近日，細(xì)胞治療領(lǐng)域的一則融資消息，再次將“誘導(dǎo)多能干細(xì)胞”（iPSC，induced pluripotent stem cell）技術(shù)推上聚光燈中心。

生物科技公司Pluristyx宣布完成新一輪融資，由冷鏈技術(shù)巨頭BioLife Solutions與生命科學(xué)工具投資專家BroadOak Capital Partners聯(lián)合領(lǐng)投，資金將主要用于擴(kuò)展其臨床級(jí)iPSC產(chǎn)品線、加速PluriForm類器官套件的商業(yè)化推廣。

這一節(jié)點(diǎn)不僅驗(yàn)證了Pluristyx的技術(shù)潛力，也標(biāo)志著其從研發(fā)工具提供者向“細(xì)胞治療基礎(chǔ)設(shè)施供應(yīng)商”戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵躍進(jìn)。

倘若說(shuō)CRISPR讓“基因剪刀”成為現(xiàn)實(shí)，那么Pluristyx正在打造的是一個(gè)“安全、隱形、即用”的細(xì)胞工具箱——它以iPSC為核心，串聯(lián)安全性設(shè)計(jì)、免疫隱形工程、儲(chǔ)運(yùn)與類器官建模等關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

這是一場(chǎng)對(duì)干細(xì)胞技術(shù)“研發(fā)—制造—臨床”全鏈條效率的深度革新。

01

從細(xì)胞工具到臨床平臺(tái)的全鏈條布局

成立于2018年的Pluristyx，總部位于生命科學(xué)創(chuàng)新重鎮(zhèn)西雅圖。西雅圖擁有福瑞德·哈金森癌癥研究中心、華盛頓大學(xué)等頂尖科研機(jī)構(gòu)，這些機(jī)構(gòu)長(zhǎng)期聚焦免疫療法、腫瘤學(xué)等領(lǐng)域研究。

作為聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官，Benjamin Fryer博士擁有資深的藥理學(xué)背景與干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。他此前曾在華盛頓大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)細(xì)胞制造與檢測(cè)團(tuán)隊(duì)，并在創(chuàng)立Pluristyx后，將這段經(jīng)歷轉(zhuǎn)化為公司在基因編輯、GMP生產(chǎn)管理和類器官建模方面的核心能力。

圖1：CEO兼聯(lián)合創(chuàng)始人Benjamin Fryer人物畫(huà)像

Pluristyx的愿景清晰，即讓iPSC成為“即取即用”的細(xì)胞治療資源，打通科研與臨床轉(zhuǎn)化的常見(jiàn)壁壘。其核心競(jìng)爭(zhēng)力在于可提供符合美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的、經(jīng)全面表征的人類多能干細(xì)胞，這些細(xì)胞由其專有重編程技術(shù)生成，具備高多能性、遺傳穩(wěn)定性與臨床適用性。

過(guò)去三年，Pluristyx的發(fā)展步伐明顯加快，通過(guò)技術(shù)整合與生態(tài)合作持續(xù)完善產(chǎn)業(yè)鏈：

● 2023年12月，完成由BroadOak Capital領(lǐng)投的戰(zhàn)略融資，將iPSC、FailSafe?安全開(kāi)關(guān)與iACT免疫隱形技術(shù)整合為一體化細(xì)胞系平臺(tái)；

● 2024年，先后與Resilience合作打通從研發(fā)到GMP生產(chǎn)的放大路徑，與Charles River構(gòu)建全球細(xì)胞系共建及分銷網(wǎng)絡(luò)，并與Humacyte開(kāi)展臨床級(jí)iPSC基因編輯合作，支持其BioVascular Pancreas（BVP）研發(fā)；

● 2025年3月，與Teknova推出PluriFreeze冷凍保存體系，貫通細(xì)胞制備—存儲(chǔ)—分發(fā)全鏈條；6月，發(fā)布PluriForm類器官試劑盒，將類器官生成周期縮短至4周；7月，獲BioLife Solutions領(lǐng)投的新一輪融資，商業(yè)化步伐進(jìn)一步加快。

