前言

消化系統(tǒng)腫瘤基于其較強(qiáng)的腫瘤異質(zhì)性和復(fù)雜的耐藥機(jī)制，給臨床管理帶來(lái)了巨大的挑戰(zhàn)，尤其是在包括中、日、韓等國(guó)的亞太地區(qū)，這一疾病負(fù)擔(dān)尤為沉重。在此背景下，由北京癌癥防治學(xué)會(huì)主辦的“共贏‘胃’來(lái)”——消化道腫瘤治療進(jìn)展國(guó)際論壇于2025年12月27日在哈爾濱成功舉辦，大會(huì)以“APEX-GI亞太消化道腫瘤精準(zhǔn)治療聯(lián)盟”成立為核心契機(jī)，匯聚亞太頂尖專家，共同探討區(qū)域流行病學(xué)特征、跨國(guó)臨床研究協(xié)作、指南實(shí)踐融合等核心議題，旨在構(gòu)建亞太消化道腫瘤精準(zhǔn)治療與全程管理的高層級(jí)協(xié)作平臺(tái)，推動(dòng)該領(lǐng)域整體診療水平的提升。在此背景下，醫(yī)脈通特別邀請(qǐng)APEX-GI關(guān)鍵成員、北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院張小田教授接受專訪，結(jié)合消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域的新進(jìn)展，展望APEX-GI對(duì)于深化亞太地區(qū)學(xué)術(shù)合作交流的積極意義。

醫(yī)脈通：隨著科技的進(jìn)步和創(chuàng)新藥物研發(fā)能力的提升，基于分子特征等個(gè)體化信息的精準(zhǔn)治療模式為消化道腫瘤患者帶來(lái)了切實(shí)獲益。請(qǐng)您為我們分享一下，2025年消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域取得了哪些突破性進(jìn)展？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

2025年，消化道腫瘤圍繞精準(zhǔn)治療的探索取得了多項(xiàng)關(guān)鍵性進(jìn)展。

免疫治療方面，探索HER2雙特異性抗體澤尼達(dá)妥單抗（ZW25）+化療±替雷利珠單抗用于晚期胃食管癌（胃或食管腺癌，包括胃食管結(jié)合部腺癌）一線治療的HERIZON-GEA-01研究已經(jīng)報(bào)陽(yáng)。該國(guó)際多中心III期研究共入組了來(lái)自30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)約300個(gè)研究中心的914例患者，隨機(jī)分配至三個(gè)試驗(yàn)組：澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療、澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合化療、以及曲妥珠單抗聯(lián)合化療。主要終點(diǎn)為經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。結(jié)果顯示，澤尼達(dá)妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗與化療在HER2陽(yáng)性晚期胃癌一線治療中取得了優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療（曲妥珠單抗+化療）的PFS和OS的雙重獲益，其具體數(shù)據(jù)在2026 ASCO GI大會(huì)上正式公布。這一突破性進(jìn)展，不僅打破了該領(lǐng)域十余年來(lái)的一線治療僵局，更標(biāo)志著“雙特異性抗體+免疫+化療”的創(chuàng)新模式有望確立新的治療標(biāo)桿。

第二，在晚期食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）免疫治療的探索中，沈琳教授與魯智豪教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)展的RATIONALE-302試驗(yàn)生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn)：在接受替雷利珠單抗治療的患者中，NOTCH1突變患者的OS較未突變患者顯著延長(zhǎng)[1]。提示NOTCH1突變是使用替雷利珠單抗的晚期ESCC的潛在預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物，這為患者篩選和新藥開(kāi)發(fā)提供了新的思路。

CAR-T療法同樣取得突破性進(jìn)展，靶向CLDN18.2的CAR-T細(xì)胞療法（CT041）可顯著延長(zhǎng)既往接受過(guò)治療的CLDN18.2陽(yáng)性晚期胃癌患者的PFS，且OS也實(shí)現(xiàn)了具有臨床意義的改善[2]。

