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撰文 | 王聰

本文盤(pán)點(diǎn)了2025年抗衰老領(lǐng)域十大科研進(jìn)展，按論文上線時(shí)間排序，排名不分先后。（本文由醫(yī)諾維、生物世界、Aging編輯部共同評(píng)選，不代表任何立場(chǎng)）

1、讓大腦重返年輕

2025 年 3 月 21 日，圣路易斯華盛頓大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在Cell上發(fā)表了題為：Meningeal lymphatics-microglia axis regulates synaptic physiology 的研究論文。

研究揭示了大腦“排污系統(tǒng)”腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò)的核心作用機(jī)制，腦膜淋巴管網(wǎng)絡(luò)功能障礙通過(guò)小膠質(zhì)細(xì)胞的 IL-6 表達(dá)增加，破壞大腦皮層興奮性和抑制性突觸輸入的平衡，導(dǎo)致記憶缺陷。而恢復(fù)老年小鼠的腦膜淋巴管功能，能夠有效逆轉(zhuǎn)年齡相關(guān)的突觸和行為改變，改善其記憶力。

這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)治療年齡相關(guān)認(rèn)知功能下降的療法奠定了基礎(chǔ)，克服了傳統(tǒng)藥物難以突破血腦屏障到達(dá)大腦所面臨的挑戰(zhàn)。

圖：論文截圖

2、抗衰老與抗癌新靶點(diǎn)：Y 染色體

2025 年 6 月 4 日，陳興宇等人在Nature上發(fā)表了題為：Concurrent loss of the Y chromosome in cancer and T cells impacts outcome 的研究論文。

這些研究首次從腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞雙譜系角度，系統(tǒng)揭示了 Y 染色體缺失（LOY）如何協(xié)同影響腫瘤進(jìn)程與患者生存結(jié)局，提出了男性體內(nèi)一種常見(jiàn)的遺傳現(xiàn)象——Y染色體缺失，可能是推動(dòng)癌癥進(jìn)展、削弱免疫反應(yīng)、縮短患者生存期的根源之一 。更重要的是，這種 “ 缺失 ” 并非僅發(fā)生于腫瘤細(xì)胞本身，研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞中的 Y 染色體缺失會(huì)傳播擴(kuò)散到免疫細(xì)胞 T 細(xì)胞中，導(dǎo)致 T 細(xì)胞失去抗癌能力。這意味著，癌癥對(duì)于男性而言，不僅是一次 “ 突變 ” 的惡性起點(diǎn)，更是一場(chǎng)由內(nèi)而外的系統(tǒng)性崩塌 。

這項(xiàng)研究表明了 LOY 是抗衰老與抗癌領(lǐng)域中一個(gè)潛在新靶點(diǎn)，為開(kāi)發(fā)安全有效的臨床干預(yù)方案并最終實(shí)現(xiàn)健康衰老奠定了重要科學(xué)基礎(chǔ)。

圖：論文截圖

3、延緩衰老的運(yùn)動(dòng)模擬劑：甜菜堿

2025 年 6 月 25 日，劉光慧等人在Cell上發(fā)表了題為：Systematic profiling reveals betaine as an exercise mimetic for geroprotection 的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)六年，首次系統(tǒng)解析了人體對(duì)急性單次運(yùn)動(dòng)與長(zhǎng)期規(guī)律運(yùn)動(dòng)的分子-細(xì)胞動(dòng)態(tài)響應(yīng)譜，揭示了腎臟是運(yùn)動(dòng)效應(yīng)的關(guān)鍵應(yīng)答器官——其內(nèi)源代謝物甜菜堿（betaine）作為衰老延緩的核心分子信使，通過(guò)靶向抑制天然免疫樞紐激酶TBK1，協(xié)同阻遏炎癥并緩解多器官衰老進(jìn)程。

圖：論文截圖

4、補(bǔ)充金屬鋰，讓大腦恢復(fù)年輕和健康

2025 年 8 月 6 日，哈佛大學(xué)研究人員在Nature上發(fā)表了題為：Lithium deficiency and the onset of Alzheimer’s disease 的研究論文。

