【百尺甘頭】作為正大天晴中央醫(yī)學(xué)中心打造的肝病領(lǐng)域?qū)W術(shù)品牌，旗下“主委在線”欄目全新升級。該欄目聚焦肝病診療前沿?zé)狳c，特邀權(quán)威專家進行深度對話，分享最新研究進展與臨床實踐經(jīng)驗，致力于構(gòu)建一個融合學(xué)術(shù)高度與實踐價值的專業(yè)交流平臺。本期主委在線——趙衛(wèi)峰教授專訪：精要剖析疑難重癥肝病與人工肝技術(shù)新進展

Q1：在疑難重癥肝病，特別是慢加急性肝衰竭的早期診斷與精準(zhǔn)評估方面，在您看來目前臨床上還存在哪些關(guān)鍵的瓶頸？我們?nèi)绾螌⒆钚碌纳飿?biāo)志物和預(yù)后評分系統(tǒng)整合到臨床實踐中，以改善患者結(jié)局？

趙衛(wèi)峰教授：

趙衛(wèi)峰教授：慢加急性肝衰竭（Acute-on-Chronic Liver Failure ,ACLF）早期診斷的瓶頸主要在于其“異質(zhì)性”。不同病因、不同誘因?qū)е碌腁CLF，其病理生理過程和臨床軌跡差異巨大。當(dāng)前，臨床判斷主要依賴患者消化道癥狀，其次總膽紅素、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值和凝血酶原活動度等傳統(tǒng)肝功能指標(biāo)，以及MELD、CLIF-C OFs等綜合評分系統(tǒng)[1]。關(guān)鍵的瓶頸在于：第一，敏感性不足，傳統(tǒng)指標(biāo)在反映肝臟再生能力和免疫紊亂等核心機制上不夠精準(zhǔn)，往往在肝功能失代償進入較晚期階段才出現(xiàn)顯著變化；第二，預(yù)后預(yù)測的精準(zhǔn)度有待提高，現(xiàn)有評分系統(tǒng)對28天死亡率的預(yù)測雖有價值，但對于指導(dǎo)個體化治療，尤其是判斷何時使用糖皮質(zhì)激素、啟動人工肝等高級支持治療，仍顯不足。

關(guān)于新型生物標(biāo)志物，我們看到了一些令人鼓舞的方向[2]。例如，檢測脂多糖、高遷移率族蛋白B1等細(xì)菌易位/炎癥相關(guān)指標(biāo)，有助于更早識別“炎癥風(fēng)暴”；循環(huán)中的角蛋白-18片段可提示肝細(xì)胞凋亡程度；某些microRNA譜可能成為早期預(yù)警信號。在臨床科研中，會將這些新型標(biāo)志物與傳統(tǒng)評分系統(tǒng)進行聯(lián)合建模，利用機器學(xué)習(xí)等方法，構(gòu)建更動態(tài)、更個體化的預(yù)后預(yù)測模型。然而，將其常規(guī)應(yīng)用于臨床，仍需大規(guī)模、前瞻性研究的驗證，同時需要考慮其成本效益比。最終目標(biāo)是實現(xiàn)從“治已病”到“治未病”（指預(yù)防肝衰竭全面爆發(fā)）的關(guān)口前移。

Q2：人工肝支持系統(tǒng)作為肝衰竭重要的“橋梁”治療，您如何看待目前不同模式的優(yōu)劣勢和選擇策略？在臨床實踐中，我們應(yīng)基于哪些關(guān)鍵參數(shù)來制定個體化的治療方案？

趙衛(wèi)峰教授：

人工肝技術(shù)已經(jīng)從單一的血漿置換，發(fā)展到了如今的“組合型”和“模塊化”治療時代。各種模式各有千秋，血漿置換（Plasma Exchange,PE)：優(yōu)勢在于能快速、廣譜地清除大、中、小分子毒素，特別是與白蛋白相結(jié)合的毒素，補充凝血因子和白蛋白，迅速穩(wěn)定生命體征，但其缺點是血漿需求量大、易發(fā)生過敏反應(yīng)，且對蛋白結(jié)合率高的毒素清除效率有限；雙重血漿分子吸附系統(tǒng)（Double Plasma Molecular Adsorption System,DPMAS)：能高效、特異性吸附膽紅素、膽汁酸及部分炎癥因子，不依賴血漿，解決了血漿短缺問題，但其不能補充凝血因子和白蛋白；游離前列腺特異性抗原（Free Prostate Specific Antigen,FPSA)及類似的高容量血漿置換/透析濾過模式：在清除大分子物質(zhì)的同時，能更好地維持血流動力學(xué)穩(wěn)定，并對水電解質(zhì)平衡進行調(diào)節(jié)。因此，選擇策略的核心是“個體化”和“組合拳”，不拘泥于單一模式。對于以高膽紅素血癥、嚴(yán)重瘙癢為主要表現(xiàn)的患者，DPMAS可能是優(yōu)選；對于合并嚴(yán)重凝血障礙、肝性腦病的急性患者，可以PE開局；而對于病情復(fù)雜、需要長期支持的患者，常采用“PE+DPMAS”或“FPSA+吸附”的串聯(lián)模式，以期達到取長補短的效果。

