“孩子支氣管炎好了，肌酸激酶（CK）怎么還高？”半年來(lái)，1歲多的朵朵（化名）家長(zhǎng)被這個(gè)“頑固箭頭”困擾，輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院未找到病因，最高1156U/L的CK值成了家庭心結(jié)。直到來(lái)到渭南市婦幼保健院兒童神經(jīng)內(nèi)科，這場(chǎng)尋因之旅才終有答案。

令人困惑的是，朵朵化驗(yàn)單與狀態(tài)“脫節(jié)”：走路、跑步、爬樓梯均正常，無(wú)家族遺傳史。醫(yī)生團(tuán)隊(duì)排除心肌疾病、甲狀腺疾病等常見(jiàn)病因后，肌電圖指向肌源性問(wèn)題，高度懷疑肌營(yíng)養(yǎng)不良，遂為朵朵及父母安排家系全外顯子基因檢測(cè)+MLPA檢測(cè)。

一、基因溯源：鎖定DMD基因變異

檢測(cè)結(jié)果顯示，朵朵Xp21.1區(qū)段存在含DMD基因的雜合缺失變異，且DMD基因45-47號(hào)外顯子雜合缺失，父母相關(guān)區(qū)段無(wú)變異，初步診斷為杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）。

二、科普小課堂：認(rèn)識(shí)DMD

杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良（DMD）是抗肌萎縮蛋白基因突變導(dǎo)致的X-連鎖隱性遺傳病，核心特點(diǎn)是“男性易患病，女性多為無(wú)癥狀攜帶者”：

男性：新生兒發(fā)病率1/3500，3歲左右發(fā)病，表現(xiàn)為步態(tài)異常、腓腸肌假性肥大等，4-5歲運(yùn)動(dòng)能力倒退，10-12歲喪失行走能力，30歲前多因呼吸或心衰死亡；

女性：有癥狀攜帶者發(fā)病率1/100000-1/45000，平均33.6歲發(fā)病，主要表現(xiàn)為肌痛、CK增高、中度肌無(wú)力等，部分可出現(xiàn)心臟問(wèn)題。

女性出現(xiàn)DMD癥狀，主要與X染色體失活偏倚、染色體易位等6種機(jī)制相關(guān)，其中X染色體失活偏倚是常見(jiàn)原因。

三、謎底揭曉：X染色體失活偏倚在“作祟”

進(jìn)一步X染色體失活檢測(cè)發(fā)現(xiàn)：母親X染色體失活96％（極端偏斜），朵朵失活比例66%（輕度偏移，母源性）。

科普關(guān)鍵知識(shí)點(diǎn)“X染色體隨機(jī)失活（萊昂化）”：女性有兩條X染色體，胚胎早期隨機(jī)關(guān)閉一條形成嵌合體。對(duì)攜帶DMD致病基因的女性而言，這像“細(xì)胞彩票”：關(guān)閉正?；騒染色體，細(xì)胞就會(huì)因缺陷基因受損；關(guān)閉缺陷基因X染色體，細(xì)胞則正常發(fā)育。

理想情況下失活比例50:50，多數(shù)攜帶者無(wú)癥狀。但朵朵66%的失活偏移，意味著66%的細(xì)胞“關(guān)閉”了正常X染色體，依賴缺陷基因?qū)е录∪鈸p傷（CK升高），因此她并非“安靜攜帶者”，而是需臨床管理的“女性抗肌萎縮蛋白病”患者。

四、基因來(lái)源：更可能遺傳自母親

關(guān)于基因變異來(lái)源，團(tuán)隊(duì)分析兩種可能：一是朵朵新發(fā)突變（DMD基因新發(fā)變異概率約1/3，理論可行但結(jié)合母親檢測(cè)結(jié)果概率低）；二是母親低比例嵌合/生殖腺嵌合（正常女性X染色體失活偏差不超20%，母親96%極端失活率更可能是“保護(hù)機(jī)制”，提示部分卵細(xì)胞攜帶變異，常規(guī)檢測(cè)未捕獲）。綜合判斷，基因更可能來(lái)自母親。

后續(xù)管理：精準(zhǔn)隨訪守護(hù)成長(zhǎng)

目前兒童神經(jīng)內(nèi)科團(tuán)隊(duì)已制定隨訪計(jì)劃：對(duì)朵朵定期檢測(cè)肌酶、心臟相關(guān)指標(biāo)，評(píng)估肌力等；建議母親每2-3年復(fù)查心臟超聲、心電圖和肌酸激酶。

我們慶幸，通過(guò)一個(gè)普通的指標(biāo)，及早地揭開了這個(gè)隱藏的挑戰(zhàn)。孩子的活潑伶俐，是當(dāng)下最珍視的禮物！渭南市婦幼保健院兒童神經(jīng)內(nèi)科將以精準(zhǔn)基因診斷和專業(yè)溫情服務(wù)，為兒童健康保駕護(hù)航，筑牢家庭健康防線。