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傾聽國際之聲，臨床科研聚力開創(chuàng)罕見病新局面。

神經(jīng)纖維瘤?。∟F）是一組具有遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)皮膚綜合征，是由基因缺陷所致的常染色體顯性遺傳病，可導(dǎo)致中樞或周圍神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤，臨床主要分為1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）、2型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2）和神經(jīng)鞘瘤病（SWN）三類[1]。該病不僅會(huì)導(dǎo)致患者外觀缺陷與功能障礙，更存在惡變風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅生命健康，且當(dāng)前臨床仍面臨診斷不及時(shí)、治療方案不規(guī)范等諸多挑戰(zhàn)，給患者及其家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。

為促進(jìn)跨國界多學(xué)科學(xué)術(shù)交流與合作，破解臨床診療難題，2025年12月13日，有阿斯利康與醫(yī)學(xué)界共同舉辦的“NF day-2025神經(jīng)纖維瘤病國際高峰論壇” 在北京圓滿落幕。會(huì)議以“追本溯源?共管長護(hù)?科研賦能”為核心脈絡(luò)，匯聚全球NF領(lǐng)域頂尖專家學(xué)者，打造了一場高規(guī)格、多學(xué)科、跨地域的學(xué)術(shù)盛宴。本文整理了大會(huì)重點(diǎn)內(nèi)容，以饗讀者。

圖1 大會(huì)現(xiàn)場

會(huì)議伊始，大會(huì)主席首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院劉丕楠教授致歡迎辭，劉丕楠教授表示，本次論壇將圍繞疾病認(rèn)知、臨床治療關(guān)鍵問題及基礎(chǔ)科研前沿話題展開深入探討，為國內(nèi)外同道搭建優(yōu)質(zhì)交流平臺(tái)，期望通過多方共同努力，碰撞出學(xué)術(shù)火花，推動(dòng)神經(jīng)纖維瘤病領(lǐng)域的學(xué)術(shù)進(jìn)步與診療發(fā)展。

圖2 劉丕楠教授作開場致辭

追本溯源?精準(zhǔn)診斷：NF1本源與影像診療協(xié)同

在第一篇章“追本溯源 · 精準(zhǔn)診斷”中，首先由比利時(shí)天主教魯汶大學(xué)（Catholic University of Leuven）Eric Legius教授分享了NF1的系列研究成果，涵蓋診斷、發(fā)病機(jī)制、治療及監(jiān)測等核心內(nèi)容。NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了兩次重要的發(fā)展，2021年國際神經(jīng)纖維瘤病診斷標(biāo)準(zhǔn)共識(shí)組在1987年美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）制定的標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行了修訂，納入基因?qū)W診斷，最新研究提示了SPRED1、LZTR1基因突變與相關(guān)表型的關(guān)聯(lián)，為疾病精準(zhǔn)診斷提供支撐。從發(fā)病機(jī)制來看，NF1作為抑癌基因，其變異會(huì)導(dǎo)致RAS-MAPK信號(hào)通路激活，進(jìn)而引發(fā)細(xì)胞生長失控與腫瘤形成[2]。治療方面，MEK抑制劑已獲批用于NF1治療，ERN GENTURIS指南為疾病的臨床監(jiān)測提供了參考[3]。

圖3 Eric Legius教授作專題匯報(bào)

NF1作為一種多系統(tǒng)受累的罕見病，臨床醫(yī)生在影像學(xué)診斷中容易因?qū)膊√卣髡J(rèn)識(shí)不足導(dǎo)致誤診漏診，影響治療決策與患者預(yù)后。福州大學(xué)附屬省立醫(yī)院俞順教授以“明辨NF1與PN：影像-臨床協(xié)作提升首診精準(zhǔn)度”為主題進(jìn)行分享，強(qiáng)調(diào)磁共振成像（MRI）憑借無電離輻射、多參數(shù)多序列等優(yōu)勢成為NF1診斷核心手段。結(jié)合多個(gè)臨床真實(shí)病例，臨床實(shí)踐中需關(guān)注中樞神經(jīng)系統(tǒng)局灶性異常高信號(hào)、叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）“靶征”“分離脂肪征”等特征性表現(xiàn)，同時(shí)將PN分為淺表型、組織置換型及侵襲型以精準(zhǔn)鑒別。療效評估方面，推薦采用3D體積測量，可更早發(fā)現(xiàn)病灶進(jìn)展，未來可借助人工智能優(yōu)化評估流程。此外還需通過多學(xué)科協(xié)作（MDT）討論修正診斷、加強(qiáng)疾病科普，提升臨床與影像科醫(yī)生認(rèn)知，助力NF1早期識(shí)別、降低漏診誤診率。