制定方案的關(guān)鍵參數(shù)包括：1. 病因與臨床表型：是病毒性、酒精性還是藥物性？是以細(xì)胞壞死為主還是以膽汁淤積為主？2. 毒素譜分析：膽紅素水平、炎癥因子風(fēng)暴程度、血氨水平等。3. 患者全身狀況：凝血功能、電解質(zhì)、血流動力學(xué)穩(wěn)定性等。我們的目標(biāo)是利用人工肝創(chuàng)造一個相對穩(wěn)定的“時間窗”，為肝臟自發(fā)再生或等待肝移植爭取寶貴機會。

Q3：展望未來，您認(rèn)為在重癥肝病領(lǐng)域，除了肝移植之外，下一個革命性的突破點可能會出現(xiàn)在哪里？是細(xì)胞治療、基因編輯，還是基于人工智能的精準(zhǔn)診療？

趙衛(wèi)峰教授：

短期來看，基于人工智能和大數(shù)據(jù)的精準(zhǔn)診療最快見效。AI可以整合多組學(xué)數(shù)據(jù)、影像學(xué)和實時生命體征監(jiān)測信息，構(gòu)建動態(tài)預(yù)后模型，為醫(yī)生提供更優(yōu)的治療決策支持，包括人工肝的介入時機和模式選擇[3]。這能極大提升現(xiàn)有治療手段的效率和成功率。中期來看，細(xì)胞治療（如肝干細(xì)胞移植、間充質(zhì)干細(xì)胞輸注）顯示出促進肝再生、調(diào)節(jié)免疫的巨大潛力。其核心挑戰(zhàn)在于細(xì)胞的來源、定向分化、體內(nèi)存活及致瘤風(fēng)險的控制。如果能在這些技術(shù)上取得突破，將為實現(xiàn)“肝再生”提供可能。長期而言，基因編輯技術(shù)為根治某些遺傳代謝性肝病帶來了希望。但這條路更長，涉及更復(fù)雜的倫理和安全問題。因此下一個突破點不會是“單一銀彈”，而是一個“組合突破”的時代。

?專家介紹?

趙衛(wèi)峰

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院

感染科主任

主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師

江蘇省醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會主任委員

中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會委員

中國醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會重癥學(xué)組副組長

中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染性疾病專委會委員

中國醫(yī)院協(xié)會抗菌藥物合理應(yīng)用工作委員會委員

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會傳染病專委會委員

中國醫(yī)師協(xié)會肝癌內(nèi)科專委會委員

江蘇省醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會副主任委員

江蘇省醫(yī)師協(xié)會感染科醫(yī)師分會侯任會長

蘇州醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會主任委員

法國Montpellier大學(xué)訪問學(xué)者

《Lancet Oncology》等SCI雜志發(fā)表論文三十余篇

參考文獻：

[1]Nagel M, Westphal R, Hilscher M, Galle PR, Schattenberg JM, Schreiner O, Labenz C, W?rns MA. Validation of the CLIF-C OF Score and CLIF-C ACLF Score to Predict Transplant-Free Survival in Patients with Liver Cirrhosis and Concomitant Need for Intensive Care Unit Treatment. Medicina (Kaunas). 2023 Apr 29;59(5):866.

[2]Trebicka J, Hernaez R, Shawcross DL, Gerbes AL. Recent advances in the prevention and treatment of decompensated cirrhosis and acute-on-chronic liver failure (ACLF) and the role of biomarkers. Gut. 2024 May 10;73(6):1015-1024.

[3]Ghosh S, Zhao X, Alim M, Brudno M, Bhat M. Artificial intelligence applied to 'omics data in liver disease: towards a personalised approach for diagnosis, prognosis and treatment. Gut. 2025 Jan 17;74(2):295-311.

指導(dǎo)專家：趙衛(wèi)峰教授 編輯：清如許

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