靶向治療方面，DG04研究的結(jié)果顯示，相較二線標(biāo)準(zhǔn)方案雷莫西尤單抗+紫杉醇，靶向 HER2 ADC德曲妥珠單抗（T-DXd）可顯著改善HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者生存[3]，為T-DXd成為HER2陽(yáng)性晚期胃癌二線治療的新標(biāo)準(zhǔn)積累了循證依據(jù)。

而在局晚期胃癌圍手術(shù)期的探索中，MATTERHORN研究和ASTRUM-006研究都取得了一定進(jìn)展。

總之，在2025年，從免疫到靶向，從胃癌到食管癌，從晚期到局晚期，各類探索都取得了不同程度的進(jìn)步。未來(lái)，隨著消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域探索的不斷深入，將會(huì)有越來(lái)越多的科研成果轉(zhuǎn)化為患者的精準(zhǔn)治療獲益，助力消化道腫瘤精準(zhǔn)診療水平的綜合提升。

醫(yī)脈通：近年來(lái)，在ESMO、ASCO等國(guó)際一流的學(xué)術(shù)盛會(huì)上，中國(guó)研究者在消化道腫瘤精準(zhǔn)治療領(lǐng)域涌現(xiàn)出諸多創(chuàng)新成果。能否請(qǐng)您介紹由我國(guó)主導(dǎo)的、具有里程碑意義的關(guān)鍵性研究？您認(rèn)為這些成果對(duì)亞太地區(qū)相關(guān)領(lǐng)域有何影響？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

中國(guó)研究者主導(dǎo)的臨床研究在近年來(lái)有了非常大的進(jìn)步，通過(guò)與基礎(chǔ)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)以及新藥研發(fā)企業(yè)的合作，開(kāi)展了多項(xiàng)研究，如RATIONALE系列研究為消化道腫瘤診療發(fā)展提供了多方面的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。以RATIONALE-305研究[4]為例，這項(xiàng)由中國(guó)學(xué)者牽頭的全球多中心III期臨床試驗(yàn)證實(shí)，較安慰劑+化療，替雷利珠單抗+化療可顯著延長(zhǎng)HER2陰性晚期一線胃癌患者的OS[4]；在亞洲患者中，替雷利珠單抗+化療顯示出一致的OS獲益：ITT人群中位OS分別為16.4個(gè)月vs 14.1個(gè)月（HR 0.83），PD-L1陽(yáng)性（TAP≥5%）人群獲益更進(jìn)一步，中位OS分別為18.0個(gè)月vs 14.0個(gè)月（HR 0.71）[5]�；赗ATIONALE-305研究結(jié)果，替雷利珠單抗已在中國(guó)、日本、歐美等多個(gè)國(guó)家地區(qū)獲批，使國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑成為中國(guó)、亞太乃至全球胃癌一線治療選擇。

與此同時(shí)，我們還關(guān)注到，盡管現(xiàn)在不少免疫檢查點(diǎn)抑制劑都獲得了胃癌全人群的適應(yīng)證，但篩選優(yōu)勢(shì)人群仍然是取得更優(yōu)療效的必由之路；此外，我們還應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注治療療程以及治療策略的優(yōu)化。

對(duì)于中國(guó)研究者而言，在開(kāi)展臨床研究、改寫國(guó)際指南及臨床實(shí)踐的過(guò)程中，核心的任務(wù)是將一線診療的具體經(jīng)驗(yàn)?zāi)殲榭茖W(xué)問(wèn)題，通過(guò)新策略、新藥物的探索，打通基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化之間的壁壘，將“中國(guó)智慧”與“中國(guó)方案”推廣到整個(gè)亞太地區(qū)甚至全球，真正實(shí)現(xiàn)胃癌患者的慢病化管理。希望通過(guò)中國(guó)研究者貢獻(xiàn)的經(jīng)驗(yàn)和數(shù)據(jù)，能夠?yàn)槿虻奈赴┭芯吭鎏碇Α?/p>