這項(xiàng)研究在小鼠和人類(lèi)中證實(shí)，大腦中金屬元素鋰的缺乏會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知能力下降，與阿爾茨海默病的發(fā)病相關(guān)，而鋰補(bǔ)充劑（乳清酸鋰）可逆轉(zhuǎn)小鼠的記憶喪失，使大腦恢復(fù)到更年輕、更健康的狀態(tài)。

圖：論文截圖

5、衰老與疾病的共性：間充質(zhì)漂移

2025 年 8 月 14 日，抗衰老研究公司Altos Labs的研究人員在Cell上發(fā)表了題為：Prevalent mesenchymal drift in aging and disease is reversed by partial reprogramming 的研究論文。

研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)或疾病侵襲，越來(lái)越多的細(xì)胞開(kāi)始“迷失”自己的身份，丟掉了“專(zhuān)業(yè)技能”，變得“不務(wù)正業(yè)”，甚至開(kāi)始搞破壞，研究團(tuán)隊(duì)將這種現(xiàn)象稱(chēng)為——“間充質(zhì)漂移”，更令人振奮的是，研究團(tuán)隊(duì)找到了逆轉(zhuǎn)這一狀態(tài)的方法——部分重編程。它就像一個(gè)精準(zhǔn)的“時(shí)光橡皮擦”，在細(xì)胞完全“返老還童”成干細(xì)胞之前，巧妙地擦除了它們的錯(cuò)誤印記，幫助它們找回“初心”和“專(zhuān)業(yè)技能”。

圖：論文截圖

6、溶酶體驅(qū)動(dòng)長(zhǎng)壽的跨代遺傳

2025 年 9 月 25 日，貝勒醫(yī)學(xué)院王萌教授團(tuán)隊(duì)在Science上發(fā)表了題為：Lysosomes signal through the epigenome to regulate longevity across generations 的研究論文。

研究揭示了父母的溶酶體發(fā)生的促進(jìn)長(zhǎng)壽的變化是如何傳遞給后代的——溶酶體代謝信號(hào)通過(guò)組蛋白 H3.3 變體和 H3K79 組蛋白甲基化修飾組成的表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，在不改變 DNA 序列的情況下，實(shí)現(xiàn)溶酶體驅(qū)動(dòng)的長(zhǎng)壽的跨代遺傳。這些發(fā)現(xiàn)不僅闡釋了壽命的跨代遺傳機(jī)制，還有助于理解親代營(yíng)養(yǎng)不良、環(huán)境應(yīng)激等表觀遺傳信息在代際間傳遞的生物學(xué)基礎(chǔ)。

圖：論文截圖

7、增強(qiáng) DNA 修復(fù)能力，延長(zhǎng)壽命

2025 年 10 月 9 日，同濟(jì)大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院/附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院毛志勇教授團(tuán)隊(duì)，在Science上發(fā)表題為：A cGAS-mediated mechanism in naked mole-rats potentiates DNA repair and delays aging 的研究論文。

研究首次揭示了裸鼴鼠的 cGAS 蛋白上 4 個(gè)特定的氨基酸突變，導(dǎo)致 cGAS 這一人類(lèi)細(xì)胞中的 DNA 修復(fù)抑制因子轉(zhuǎn)化為修復(fù)增強(qiáng)因子，從而發(fā)揮增強(qiáng) DNA 修復(fù)、對(duì)抗細(xì)胞和組織衰老、延長(zhǎng)壽命和健康壽命的作用。

這項(xiàng)研究證實(shí)了調(diào)控 cGAS 可作為一種延長(zhǎng)壽命的新策略，未來(lái)或可通過(guò)小分子藥物或基因編輯等方式來(lái)模擬裸鼴鼠 cGAS 的特有突變，以幫助人類(lèi)延緩衰老、延長(zhǎng)健康壽命。

圖：論文截圖

2025 年 10 月 29 日，羅切斯特大學(xué)和阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員合作，在Nature上發(fā)表了題為：Evidence for improved DNA repair in long-lived bowhead whale 的研究論文。

