撰文 | 文慧

12月25日，“孟魯司特 抑郁”詞條沖上熱搜，這款呼吸道常用藥繼2020年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）黑框警告后再度引發(fā)社會關注。

熱搜緣起于國家藥監(jiān)局近日發(fā)布公告，要求對孟魯司特所有劑型的說明書進行統(tǒng)一修訂，增加警示語——服用孟魯司特的各年齡段患者中均報告了神經(jīng)精神不良反應，其中包括個別嚴重反應如抑郁和自殺傾向等；若不停藥，這些癥狀可能持續(xù)存在。

作為治療哮喘、過敏性鼻炎的常用藥物，孟魯司特在我國的年銷售額超過10億元，在網(wǎng)絡上也頗受追捧，常有網(wǎng)友稱其為“止咳神藥”。

而此次國家藥監(jiān)局要求修訂說明書，讓孟魯司特未得到重視的精神類不良反應浮出水面，也讓不少哮喘患者及家屬對用藥選擇產(chǎn)生疑問。

多位醫(yī)學和藥學專家對“醫(yī)學界”表示，孟魯司特被警示并非被禁用，但其臨床“濫用”情況需要得到進一步重視。對于哮喘治療，孟魯司特并非一線用藥，國內(nèi)外各大指南推薦的一線用藥仍是吸入糖皮質激素（ICS）。慢性持續(xù)期治療則采用階梯式管理，首選緩解用藥為ICS-福莫特羅。

人們常對“激素”談之色變，專家們則表示，由于ICS屬于局部用藥，其劑量遠小于全身用激素，因此副作用相對較少且輕微。

“與接受ICS單藥治療的哮喘兒童相比，接受孟魯司特單藥治療的哮喘兒童因不良反應而停藥的比例更高?！?023年的一項觀察性研究結果顯示。

“止咳神藥”再次被警示

孟魯司特是一種白三烯受體拮抗劑（LTRA），它通過阻斷白三烯D4的作用，從而減輕炎癥并使平滑肌松弛。

作為臨床常用藥，孟魯司特因不含激素、給藥方便、味道適口等優(yōu)勢廣受青睞，又因“止咳”效果顯著，被不少患者及家屬奉為“止咳神藥”。

實際上，孟魯司特并非“鎮(zhèn)咳藥”，而是因為哮喘本身常引發(fā)咳嗽，在控制這些疾病的同時，咳嗽癥狀也隨之緩解，這才讓許多人誤以為其是“止咳藥”。

它的適應癥主要有兩項：1歲以上（美國為6月齡以上）兒童及成人哮喘的預防和長期治療；減輕過敏性鼻炎引起的癥狀。

而在臨床中，孟魯司特的超適應證用藥的現(xiàn)象極為普遍。多個研究顯示，醫(yī)院門診開具的符合說明書用藥規(guī)范的處方不到20%，適應證不適宜的超過80%。

“濫用情況嚴重，支氣管炎、咳嗽、上呼吸道感染等有可能會用?！庇袑＜覍Α搬t(yī)學界”指出。然而，目前尚無充分醫(yī)學證據(jù)支持孟魯司特用于除適應證以外的其他呼吸系統(tǒng)疾病的治療。

在濫用的另一面，是對其副作用的不夠重視。

孟魯司特存在精神不良反應已被寫進藥品說明書多年。早在2008年，F(xiàn)DA就表示了這一擔憂，繼而又在2009年的一項審查報告里表示，上市后監(jiān)測表明，該藥物可能與自殺行為增加以及其他副作用有關，例如躁動、攻擊性、焦慮、夢境異常、幻覺、抑郁、易怒、煩躁不安和震顫等。

到2019年，F(xiàn)DA的不良反應監(jiān)測系統(tǒng)中，已累積了數(shù)千份用藥患者出現(xiàn)神經(jīng)精神類異常反應的報告，其中包括82起自殺案例。此類“不良事件”報告雖無法直接證實藥物與副作用之間存在因果關聯(lián)，F(xiàn)DA認為有必要針對該藥物的風險開展進一步研究。