醫(yī)脈通：您認(rèn)為APEX-GI的創(chuàng)立初衷是什么？在深化各國(guó)交流合作、提升亞洲地區(qū)腫瘤精準(zhǔn)診療水平、推動(dòng)消化道腫瘤患者管理模式變革等方面，APEX-GI有望作出哪些貢獻(xiàn)？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

“APEX”有頂點(diǎn)的含義，APEX-GI的創(chuàng)立，正是希望匯聚亞太各國(guó)科學(xué)家們的集體智慧，集中解決臨床科學(xué)問(wèn)題，從而為患者帶來(lái)更高質(zhì)量的腫瘤治療服務(wù)，并在消化道腫瘤領(lǐng)域達(dá)到科學(xué)和臨床治療的頂點(diǎn)。

在整個(gè)亞太地區(qū)，以肝癌、胃癌、食管癌、結(jié)直腸癌等為代表的消化道腫瘤在發(fā)病率上遠(yuǎn)超全球其他地區(qū)。在沉重的疾病負(fù)擔(dān)下，亞太地區(qū)消化道腫瘤MIR（即死亡病例與新發(fā)病例比值，可準(zhǔn)確描述腫瘤防控的整體水平）整體偏高，提示在消化道腫瘤防治工作中還面臨著相當(dāng)大的挑戰(zhàn)和未被滿足的臨床需求[6]。MIR在東亞、南亞、中亞地區(qū)間的差異，也表明亞洲各國(guó)在消化道腫瘤的治療和管理上仍存在著較大差距。因此，在季加孚院士、徐瑞華院士、沈琳教授、李進(jìn)教授的指引下，我們成立了“APEX-GI亞太消化道腫瘤精準(zhǔn)治療聯(lián)盟”，希望借助國(guó)內(nèi)CSCO、CACA等眾多學(xué)會(huì)平臺(tái)，匯聚亞太地區(qū)同道們的集體智慧，彌補(bǔ)消化道腫瘤診療水平的地區(qū)間差異。希望亞洲各國(guó)能夠借助APEX-GI平臺(tái)達(dá)成緊密合作，并且在未來(lái)著重做好以下四方面的工作：

首先，做更好的臨床研究，包括創(chuàng)新藥物的臨床探索以及真實(shí)世界的觀察性研究；其次，建立臨床和基礎(chǔ)之間的科研轉(zhuǎn)化平臺(tái)，保證新藥研發(fā)、機(jī)制挖掘相關(guān)原始數(shù)據(jù)的持續(xù)產(chǎn)出；第三，通過(guò)各種形式的學(xué)術(shù)交流，彌補(bǔ)亞太地區(qū)各國(guó)間的診療差距，達(dá)成APEX-GI“Filling the gap”的核心使命；最后，立足患者需求，推進(jìn)患教科普工作落地，助力患者疾病認(rèn)知能力的根本提升，為消化道腫瘤高危人群的早診早篩、多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式下的規(guī)范化診療以及創(chuàng)新藥物可及性的提升增添助力。

希望全國(guó)以及亞太地區(qū)的專家同道們能夠團(tuán)結(jié)協(xié)作、戮力同心，改善消化道腫瘤患者管理中的臨床困境，實(shí)現(xiàn)生存境況的根本轉(zhuǎn)變。

醫(yī)脈通：展望未來(lái)，您認(rèn)為胃癌精準(zhǔn)治療下一步應(yīng)聚焦哪些方向？APEX-GI平臺(tái)將如何助力亞太地區(qū)在這些方向上實(shí)現(xiàn)突破？