Pluristyx深知，單打獨(dú)斗難以推動(dòng)iPSC走進(jìn)臨床，因此圍繞核心平臺(tái)，延伸出覆蓋科研機(jī)構(gòu)、CDMO廠商和臨床資源方的合作生態(tài)。除上述合作外，在質(zhì)量控制方面，借助StemGenomics提供基因穩(wěn)定性檢測(cè)；在行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制定中，參與由先進(jìn)再生醫(yī)學(xué)研究所（ARMI）與加州再生醫(yī)學(xué)研究所（CIRM）牽頭的臨床級(jí)iPSC制造規(guī)范建設(shè)，通過(guò)多方協(xié)作加速iPSC技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。

這種“平臺(tái)+聯(lián)盟”模式，使Pluristyx不僅能在單一環(huán)節(jié)提供解決方案，還可根據(jù)合作方需求切入任意階段。作為從科研工具供應(yīng)商躍升為臨床通道的關(guān)鍵構(gòu)建者，Pluristyx正以全鏈條技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)化體系，為iPSC的產(chǎn)業(yè)化落地提供堅(jiān)實(shí)支撐。

02

打破路徑僵局，Pluristyx構(gòu)建全鏈條iPSC平臺(tái)

在傳統(tǒng)的iPSC研究向臨床應(yīng)用邁進(jìn)的過(guò)程中，一直存在三大核心挑戰(zhàn)：首先，安全性難以保障，無(wú)控制的基因不穩(wěn)定可能導(dǎo)致致瘤風(fēng)險(xiǎn)；其次，免疫排斥仍是移植的主要阻力，異體細(xì)胞極易被宿主免疫系統(tǒng)察覺(jué)并清除；最后，生產(chǎn)周期冗長(zhǎng)且批次差異顯著，從誘導(dǎo)到分化往往需數(shù)月，標(biāo)準(zhǔn)化程度低。

在Pluristyx看來(lái)，破解這些痛點(diǎn)的答案可以濃縮為三個(gè)關(guān)鍵詞：安全、隱形、即用。

“安全”，是指細(xì)胞進(jìn)入人體后依然可控、可追溯——公司自主開(kāi)發(fā)的FailSafe?基因安全開(kāi)關(guān)，可在必要時(shí)觸發(fā)細(xì)胞“自我終止”機(jī)制，從源頭降低不可預(yù)測(cè)的副作用風(fēng)險(xiǎn)；

“隱形”，則依托iACT免疫隱形技術(shù)，通過(guò)敲除B2M與CIITA等關(guān)鍵基因，讓細(xì)胞在受體免疫系統(tǒng)中盡可能“降低存在感”，從而減少排斥反應(yīng)、提升異體通用性；

“即用”，依賴于PluriBank等臨床級(jí)細(xì)胞庫(kù)與標(biāo)準(zhǔn)化制造工藝，讓經(jīng)過(guò)全表征的細(xì)胞系可以像現(xiàn)成試劑一樣隨時(shí)調(diào)用，省去冗長(zhǎng)的研發(fā)與合規(guī)準(zhǔn)備期。

更進(jìn)一步，Pluristyx還構(gòu)建了一個(gè)從研發(fā)到交付的“全流程平臺(tái)”：涵蓋細(xì)胞重編程、基因編輯、細(xì)胞庫(kù)制造、冷凍儲(chǔ)存、類器官建模、GMP生產(chǎn)等關(guān)鍵環(huán)節(jié)，推動(dòng)iPSC向規(guī)?；?、標(biāo)準(zhǔn)化臨床落地邁進(jìn)，讓臨床轉(zhuǎn)化更具現(xiàn)實(shí)可及性。

圖2：Pluristyx iPSC全流程平臺(tái)架構(gòu)

● PluriBank：打造“即取即用”的細(xì)胞源

產(chǎn)品體系中，PluriBank不只是一個(gè)細(xì)胞庫(kù)存，更是被戰(zhàn)略設(shè)計(jì)成臨床開(kāi)發(fā)的“原料倉(cāng)”。Pluristyx憑借自研的非整合mRNA重編程技術(shù)，將符合倫理規(guī)范的供體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為iPSC，并提供研究級(jí)與符合GMP的臨床級(jí)版本。值得注意的是，其PSXi013系列采用這種mRNA工藝制備，支持研究者快速獲取低傳代、高基因組穩(wěn)定性的iPSC源頭，已提交FDA的藥品主文件（DMF），為合作伙伴簡(jiǎn)化IND等臨床申報(bào)流程提供支持。

