題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

衰老，是一個復雜的生物學過程，發(fā)生在生命的整個階段，是癌癥、神經(jīng)退行性疾病、心血管和代謝性疾病等共同驅(qū)動因素。隨著全球老齡化加劇，65歲以上人口正以每年約3000萬的速度增長，給社會帶來了嚴峻的挑戰(zhàn)。

熱量限制（CR），指在不剝奪生物體必需營養(yǎng)素的情況，保證不發(fā)生營養(yǎng)不良，限制每日攝入的總熱量。CR是經(jīng)典的抗衰老干預手段，大量的研究顯示，CR可延長多種動物模型的壽命和健康壽命。然而，尚不清楚CR與壽命延長之間是否存在劑量關(guān)系。

2025年12月23日，中國科學院深圳先進技術(shù)研究院、阿伯丁大學研究人員在"Aging Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" Graded Calorie Restriction Causes Graded Slowing of Epigenetic Ageing in Mice "的研究論文。

這項研究首次在哺乳動物中證實，熱量限制可延緩表觀遺傳衰老，且存在劑量依賴性關(guān)系，換言之，熱量限制越狠，表觀衰老越慢。

在熱量限制40%的小鼠中，24個月齡小鼠的肝臟表觀遺傳年齡年輕了12個月，衰老速度減半，相當于人類年輕了12歲。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員對小鼠模型（5個月齡）進行了長達19個月不同程度的卡路里限制（0%、10%、20%、30%、40%），到24月齡時取肝臟，利用SWARM技術(shù)靶向甲基化測序，對2045個與年齡相關(guān)的CpG位點的甲基化水平進行分析，并結(jié)合多種代謝指標，分析了熱量限制對表觀遺傳衰老的影響。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，持續(xù)的熱量限制可顯著延緩小鼠肝臟表觀遺傳衰老，且熱量限制程度越高，表觀遺傳年齡的延緩越明顯。

與自由進食的小鼠相比（24個月齡），同齡熱量限制40%的小鼠，DNA甲基化模式與8個月齡的年輕小鼠相似，相當于表觀遺傳衰老年輕了12個月，換算成人類，相當于年輕了12歲。

熱量限制減緩表觀遺傳衰老（圖：論文截圖）

不僅如此，熱量限制還有助于降低肝癌風險，多個與肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān)的基因DNA甲基化水平，隨著熱量限制程度增加而發(fā)生顯著變化，整體變化有利于降低肝癌風險。

對營養(yǎng)感知通路分析發(fā)現(xiàn)，關(guān)鍵CpG位點的甲基化變化與胰島素水平、葡萄糖耐受性等代謝指標顯著相關(guān)，表明胰島素/胰島素樣生長因子-1信號通路（IIS） 可能在熱量限制抗衰老中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

研究指出，這項研究首次在哺乳動物中證實，長期熱量限制不僅可以延緩表觀遺傳衰老，且這種延緩效果隨著熱量限制程度增加而增加，揭示了少吃延壽的表觀遺傳證據(jù)，表明DNA甲基化變化可能是少吃延壽、改善健康的關(guān)鍵機制之一。

綜上，這項研究不僅揭示了少吃延壽的表觀遺傳證據(jù)，還體現(xiàn)出了劑量依賴性關(guān)系，為熱量限制延緩衰老提供了關(guān)鍵證據(jù)。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70342

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