張小田教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

想要在各國(guó)不同臨床實(shí)踐的差異下實(shí)現(xiàn)真正意義上的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化診療，首先需要了解不同國(guó)家和地區(qū)在消化道腫瘤發(fā)病現(xiàn)狀、診療策略、治療模式、醫(yī)保支付、政府支持等方面的差異，以促成科學(xué)研究數(shù)據(jù)能夠切實(shí)落地。因此，在前期工作中，我們對(duì)幾個(gè)重點(diǎn)國(guó)家開(kāi)展基于上述重要內(nèi)容的問(wèn)卷調(diào)查，通過(guò)對(duì)橫斷面數(shù)據(jù)的收集，討論在各個(gè)不同國(guó)家有效開(kāi)展臨床研究、提升治療可及性的策略。

其次，希望廣大青年醫(yī)生能夠充分利用APEX-GI平臺(tái)的交流學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，掌握消化道腫瘤藥物治療、外科手術(shù)、影像診斷、內(nèi)鏡診斷及治療、臨床研究設(shè)計(jì)及轉(zhuǎn)化研究等交叉學(xué)科的新進(jìn)展，實(shí)現(xiàn)個(gè)人綜合能力的提升。

最后，我希望經(jīng)由APEX-GI平臺(tái)，各國(guó)專家學(xué)者不僅能夠交流消化道腫瘤的臨床治療和科學(xué)研究，也希望能夠帶來(lái)更多的文化共享。并基于多方面的共享，抗腫瘤治療能以患者需求為中心，真正實(shí)現(xiàn)治療的精準(zhǔn)、高效、安全、公平性、連續(xù)性和可支付性，為患者的生活質(zhì)量帶來(lái)切實(shí)改善，為亞太地區(qū)消化道腫瘤綜合診治水平的提升貢獻(xiàn)力量。

專家簡(jiǎn)介

- 張小田 教授 -

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院 副院長(zhǎng)

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院內(nèi)蒙古醫(yī)院 執(zhí)行院長(zhǎng)

• 主任醫(yī)師、教授、博士生導(dǎo)師

• 科研方向：消化系統(tǒng)腫瘤（胃癌）防診治一體化的臨床與基礎(chǔ)研究

• 北京市“登峰”人才培養(yǎng)計(jì)劃團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人

• 消化系腫瘤整合防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室PI

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì) 理事 胃癌專家委員會(huì) 副主任委員等

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì) 理事 腫瘤信息化管理專業(yè)委員會(huì) 主任委員等

• 中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì) 臨床腫瘤學(xué)專家委員會(huì) 秘書(shū)長(zhǎng)

• 北京癌癥防治學(xué)會(huì)消化道腫瘤精準(zhǔn)治療專家委員會(huì)主任委員

• 致力于推動(dòng)我國(guó)胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤精準(zhǔn)診療水平走向國(guó)際前沿，牽頭臨床研究推動(dòng)10種藥物/方案進(jìn)入臨床實(shí)踐，獲批專利10項(xiàng)；近5年以第一或通訊作者（含共同）在JAMA、Nature、Lancet、JCO等主刊/子刊發(fā)表文章33篇，總影響因子447分，單篇最高引用371次；撰寫指南27項(xiàng)， 24項(xiàng)研究改寫33項(xiàng)國(guó)內(nèi)外指南。

參考文獻(xiàn)

[1] Lu Z, Du W, Shen L, et al. J Clin Oncol. 2025 Jun;43(16):1898-1909.

[2] Qi C, Shen L, et al. Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2049-2060.

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[4] Qiu MZ, Oh DY, Kato K, et al. BMJ. 2024;385:e078876.

[5] Kato, K. et al. First-line tislelizumab plus chemotherapy in gastric/gastroesophageal junction cancer: RATIONALE-305 Asian Subgroup. 2024 APGCS.

[6] Huang J, Lucero-Prisno DE 3rd, Zhang L, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2023 May;20(5):271-287.

撰寫：Amaia

審校：Amaia

排版：jessie

執(zhí)行：Zelda

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