2020年，F(xiàn)DA要求在孟魯司特的說明書中添加“黑框警告”，明確警示該藥物可能引發(fā)自殺意念、自殺行為等嚴重精神健康風險。“黑框警告”是對藥物某一潛在危險或可能致命風險的最高級別警告。

2024年11月，路透社報道指出，F(xiàn)DA證實了孟魯司特可穿透大鼠的血腦屏障進入腦部，其引發(fā)神經(jīng)精神類副作用的作用機制，與已知存在此類副作用的抗精神病藥物具有相似性。不過，F(xiàn)DA同時表示，相關研究仍在進行中，最終結論尚未得出。

據(jù)《觀察家報》報道，歐洲也早在2019年在孟魯司特的說明書中加入了清晰的關于神經(jīng)精神副作用風險的警告。2024年，英國藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)表示將進一步審查該藥物的風險。

此次國家藥監(jiān)局要求修訂孟魯司特說明書，進一步提醒醫(yī)患雙方需加強風險識別與管理，更清晰地了解該藥物可能產(chǎn)生的精神類副作用，規(guī)范用藥行為。

根據(jù)國家藥監(jiān)局的建議，在孟魯司特治療期間如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應停藥并就醫(yī)?；颊呋蚩醋o人要警惕神經(jīng)精神不良反應，在用藥期間出現(xiàn)相關癥狀時應告知醫(yī)師。

哮喘用藥仍需進一步規(guī)范

作為哮喘常用藥，在全球范圍內(nèi)，孟魯司特非常暢銷。2023年，它是美國處方量排名第20位的藥物，處方量超過2500萬張；2022/23年度，英格蘭共開出了430萬張孟魯司特處方，總費用達669萬英鎊；在我國，孟魯司特的2023年公立醫(yī)療機構終端銷售規(guī)模超過10億元，是阻塞性氣管疾病化藥通用名TOP5品種。

但孟魯司特并不是哮喘的一線用藥。

根據(jù)最新的國內(nèi)外診療指南，如《GINA（全球哮喘防治創(chuàng)議）2025》《支氣管哮喘防治指南（2024版）》《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025版）》等，ICS才是哮喘抗炎治療的基石和首選。孟魯司特等LTRA類藥物不管是在預防哮喘的發(fā)生，還是哮喘的長期控制治療方面，都是作為補充或替代方案，用于無法使用ICS或需要聯(lián)合治療的情況，而且也不能作為哮喘急救用藥。

理論上，盡管哮喘尚不能根治，但通過科學管理，大多數(shù)哮喘患者可以良好控制哮喘癥狀，甚至實現(xiàn)臨床治愈。但是，現(xiàn)實“骨感”。

近年來，隨著哮喘發(fā)病率的逐年攀升，其已成為我國第二大呼吸道疾病?！读~刀》2019年刊發(fā)的中國成人肺部健康研究（CPH study）結果顯示，我國20歲及以上人群中，與喘息相關的哮喘患病率為4.2%，據(jù)此推算患者總數(shù)約4570萬。這一數(shù)字還不包括青少年、兒童哮喘患者以及不典型哮喘病例。

患病人群龐大，疾病控制狀況也不盡如人意，我國哮喘控制率僅為28.5%。CPH study還披露了一組數(shù)據(jù)，接受ICS治療的人群只有5.6%，即使是之前被醫(yī)生診斷為哮喘的人群，也只有10.2%的人接受了ICS治療。

“激素恐懼”成為規(guī)范治療的“攔路虎”之一?！敖?jīng)常碰到患者或家長，聽到激素就想放棄?！币晃慌R床醫(yī)生告訴“醫(yī)學界”。ICS和全身使用的糖皮質激素不一樣，它是通過吸入裝置直接送達氣道黏膜，局部作用于氣道，全身吸收量極少。只要在醫(yī)生的指導下正確使用，按照合適的劑量和方法吸入，發(fā)生嚴重副作用的概率極低。