圖4 俞順教授作專題匯報(bào)

隨后會(huì)議進(jìn)入討論環(huán)節(jié)，由劉丕楠教授主持，湖南省兒童醫(yī)院/中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院放射科何四平教授、天津市兒童醫(yī)院李東教授、Eric Legius教授圍繞“NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)及診斷難點(diǎn)、臨床醫(yī)生和影像科醫(yī)生的合作”等問題展開深入交流。2021年修訂的NF1診斷標(biāo)準(zhǔn)的核心在于提升全球適用性與臨床實(shí)用性，強(qiáng)調(diào)以臨床表現(xiàn)而非分子學(xué)診斷檢測為依據(jù)，兼顧靈敏度、特異性與可操作性。當(dāng)前診斷仍面臨部分NF1患者癥狀不典型且基因檢測陰性，PN在幼兒中體征隱匿、與小淋巴結(jié)難以鑒別且影像學(xué)分型與病理判斷存在差異等挑戰(zhàn)，提升診斷準(zhǔn)確率需多學(xué)科協(xié)作，首先需強(qiáng)化臨床與影像溝通，明確檢查目標(biāo)，其次依托MDT整合臨床、影像與病理信息，未來仍需繼續(xù)推廣全身MRI篩查并制定影像規(guī)范，以及細(xì)化PN亞型分類，根據(jù)惡變風(fēng)險(xiǎn)制定分層診療策略。

圖5 劉丕楠教授（左一）、何四平教授（左二）、李東教授（左三）、Eric Legius教授（左四）參與討論環(huán)節(jié)

重塑目標(biāo)?共管長護(hù)：NF1-PN多學(xué)科聚力與全病程管理探索

在第二篇章“重塑目標(biāo)?共管長護(hù)”中，意大利熱那亞大學(xué)（University of Genoa）Gianluca Piccolo醫(yī)生以“Long-term management experience of pediatric NF1-PN patients”為題展開分享。PN易引發(fā)器官功能損傷、外形損毀及焦慮抑郁等問題，部分存在惡性轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4-5]。傳統(tǒng)手術(shù)切除復(fù)發(fā)率約40%，放療因靶區(qū)規(guī)劃困難且可能誘發(fā)惡變而應(yīng)用受限[4]。在藥物治療方面，MEK抑制劑目前經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證可使大多數(shù)患者在隨訪期間至少在一種功能性、患者自報(bào)或觀察者報(bào)告的結(jié)局指標(biāo)上有一定程度改善[6]。Piccolo醫(yī)生指出，對于MEK抑制劑的療效評估，應(yīng)綜合考量瘤體的變化與患者癥狀、生活質(zhì)量的改善。同時(shí)他也分享了單中心司美替尼治療3-18歲有癥狀、無法手術(shù)的NF1-PN的經(jīng)驗(yàn)，在最長54個(gè)月的司美替尼治療中，患者的瘤體可以得到縮小與持續(xù)控制。NF1-PN的治療還需依托MDT協(xié)作，并針對皮膚毒性等常見藥物不良反應(yīng)采取分級(jí)管理措施，同時(shí)與患者及家屬充分溝通治療預(yù)期，通過規(guī)范管理與長期治療，可實(shí)現(xiàn)腫瘤控制與患者生活質(zhì)量提升。

圖6 Gianluca Piccolo教授作專題匯報(bào)