研究揭示了弓頭鯨擁有 200 年超長(zhǎng)壽命且不患癌癥的原因之一：一種在寒冷環(huán)境中被激活的蛋白質(zhì)——寒冷誘導(dǎo)的 RNA 結(jié)合蛋白，該蛋白有助于修復(fù) DNA 雙鏈斷裂，提高基因組穩(wěn)定性，從而賦予其極長(zhǎng)壽命和極低的癌癥風(fēng)險(xiǎn)。

研究還發(fā)現(xiàn)，在人類(lèi)細(xì)胞中表達(dá) CIRBP 蛋白，能夠提高人類(lèi)細(xì)胞的 DNA 修復(fù)能力，在果蠅體內(nèi)表達(dá)該蛋白，則能夠延長(zhǎng)其壽命，還能增強(qiáng)其對(duì)導(dǎo)致 DNA 突變的輻射的抵抗力。

圖：論文截圖

8、中年少吃蛋白質(zhì)延緩衰老

2025 年 10 月 24 日，西湖大學(xué)/西湖實(shí)驗(yàn)室郭天南團(tuán)隊(duì)在Cell上發(fā)表了題為：Protein restriction reprograms the multi-organ proteomic landscape of mouse aging 的研究論文。

研究首次系統(tǒng)繪制了衰老多器官蛋白質(zhì)組圖譜，揭示了蛋白質(zhì)限制的多維度保護(hù)效應(yīng)——蛋白質(zhì)組重塑、緩解表觀基因組狀態(tài)、緩解蛋白質(zhì)磷酸化、脂肪功能改善以及心血管保護(hù)作用。研究還發(fā)現(xiàn)，蛋白質(zhì)限制的影響存在性別和時(shí)間上的差異，中年時(shí)期是進(jìn)行蛋白質(zhì)限制干預(yù)的最佳時(shí)期。

圖：論文截圖

9、絕育或避孕，顯著延長(zhǎng)壽命

2025 年 12 月 10 日，奧塔哥大學(xué)的研究人員在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊Nature上發(fā)表了題為：Sterilization and contraception increase lifespan across vertebrates 的研究論文。

這項(xiàng)大規(guī)模、跨物種的研究顯示，通過(guò)閹割或激素避孕方式抑制繁殖，可將脊椎動(dòng)物平均壽命延長(zhǎng)10-20%，雄性閹割是延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵，而雌性無(wú)論是激素避孕還是卵巢子宮切除，都能延長(zhǎng)壽命。

在人類(lèi)數(shù)據(jù)中，被閹割的男性平均壽命延長(zhǎng)18%，而女性卵巢切除或子宮切除對(duì)壽命影響微乎其微，甚至可能輕微縮短壽命。

這項(xiàng)研究為繁殖和壽命權(quán)衡提供了迄今最有力的跨物種證據(jù)，證實(shí)了繁殖代價(jià)會(huì)縮短壽命。

圖：論文截圖

10、mRNA 技術(shù)逆轉(zhuǎn)免疫衰老

2025年12月17日，麻省理工學(xué)院、哈佛大學(xué)張鋒團(tuán)隊(duì)在"Nature"上發(fā)表了一篇題為" Transient hepatic reconstitution of trophic factors enhances aged immunity "的研究論文。

研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種mRNA免疫抗衰療法，利用mRNA重編程肝臟，將肝臟臨時(shí)變成生產(chǎn)關(guān)鍵免疫信號(hào)的工廠，成功逆轉(zhuǎn)了老年小鼠的免疫衰老，新生T細(xì)胞數(shù)量恢復(fù)至接近年輕水平，并增強(qiáng)其對(duì)疫苗和癌癥免疫療法的反應(yīng)，且安全性高。

這項(xiàng)研究突顯了基于 mRNA 的策略在全身免疫調(diào)控方面的前景，強(qiáng)調(diào)了旨在保持老齡化人群免疫韌性的干預(yù)措施的潛力。

圖：論文截圖

參考文獻(xiàn)：

1. https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00210-7

2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09071-2

3. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00635-X

4. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x

5. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)00853-0

6. https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn8754

7. https://www.science.org/doi/10.1126/science.adp5056

8. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09694-5

9. https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(25)01133-X

10. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09836-9

11. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09873-4

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