其核心的監(jiān)管支持也走在前沿：2025年2月，Pluristyx向FDA提交了PluriBank CG（臨床級(jí)）細(xì)胞系的Type II Drug Master Files（DMF），覆蓋其化學(xué)、生產(chǎn)及質(zhì)量控制（CMC）細(xì)節(jié)。這份DMF為合作伙伴提供了可直接引用的監(jiān)管依據(jù)，顯著縮短細(xì)胞采購(gòu)到臨床申報(bào)周期。

●PluriKit：實(shí)現(xiàn)iPSC培養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)化與規(guī)?；?/strong>

在iPSC的應(yīng)用中，從“能生長(zhǎng)”到“穩(wěn)定生長(zhǎng)”之間往往存在巨大的技術(shù)鴻溝：多種培養(yǎng)試劑、不同的操作方式和批次差異，使得實(shí)驗(yàn)難以標(biāo)準(zhǔn)化和復(fù)制。PluriKit則試圖將這一過(guò)程轉(zhuǎn)變?yōu)?strong>可復(fù)制的工程路徑。

如何將“培養(yǎng)”工程化？Pluristyx將經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的基底與培養(yǎng)配方、溫和的傳代試劑與促生存配方整合為一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化體系，并配套數(shù)字化的檢測(cè)包以監(jiān)控首批細(xì)胞庫(kù)的質(zhì)量。

PluriKit的性能表現(xiàn)也十分亮眼：內(nèi)置式測(cè)試數(shù)據(jù)顯示，細(xì)胞在4天內(nèi)增長(zhǎng)逾8倍，倍增周期控制在18–24小時(shí)，收獲時(shí)活力≥70%，染色體核型保持正常。

當(dāng)然，仍需注意兩個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題：一是任何“高通量擴(kuò)增”聲明都必然依賴于嚴(yán)格的操作規(guī)范與原材料一致性；二是實(shí)際移植和臨床性能還需獨(dú)立的功能與安全性驗(yàn)證。PluriKit的價(jià)值正是在于最大限度降低變量，為后續(xù)的分化與臨床應(yīng)用提供一個(gè)可控的起點(diǎn)。

●PluriForm：縮短類器官?gòu)摹爸堋钡健叭铡钡臅r(shí)差

在藥物篩選與疾病建模中，類器官作為三維細(xì)胞模型備受期待，但傳統(tǒng)流程通常耗時(shí)數(shù)周甚至數(shù)月，不同批次之間的變異更讓結(jié)果難以復(fù)現(xiàn)。Pluristyx用PluriForm類器官試劑盒將這一困局轉(zhuǎn)為“日常工具”。

這一即用型產(chǎn)品包含2500萬(wàn)個(gè)即用型分化（RTD?）形態(tài)的iPSC，只需30分鐘完成解凍準(zhǔn)備，24小時(shí)內(nèi)即可觀察到數(shù)千個(gè)多能聚集體（圖3），三天后產(chǎn)出細(xì)胞數(shù)量可破億——這一速度與高重復(fù)性，為快速迭代的新藥開(kāi)發(fā)與毒性驗(yàn)證提供了堅(jiān)實(shí)支撐。

圖3：解凍后 24 小時(shí)由 RTD iPSC 和 PluriForm 試劑盒和工藝產(chǎn)生的聚集體

速度出眾的同時(shí)，PluriForm將以往高度依賴實(shí)驗(yàn)技能的“聚集體構(gòu)建—分化啟動(dòng)”兩個(gè)步驟，打包成標(biāo)準(zhǔn)化、易復(fù)制的流程，真正把類器官?gòu)膶?shí)驗(yàn)室工具遷移為可多點(diǎn)驗(yàn)證的平臺(tái)級(jí)研究試劑。這種“工具化”路徑有望推動(dòng)人體相關(guān)前臨床模型的廣泛應(yīng)用，尤其在FDA 2025年倡導(dǎo)用類器官代替動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的政策背景下。

● PluriFreeze：構(gòu)建“最后一公里”供應(yīng)安全網(wǎng)

即便上游細(xì)胞源確保了質(zhì)量與安全，若無(wú)法跨越“最后一公里”——冷凍保存與跨區(qū)運(yùn)輸——細(xì)胞療法便無(wú)法真正落地。Pluristyx與Teknova合作推出的PluriFreeze冷凍體系，正是解決這一關(guān)鍵難題的產(chǎn)業(yè)級(jí)答卷。