湖南省兒童醫(yī)院吳麗文教授以“從共識(shí)到共行：多學(xué)科聚力共建NF1-PN精準(zhǔn)診療路徑”為題，分享了所在中心對NF1的診療探索與實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。結(jié)合多例典型患者治療經(jīng)過可以看到，目前臨床上需通過MDT、靶向藥物規(guī)范應(yīng)用等實(shí)現(xiàn)NF1-PN的精準(zhǔn)治療。NF1多在兒童期發(fā)病，累及皮膚、神經(jīng)、骨骼等多個(gè)系統(tǒng)，部分患者可出現(xiàn)突發(fā)腦積水、喉梗阻等緊急情況，且存在合并PN、惡變風(fēng)險(xiǎn)，診療難度較大[7-8]。PN是進(jìn)展性疾病，尤其在兒童期PN生長速度最快，長期控制、縮小瘤體、改善癥狀是PN的治療目標(biāo)。此前單純外科手術(shù)存在無法完全切除、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)高、術(shù)后復(fù)發(fā)等局限，需優(yōu)化內(nèi)外科協(xié)同治療。此外吳麗文教授強(qiáng)調(diào)，罕見病診療的關(guān)鍵關(guān)口在基層，既往診療經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)部分患者由于就診偏晚導(dǎo)致治療受限，需強(qiáng)化基層醫(yī)生培訓(xùn)與學(xué)術(shù)推廣，提升疾病早期識(shí)別與轉(zhuǎn)診能力。

圖7 吳麗文教授作專題匯報(bào)

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院王博教授分享了對于神經(jīng)纖維瘤病診療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)與思考。2023年9月神經(jīng)纖維瘤病被納入罕見病目錄，2024年5月成立的神經(jīng)纖維瘤病專委會(huì)涵蓋約14個(gè)亞專業(yè)，大力推動(dòng)了NF的MDT診療進(jìn)程，目前全國已組建近100家針對該疾病的MDT診療團(tuán)隊(duì)。具體診療方面，NF1與NF2各有核心特征，NF1診斷需結(jié)合臨床癥狀與基因檢測，累及皮膚、骨骼、神經(jīng)等多系統(tǒng)，PN惡變是主要死亡風(fēng)險(xiǎn)之一，影像學(xué)首選MRI，治療以手術(shù)為基礎(chǔ)，靶向藥物也為NF1-PN患者提供了新的治療選擇，根據(jù)臨床研究數(shù)據(jù)，司美替尼可以有效縮小PN瘤體，達(dá)到長期控制，并且能夠多維度改善NF1患者癥狀，蘆沃美替尼也展現(xiàn)了較好的客觀緩解率以及疼痛改善效果；NF2以雙側(cè)聽神經(jīng)瘤為診斷核心，主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療聚焦腫瘤占位清除與聽力相關(guān)干預(yù)，靶向治療效果仍需優(yōu)化。當(dāng)前手術(shù)與靶向藥物協(xié)同治療成為主流策略，但仍面臨藥物治療終點(diǎn)不明確、療效預(yù)測難、圍手術(shù)期輔助治療價(jià)值待驗(yàn)證等問題。未來需持續(xù)完善診療規(guī)范，強(qiáng)化MDT，推動(dòng)治療前沿技術(shù)探索，進(jìn)一步改善患者預(yù)后。

圖8 王博教授作專題匯報(bào)

在本篇章討論環(huán)節(jié)中，由山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院王國棟教授主持并參與討論，江蘇省兒童醫(yī)院陳勇教授、Gianluca Piccolo教授和鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉秋亮教授圍繞PN及NF1患者診療的三大核心問題展開深入研討。PN治療需根據(jù)病情緊迫性分層制定目標(biāo)：緊急情況下以挽救生命的手術(shù)為主，非緊急時(shí)則應(yīng)兼顧腫瘤縮小、癥狀改善與生活質(zhì)量提升，尤其需關(guān)注青少年的心理與外觀影響。療效評估應(yīng)以3D體積測量為核心，結(jié)合患者主觀感受與癥狀量表，并重視長期控制與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)NF1患者管理需覆蓋多系統(tǒng)并貫穿全生命周期，可通過專病門診與多學(xué)科會(huì)診落實(shí)個(gè)性化隨訪，并保障長期用藥。為提升多學(xué)科協(xié)作積極性，應(yīng)明確各?？坡氊?zé)、建立績效激勵(lì)機(jī)制，并以臨床價(jià)值為導(dǎo)向增強(qiáng)團(tuán)隊(duì)凝聚力，同時(shí)促進(jìn)跨學(xué)科學(xué)習(xí)以提升診療精準(zhǔn)度。

