編者按

近年來(lái)，“以患者為中心”的新藥研發(fā)理念越來(lái)越受到各界重視。Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）作為一款新型TROP2 ADC，從臨床試驗(yàn)到臨床實(shí)踐，以其出色的療效獲益、安全性特征和生活質(zhì)量改善，很好地踐行了這一理念。值此之際，特邀CSCO患者教育專家委員會(huì)主任委員、江蘇省人民醫(yī)院/南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院殷詠梅教授解讀Dato-DXd的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及其對(duì)臨床實(shí)踐的影響。

Dato-DXd為內(nèi)分泌經(jīng)治且接受過(guò)1線化療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，提供了新的治療選擇。您如何看待Dato-DXd對(duì)HR+/HER2-晚期乳腺癌臨床實(shí)踐的影響？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

我們知道TROP2 ADC已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外HR+/HER2-晚期乳腺二線及后的重要治療策略，Dato-DXd作為新型TROP2 ADC，為臨床帶來(lái)了更多元化的選擇。其關(guān)鍵3期臨床研究TROPION-Breast01（TB-01）研究顯示，對(duì)于內(nèi)分泌經(jīng)治后進(jìn)展且接受過(guò)1-2線化療的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Dato-DXd對(duì)比研究者選擇的化療方案（ICC），BICR評(píng)估的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）分別為6.9個(gè)月和4.9個(gè)月，Dato-DXd治療患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了37%（HR 0.63，95%CI：0.52~0.76，P＜0.0001），且各亞組從Dato-DXd治療中的獲益趨勢(shì)一致。

在近期療效方面，Dato-DXd組和ICC組的客觀緩解率（ORR）分別為36%和23%，顯示了Dato-DXd高于化療的腫瘤緩解作用。遠(yuǎn)期生存結(jié)局方面，在后續(xù)治療不平衡的情況下（ICC組24%接受了ADC后續(xù)治療），仍顯示了Dato-DXd治療的OS獲益趨勢(shì)（校正HR 0.86，19.1 vs 17.5個(gè)月；HR 0.86，95%CI：0.70~1.06）。

基于TROPION-Breast01研究的積極結(jié)果，Dato-DXd獲得了國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦用于晚期HR+/HER2-乳腺癌治療。例如，《NCCN指南2025 v4》推薦內(nèi)臟危象或內(nèi)分泌耐藥的HR+/HER2-晚期乳腺癌二線治療時(shí)，對(duì)于不適合T-DXd治療的患者，可選擇Dato-DXd。2025年4月更新的《ESMO MBC在線指南》同樣指出，對(duì)于不適合靶向＋內(nèi)分泌治療且接受過(guò)化療失敗的非HER2低表達(dá)HR+/HER2-晚期乳腺癌，可選擇Dato-DXd。國(guó)內(nèi)2025版的《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）乳腺癌診療指南》和2024版的《中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（ABCC）》都推薦了Dato-DXd作為CDK4/6i經(jīng)治患者的治療選擇。

對(duì)于晚期乳腺癌而言，臨床的治療目標(biāo)是在保障患者生活質(zhì)量的基礎(chǔ)上，控制腫瘤、減輕癥狀、延長(zhǎng)生存。Dato-DXd的安全性表現(xiàn)如何？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

TB-01研究顯示Dato-DXd治療的安全性和耐受性良好。在中位治療持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（6.7 vs 4.1個(gè)月）的情況下，Dato-DXd組因治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致的劑量減少（20.8% vs 30.2%）、劑量中斷（11.9% vs 24.5%）都較化療組更低，兩組停藥率都很低（2.5% vs 2.6%），Dato-DXd組未見TRAE相關(guān)死亡。

Dato-DXd組的≥3級(jí)TRAE發(fā)生率不及化療組的一半（20.8% vs 44.7%），其中≥3級(jí)的中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率僅為1.1%，相較于化療組（30.8%）降低了將近30倍。總體上我們可以看到，在化療或者其他ADC中較為常見的血液毒性、胃腸道反應(yīng)等不良事件，在Dato-DXd治療中的發(fā)生率低很多。此外，口腔炎、眼毒性是TROP2 ADC較為受關(guān)注的特殊不良事件，而在Dato-DXd治療中也較為罕見，TB-01研究中Dato-DXd治療相關(guān)的≥3級(jí)干眼癥、角膜炎、間質(zhì)性肺?。↖LD）的發(fā)生率均≤0.8%，而≥3級(jí)的口腔炎發(fā)生率僅為7%，這些特殊不良事件的發(fā)生率都是相對(duì)比較低的。