PluriFreeze系統(tǒng)由純合成、無(wú)動(dòng)物成分構(gòu)成，包括一種可模擬細(xì)胞內(nèi)環(huán)境、提供代謝支持的“PluriFreeze Base”保護(hù)性洗滌劑，以及含10%DMSO的低黏度“PluriFreeze PF10”冷凍介質(zhì)，旨在簡(jiǎn)化大規(guī)模生產(chǎn)和自動(dòng)化流程，同時(shí)提高解凍活性與功能完整性（即使經(jīng)過(guò)多重流程和長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)輸）。Teknova作為該系列產(chǎn)品在美國(guó)和加拿大的獨(dú)家制造商與分銷商，將其推向CDMO及醫(yī)院端，有效克服細(xì)胞遞送過(guò)程中的損失風(fēng)險(xiǎn)。

圖4：PluriFreeze Base及PluriFreeze PF10樣品圖

從產(chǎn)業(yè)鏈角度審視，PluriFreeze不僅是一款冷凍介質(zhì)，更是Pluristyx“產(chǎn)品化整合”戰(zhàn)略的一環(huán)。它把冷鏈穩(wěn)定性納入整個(gè)細(xì)胞治療產(chǎn)品設(shè)計(jì)中，確保細(xì)胞在儲(chǔ)運(yùn)與臨床接入時(shí)依舊保持一致的功能與質(zhì)量。這種“技術(shù)+物流”的聯(lián)動(dòng)，讓所謂“off-the-shelf”現(xiàn)貨型細(xì)胞治療方案真正具備被配送與廣泛使用的可能。

03

中國(guó)iPSC賽道的鏡鑒與思考

近年來(lái)，中國(guó)iPSC產(chǎn)業(yè)正進(jìn)入快車道，多家企業(yè)的研究性新藥申請(qǐng)（IND）已獲國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)。

2023年，艾爾普再生醫(yī)學(xué)的HiCM-188獲中國(guó)NMPA批準(zhǔn)，2024年獲美國(guó)FDA IND批準(zhǔn)，實(shí)現(xiàn)中美雙國(guó)臨床許可；2025年，睿健醫(yī)藥的NouvNeu001（通用型iPSC衍生帕金森病細(xì)胞治療產(chǎn)品）已啟動(dòng)中國(guó)II期臨床，并同步推進(jìn)美國(guó)臨床，實(shí)現(xiàn)“中美雙報(bào)雙批”；同年，呈諾醫(yī)學(xué)用于急性缺血性腦卒中的ALF201（iPSC-來(lái)源異體內(nèi)皮祖細(xì)胞注射液），獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，正式進(jìn)入II期臨床

Pluristyx的路徑為這一賽道提供了更多參考維度。它將產(chǎn)品體系打造成端到端平臺(tái)，覆蓋細(xì)胞系開(kāi)發(fā)、基因編輯、凍存運(yùn)輸、類器官建模等多個(gè)環(huán)節(jié)，不僅提供標(biāo)準(zhǔn)化、可復(fù)用的細(xì)胞源，還通過(guò)聯(lián)盟模式整合CDMO、檢測(cè)、存儲(chǔ)等資源，形成高效的交付網(wǎng)絡(luò)。這種平臺(tái)化與生態(tài)化的思路，使iPSC更易從實(shí)驗(yàn)室走向臨床與商業(yè)化。

在產(chǎn)品方向上，Pluristyx聚焦“通用化”與“即用型”細(xì)胞源，避免陷入個(gè)體化、定制化帶來(lái)的規(guī)模瓶頸；在戰(zhàn)略選擇上，其緊貼監(jiān)管趨勢(shì)，如推出契合FDA類器官替代動(dòng)物實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)精神的PluriForm工具包，搶占合規(guī)先機(jī)；在生態(tài)構(gòu)建上，通過(guò)與凍存、分析、制造等上下游深度綁定，形成“平臺(tái)+聯(lián)盟”的高效交付模式。

對(duì)于正處于產(chǎn)業(yè)化窗口期的中國(guó)iPSC企業(yè)而言，下一輪競(jìng)爭(zhēng)，或許不再取決于單一技術(shù)突破，而是能否將研發(fā)、生產(chǎn)與應(yīng)用的鏈條打造成一個(gè)協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)的系統(tǒng)工程，實(shí)現(xiàn)iPSC技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的高效轉(zhuǎn)化。

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