圖9 王國棟教授（左一）、陳勇教授（左二）、Gianluca Piccolo教授（左三）參與討論環(huán)節(jié)

科研賦能，探索新境：國際前沿與本土實(shí)踐的多維探索

在本次會(huì)議的最后篇章“科研賦能，探索新境”中，悉尼皇家北岸醫(yī)院（Royal North Shore Hospital）Yemima Berman教授分享了其團(tuán)隊(duì)針對NF的多項(xiàng)研究成果與臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。研究發(fā)現(xiàn)，皮膚相關(guān)問題是NF1患者（尤其是青少年）的主要困擾，包括皮膚型神經(jīng)纖維瘤（cNF）、色素沉著等，不僅引發(fā)瘙癢等不適，還因影響外貌導(dǎo)致患者自尊受損、社交焦慮，甚至遭遇歧視。針對這類問題，團(tuán)隊(duì)采用切除、激光等治療方式，并通過Canfield 3D全身影像平臺(tái)結(jié)合AI深度學(xué)習(xí)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)病灶的精準(zhǔn)評估、分割與療效量化，同時(shí)關(guān)注治療過程中患者的主觀體驗(yàn)與評分。NF1患者的乳腺癌篩查問題同樣值得關(guān)注，鑒于NF1患者乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著高于普通人群且預(yù)后較差，建議30歲起啟動(dòng)篩查，并推動(dòng)將乳房MRI納入醫(yī)保報(bào)銷范圍。同時(shí)Yemima Berman教授呼吁建立國家層面的NF登記注冊系統(tǒng)，整合生物庫、遺傳檢查等資源，并倡導(dǎo)通過國際網(wǎng)絡(luò)加強(qiáng)全球合作，推動(dòng)NF研究的深入開展。

圖10 Yemima Berman教授作專題匯報(bào)

接下來哈佛醫(yī)學(xué)院Lei Xu教授就“Advancing Schwannomatosis Care：Translational Insights Powering New Clinical Trials In NF2-SWN and Schwannomatosis”主題進(jìn)行了精彩分享。NF2相關(guān)神經(jīng)鞘瘤?。∟F2-SWN）為22號(hào)染色體相關(guān)遺傳性罕見病，發(fā)病率約1/61000，易引發(fā)聽力損失且現(xiàn)有治療存在耐藥、神經(jīng)損傷（手術(shù)、放療引起）等局限[9]。由SMARCB1等基因突變導(dǎo)致，74%患者累及脊柱椎旁神經(jīng)，患者面臨手術(shù)獲益有限、藥物控制不足及中重度疼痛等未滿足需求[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，抗VEGF藥物與抗PD1藥物聯(lián)合治療可激活CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞，其聯(lián)合治療使74%小鼠模型完全治愈，相關(guān)方案已在臨床研究平臺(tái)推進(jìn)子研究[11,12]。

圖11 Lei Xu教授作專題匯報(bào)

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院王智超教授就NF1的臨床研究與創(chuàng)新治療展開分享。NF1作為一種罕見疾病，我國可依托中國人口優(yōu)勢構(gòu)建專屬研究體系，為臨床問題提供解決方案。王智超教授首先介紹了中國首個(gè)多中心、大樣本NF1回顧性研究（PROMISE 研究），揭示了亞洲人群表型特征差異，研究發(fā)現(xiàn)中國NF1患者人群的OPG患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國外既往文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)CALMs數(shù)量增多與PN風(fēng)險(xiǎn)升高有關(guān)，以及cNF與PN的負(fù)相關(guān)關(guān)系，并且發(fā)現(xiàn)不論兒童還是成人NF1-PN患者，PN進(jìn)展情況都普遍存在，中位PFS在兩年左右。治療方面，團(tuán)隊(duì)正在開展MEK抑制劑與多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑（TKI）聯(lián)合治療的臨床研究（IIT）及探索下一代免疫檢查點(diǎn)治療方式。在診療工具方面，團(tuán)隊(duì)目前正在研發(fā)AI模型實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)識(shí)別與量化，并探索基因組與表型組的AI關(guān)聯(lián)分析，助力精準(zhǔn)診治。

圖12 王智超教授作專題匯報(bào)

