng)僅關(guān)注短期數(shù)值下降，而應(yīng)根據(jù)風(fēng)險設(shè)定LDL-C目標(biāo)，并長期維持在達(dá)標(biāo)水平。這一策略的轉(zhuǎn)變，強(qiáng)調(diào)了早期干預(yù)和長期維持的重要性。

顛覆性簡化：確立“2.6、1.8、1.4”三檔分級管理

為了解決臨床實踐中指南過于復(fù)雜、執(zhí)行難的問題，新共識將LDL-C的控制目標(biāo)簡化為三個清晰的層級，這不僅涵蓋了從健康人群到極高?；颊叩娜V系管理，也對現(xiàn)有的臨床標(biāo)準(zhǔn)提出了更高的要求。

第一檔：普通人群 < 2.6 mmol/L (<100 mg/dL)
針對無ASCVD病史、且無明顯高危因素的一般成年低危人群，共識推薦將LDL-C控制在2.6 mmol/L以下。值得注意的是，這一標(biāo)準(zhǔn)顯著嚴(yán)于部分現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)（如我國部分專家建議的正常人<3.4 mmol/L），顯示了美國血脂管理前移戰(zhàn)線、強(qiáng)化預(yù)防的決心。

• 適用人群還包括：基線LDL-C≥4.1 mmol/L但無臨床疾病者；以及10年ASCVD風(fēng)險為7.5%-19.9%的中低危人群。

第二檔：高危人群 < 1.8 mmol/L (<70 mg/dL)
對于雖然尚未發(fā)生嚴(yán)重心血管事件，但已處于“高危懸崖”邊的人群，目標(biāo)值被壓低至1.8 mmol/L。

• 特別關(guān)注：這一標(biāo)準(zhǔn)涵蓋了所有2型糖尿病患者。這意味著，一旦確診2型糖尿病，無論是否有并發(fā)癥，其血脂管理目標(biāo)即應(yīng)鎖定在1.8 mmol/L以下。

• 適用人群還包括：無心血管事件的家族性高膽固醇血癥患者、無其他高危特征的臨床ASCVD患者、以及冠脈鈣化積分>100 AU的隱匿性疾病患者。

第三檔：極高危人群 < 1.4 mmol/L (<55 mg/dL)
針對那些極其脆弱的患者群體，共識劃定了最為嚴(yán)格的紅線。

• 適用人群： 老年人（≥65歲）、合并高血壓/糖尿病/吸煙等危險因素的ASCVD患者、心衰患者、腎功能不全（CKD 3-4期）患者、以及近期發(fā)生過心?；蜃渲械幕颊摺?/p>

破除迷思：極低水平LDL-C安全無虞

長期以來，臨床上對于將膽固醇降得“過低”是否存在安全隱患存有爭議。本次共識引用了大量隨機(jī)對照試驗、群體隊列及遺傳學(xué)研究證據(jù)，有力地回應(yīng)了這一擔(dān)憂。

研究發(fā)現(xiàn)，健康嬰兒出生時的LDL-C水平僅為0.8~1.8 mmol/L，且在生長發(fā)育最迅速的生命早期始終維持在這一低水平。這有力證明了低水平LDL-C足以支持人體正常的生理需求（如神經(jīng)鞘形成、細(xì)胞膜合成等）。此外，因遺傳變異而終身保持低LDL-C的人群，預(yù)期壽命正常，且未見特定疾病增加。

共識明確指出：目前尚無證據(jù)顯示將LDL-C降至約0.8 mmol/L（<30 mg/dL）會對機(jī)體造成傷害。盡管有研究提及他汀類藥物可能與糖尿病或白內(nèi)障風(fēng)險微弱相關(guān)，但在ASCVD帶來的致死致殘風(fēng)險面前，藥物干預(yù)的獲益具有壓倒性優(yōu)勢。

綜合防治：生活方式與定期篩查是基石

除了藥物治療，共識強(qiáng)調(diào)了非藥物干預(yù)的關(guān)鍵作用。

• 飲食建議：提倡植物性飲食模式，用富含纖維的食物（水果、蔬菜、全谷物）替代高飽和脂肪和深加工食品。食用油應(yīng)優(yōu)先選擇不飽和脂肪酸。

• 生活習(xí)慣：規(guī)律鍛煉、充足睡眠、壓力管理和健康的人際關(guān)系被列為降脂處方的一部分。

• 篩查頻率：建議所有成年人至少每5年進(jìn)行一次血脂評估。對于糖尿病患者或有早發(fā)家族史者，應(yīng)每年檢測。值得注意的是，篩查應(yīng)從兒童時期開始，9-11歲及17-21歲被確立為關(guān)鍵的篩查窗口期。

  
  

強(qiáng)化專業(yè)力量：引入“血脂專家”認(rèn)證體系

面對日益復(fù)雜的血脂異常病例，共識特別強(qiáng)調(diào)了多學(xué)科協(xié)作的重要性，并明確了“血脂專家（Lipid Specialist）”的角色。這些經(jīng)過美國臨床脂質(zhì)學(xué)委員會（ABCL）認(rèn)證的專業(yè)人員，將在處理家族性高膽固醇血癥、多藥不耐受以及頑固性高LDL-C病例中發(fā)揮核心作用。

專家指出，對于經(jīng)過最大耐受劑量他汀治療仍不達(dá)標(biāo)的患者，血脂專家將負(fù)責(zé)制定聯(lián)合治療方案，包括引入依折麥布、PCSK9抑制劑等非他汀類藥物，確保護(hù)理的連續(xù)性和高質(zhì)量。

結(jié)語

此次美國脂質(zhì)協(xié)會發(fā)布的共識文件，不僅是對既往科學(xué)證據(jù)的總結(jié)，更是對未來心血管病防治策略的重塑。通過“三檔目標(biāo)”的簡化管理和“越低越久越好”的理念推廣，臨床醫(yī)生將擁有更鋒利的武器，幫助患者遠(yuǎn)離心血管疾病的威脅。

來源：Jackson EJ, Willard KE, Ballantyne CM. LDL cholesterol management simplified in adults—lower for longer is better: Guidance from the National Lipid Association. J Clin Lipidol. 2025;19(5):1201-1207.

文字：gemini