臨床管理中，我們要掌握常見特殊不良事件的特征，例如口腔炎、干眼癥的中位發(fā)生時(shí)間分別約為治療第2和第3周期，此類事件往往可以預(yù)防或?qū)ΠY治療，包括人工眼淚、含糖皮質(zhì)激素的漱口水等。ILD并非Dato-DXd治療受關(guān)注的ILD，當(dāng)然對(duì)于一些臨床高危的患者接受ADC治療時(shí)需要常規(guī)評(píng)估和監(jiān)測(cè)?？傮w上，我們需要根據(jù)患者的癥狀、不良事件級(jí)別進(jìn)行分級(jí)管理，必要時(shí)需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）參與不良事件的評(píng)估和管理。

在Dato-DXd療效和安全性的基礎(chǔ)上，其對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)了哪些影響？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

如前所述，Dato-DXd首先保障了整體治療效果，滿足了控制腫瘤的治療目標(biāo)，為患者帶來(lái)了更長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期獲益；而且治療的安全性、耐受性良好。這些療效和安全性的優(yōu)勢(shì)，也使得Dato-DXd能夠?qū)颊叩纳钪委煯a(chǎn)生積極影響。

2023年SABCS大會(huì)報(bào)道了TB-01研究的患者報(bào)告結(jié)局（PRO）顯示，Dato-DXd相較于化療對(duì)患者GHS/QoL（9.0 vs 4.8個(gè)月，HR 0.76）、疼痛（12.5 vs 6.2個(gè)月，HR 0.72）、軀體功能（9.0 vs 5.5個(gè)月，HR 0.77）至惡化時(shí)間（TTD）的改善。在當(dāng)前越來(lái)越強(qiáng)調(diào)“以患者為中心”的治療理念下，Dato-DXd對(duì)于ET耐藥和一線化療失敗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者而言，是一種能兼顧療效、安全性和生活質(zhì)量的治療方案。

作為CSCO患教專委會(huì)主委，在您看來(lái)，在Dato-DXd的臨床實(shí)踐中應(yīng)如何做好患者管理與患者教育，以期實(shí)現(xiàn)最大化臨床獲益？

殷詠梅 教授

江蘇省人民醫(yī)院/

南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院

對(duì)于患者而言，在對(duì)其使用治療藥物前，要充分評(píng)估可能發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。比如惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，中性粒細(xì)胞減少、貧血等血液毒性以及其他毒副作用。對(duì)于這些高風(fēng)險(xiǎn)患者，可提前采取預(yù)防措施，以便在治療過(guò)程中更好地監(jiān)測(cè)。第二，治療前要充分與患者溝通療效和安全性，做好預(yù)期管理。除此之外，我們要對(duì)患者進(jìn)行教育，提醒他們重點(diǎn)關(guān)注并記錄不良反應(yīng)，做到早發(fā)現(xiàn)、早處理。更重要的是要進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，對(duì)個(gè)案實(shí)施疾病全程管理，切實(shí)利用好能夠用于患者管理的平臺(tái)或工具。

在今年CSCO患教專委會(huì)年會(huì)上，我們將邀請(qǐng)國(guó)內(nèi)善于運(yùn)用相關(guān)工具和平臺(tái)的資深專家和同道，為我們介紹新型的患者管理方法，以指導(dǎo)我們的患者管理工作。敬請(qǐng)大家在今年9月份舉辦的CSCO年會(huì)患教專場(chǎng)進(jìn)行學(xué)習(xí)和交流。

專家簡(jiǎn)介

- 殷詠梅 教授 -

• 江蘇省人民醫(yī)院副院長(zhǎng)

• 教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）副理事長(zhǎng)

• CSCO乳腺癌專家委員會(huì)秘書長(zhǎng)

• CSCO患者教育專家委員會(huì)主任委員

• CSCO智慧醫(yī)療專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)（CBCS）常務(wù)委員

參考文獻(xiàn)：（滑動(dòng)查看）

[1]Bardia A, Jhaveri K, Im SA, et al. Datopotamab Deruxtecan Versus Chemotherapy in Previously Treated Inoperable/Metastatic Hormone Receptor-Positive Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Breast Cancer: Primary Results From TROPION-Breast01. J Clin Oncol. 2025;43(3):285-296. doi:10.1200/JCO.24.00920

[2]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Breast Cancer. Version 4.2025

[3]https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/esmo-guidelines-slide-set-metastatic-breast-cancer

[4]國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心乳腺癌專家委員會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì), 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會(huì). 中國(guó)晚期乳腺癌規(guī)范診療指南（2024版）[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(12): 1079-1106. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20241009-00435.

[5]中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南工作委員會(huì).《CSCO乳腺癌診療指南（2025）》.人民衛(wèi)生出版社,2025年4月.

[6]Aditya Bardia; Komal Jhaveri, et al. Abstract GS02-01: Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive, HER2-negative breast cancer: Results from TROPION-Breast01. 2023 SABCS GS02-01

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