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院李仕維教授就“多維度、全周期提高NF2相關(guān)神經(jīng)鞘瘤病診療水平的臨床體系研究”主題進(jìn)行了精彩分享。NF2是一種神經(jīng)系統(tǒng)全身腫瘤性疾病，患者20年存活率僅38%，需終身治療，以手術(shù)為主要手段但存在局限，構(gòu)建全周期、多維度診療方案迫在眉睫。天壇醫(yī)院作為國家級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)疾病診療中心，15年前成立了國內(nèi)首個(gè)NF2 MDT團(tuán)隊(duì)。在20年深耕中該中心手術(shù)治療超200例，構(gòu)建神經(jīng)功能保護(hù)模型并開展腦機(jī)接口相關(guān)康復(fù)研究?；A(chǔ)研究中，團(tuán)隊(duì)構(gòu)建患者來源類器官（PDS） 及類器官（PDO）模型，探索多條靶向通路，通過AI篩選單體并納米自組裝形成新型制劑。臨床試驗(yàn)方面，該中心計(jì)劃2026年啟動(dòng)靶向藥物治療NF2的IIT Ⅱ期試驗(yàn)，整合核醫(yī)學(xué)與AI技術(shù)優(yōu)化療效評估，同時(shí)推進(jìn)聽覺、視覺重建等修復(fù)研究，助力患者全周期康復(fù)。

圖13 李仕維教授作專題匯報(bào)

會(huì)議最后討論環(huán)節(jié)由劉丕楠教授主持并參與討論、Lei Xu教授、南京醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院喬軍教授、Yemima Berman教授、深圳市兒童醫(yī)院陳森敏教授、溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院王丹教授參與討論環(huán)節(jié)?，F(xiàn)場氛圍熱烈，多名臺(tái)下專家也積極發(fā)言。當(dāng)前NF診療中仍存多個(gè)臨床需求待解決：NF1兒童患者常伴身高不足、腦血管異常（如煙霧綜合征、腦動(dòng)脈瘤）與脊柱側(cè)彎，需建立全周期管理并探索早期藥物干預(yù)以減輕手術(shù)負(fù)擔(dān)。對于未來研究方向，可探索NF2/SWN代謝通路靶點(diǎn)，結(jié)合AI研究基因型-表型關(guān)聯(lián)及腫瘤異質(zhì)性，同時(shí)推廣校園篩查以早期發(fā)現(xiàn)骨骼畸形。提升疾病認(rèn)知需通過專病門診、MDT模式與基層培訓(xùn)加強(qiáng)診療水平及公眾知曉率。國際合作應(yīng)聚焦建立統(tǒng)一數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)與樣本共享平臺(tái)，推動(dòng)中西方技術(shù)經(jīng)驗(yàn)雙向交流，加速研究成果轉(zhuǎn)化。

圖14 劉丕楠教授（左一）、Lei Xu教授（左二）、喬軍教授（左三）、

Yemima Berman教授（左四）、陳森敏教授（左五）、王丹教授（左六）參與討論環(huán)節(jié)

小結(jié)

最后劉丕楠教授在會(huì)議總結(jié)中表示，本次學(xué)術(shù)活動(dòng)亮點(diǎn)紛呈，海內(nèi)外專家傾囊相授，毫無保留地分享了各自的專長領(lǐng)域，在座專家全程參會(huì)熱情高漲，充分彰顯了會(huì)議的學(xué)術(shù)價(jià)值。會(huì)議以“追本溯源、共管長護(hù)、科研賦能”為脈絡(luò)，搭建了全球NF領(lǐng)域?qū)W術(shù)交流的核心平臺(tái)。從診斷標(biāo)準(zhǔn)迭代、影像協(xié)同鑒別，到MDT全病程管理、靶向與手術(shù)協(xié)同創(chuàng)新，再到科研技術(shù)轉(zhuǎn)化探索，專家們聚焦臨床痛點(diǎn)、共探解決方案，為NF診療標(biāo)準(zhǔn)化、精準(zhǔn)化注入新動(dòng)能。未來，依托國際協(xié)作、科研突破與基層能力提升，必將持續(xù)推動(dòng) NF 診療進(jìn)步，為全球患者帶來更優(yōu)質(zhì)的全周期健康守護(hù)。

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