《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2025）》

《支氣管哮喘防治指南（2024年版）》

《支氣管哮喘防治指南（2024版）》還指出，我國哮喘的個體化治療水平不足，盡管輕、中度哮喘患者吸入治療已較為普及，但還是有許多哮喘患者選擇單用短效β2―受體激動劑（SABA）。

早在2019年，GINA就提出，基于安全性考量，不再推薦青少年和成年人單用SABA治療哮喘，強調(diào)在緩解癥狀時必須聯(lián)合使用抗炎藥物。

“SABA是急救藥物，可用于患者急性發(fā)作時快速緩解癥狀，但單純的氣管擴張并不能治療氣道炎癥，過度使用還可能導致病情惡化。ICS-福莫特羅也可用于急性發(fā)作時的緩解用藥?！鄙鲜鲠t(yī)生提醒。

值得注意的是，未使用ICS、過度依賴SABA都是哮喘的死亡高危因素。

除了對ICS存在誤解外，患者依從性差也是導致病情控制不佳的原因之一。哮喘是一種由氣道慢性非特異性炎癥引發(fā)的疾病，即便癥狀不明顯，炎癥仍可能持續(xù)存在。ICS需要長期規(guī)律使用才能實現(xiàn)良好的病情控制，若患者因癥狀緩解就自行停藥或減藥，極易導致病情反復發(fā)作甚至加重，進而造成肺功能不可逆下降，嚴重時還可能引發(fā)致命性哮喘發(fā)作。減藥或停藥，都需經(jīng)醫(yī)生評估后逐步調(diào)整。根據(jù)指南，哮喘控制維持至少3個月可以考慮降級治療。

ICS-LABA，哮喘治療首選策略

哮喘是一種暫時無法根治的慢性疾病，其治療目標是實現(xiàn)“控制”——既要達到哮喘癥狀的良好控制，維持正常的活動水平，又要盡可能降低急性發(fā)作、死亡、肺功能不可逆損害以及藥物相關不良反應的風險。治療方式有兩大類：一是控制治療（又稱維持治療），即需要每日使用或長期維持的藥物；二是緩解治療，即用于急性發(fā)作期快速緩解喘息癥狀的藥物。

作為哮喘治療的金標準，GINA 2025的首選路徑方案是ICS-福莫特羅，這是一種ICS聯(lián)合LABA（長效β?腎上腺素能激動劑）的復方制劑。

ICS是哮喘抗炎治療的基石，從多個環(huán)節(jié)抑制氣道炎癥，LABA則是能迅速起效且長效的支氣管舒張劑，兩者的聯(lián)合既能抗炎又能平喘，還可以實現(xiàn)激素劑量的減少，增加患者依從性，提高哮喘控制效果。

GINA 2025

在12歲及以上青少年和成人哮喘的1-2級階梯治療中，低劑量ICS-福莫特羅（抗炎緩解藥物AIR）可以作為患者唯一的治療方法，按需使用即可，不需要維持治療。

在第3-5級，MART是首選策略。MART是一種治療方案，患者每天使用ICS-福莫特羅吸入劑的治療方案（維持劑量），同時根據(jù)需要使用同樣的藥物來緩解哮喘癥狀（緩解劑量）

2019年，GINA初步倡導MART。2021年，MART成為GINA哮喘階梯治療的核心方案，并在2024年作為中度及以上哮喘治療的首選策略。

指南里還指出，與使用SABA作為緩解藥物相比，ICS-福莫特羅是一種更簡單的方案。

對于6～11歲兒童哮喘長期分級治療，GINA提出的首選方案同樣以ICS為核心。

以孟魯司特為代表的LTRA藥物，GINA指南則將其列為備選方案，并表明，醫(yī)生在開具處方時必須向患者或患者家屬告知其神經(jīng)精神副作用風險。

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GINA 2025

https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2025/11/GINA-Summary-Guide-2025-WEB_FINAL-WMS.pdf

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