我們學會把某個氣味和甜美的糖聯(lián)系起來后，下次再聞到這個氣味，就會自然地期待糖的出現(xiàn)，這就是一種“獎賞記憶”。但世界是變化的：如果糖不再那么有價值（比如吃多了不稀罕了，或者環(huán)境變了），繼續(xù)執(zhí)著于舊記憶反而可能不利于生存。

基于此，2025年12月22日，弗里德里?！っ仔獱柹镝t(yī)學研究所Johannes Felsenberg在Current Biology雜志發(fā)表了“Re-exposure to reward re-evaluates related memories”，揭示了重新接觸獎勵會重新評估與其相關(guān)的記憶。

為了適應(yīng)環(huán)境變化，動物需要不斷更新舊記憶。作者發(fā)現(xiàn)，在果蠅中，只要再次接觸之前訓練時用過的糖獎勵（即使不搭配氣味），就能削弱它對多個氣味-糖關(guān)聯(lián)的記憶反應(yīng)。這種削弱是特異性的，只有重新接觸原來用過的糖才有效，而且不是因為果蠅“不想動”或整體行為被抑制。更重要的是，這一過程和已知的多巴胺調(diào)控記憶提取的機制不同，說明它是一種獨立的記憶“再評估”方式。無論是剛形成的短期記憶，還是已經(jīng)鞏固的長期記憶，都能被這種方式削弱。有趣的是，盡管行為反應(yīng)減弱了，但大腦中存儲該記憶的神經(jīng)痕跡其實并未消失。這項研究揭示了一種通過重新體驗獎勵來廣泛“降級”相關(guān)記憶的新機制，未來或許能用來同時干預(yù)多個不良記憶，而無需逐一重現(xiàn)每個相關(guān)線索。

圖一 獎勵特異性再暴露會削弱多個相關(guān)記憶

通常，當我們重復看到某個信號卻不給獎勵時，原來學到的反應(yīng)會暫時減弱，這叫“消退”。但如果我們只在學完之后再次經(jīng)歷獎勵本身，會發(fā)生什么？這個問題還不太清楚。

研究人員先讓果蠅學會把某種氣味和蔗糖獎勵聯(lián)系起來，三小時后再讓它們單獨接觸蔗糖（不再配氣味）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，果蠅之后對那個學過的氣味不再那么感興趣了，這種效果在訓練后6小時甚至27小時都存在。無論再接觸蔗糖的時間是短是長，效果差不多；而且即使等一天、等記憶已經(jīng)穩(wěn)定了再給蔗糖，也會削弱記憶。但如果在學習前就給蔗糖，則完全沒影響，說明關(guān)鍵在于“學完之后再嘗到獎勵”。

進一步測試發(fā)現(xiàn)，果蠅不是變得更喜歡原來的“無關(guān)氣味”，而是真的對“有獎勵關(guān)聯(lián)的氣味”失去了興趣。而且，如果換成普通食物或者一種只有甜味但沒熱量的糖，就不會削弱記憶。這說明，只有重新嘗到當初訓練時用的那種特定獎勵，才會讓記憶變?nèi)酢?/p>

更有趣的是，如果果蠅先后學會了兩種不同氣味都和同一個蔗糖獎勵有關(guān)，那么只要再嘗一次蔗糖，對這兩種氣味的記憶都會同時減弱。

總之，學完之后單獨再體驗一次當初的獎勵，會特異性地“抹淡”所有跟這個獎勵有關(guān)的記憶。

圖二 再暴露引起的記憶貶值并未破壞糖記憶的神經(jīng)痕跡

當果蠅在訓練后單獨再次接觸獎勵（蔗糖）時，它們表現(xiàn)出的記憶減弱，可能有兩種原因：一是記憶本身的“痕跡”被抹去了，二是有其他腦回路干擾了記憶的表達。

過去研究發(fā)現(xiàn)，果蠅在訓練后2小時形成的獎賞記憶，體現(xiàn)在特定腦區(qū)中負責回避行為的神經(jīng)元對氣味的反應(yīng)減弱，也就是說，與獎勵關(guān)聯(lián)的氣味不再引發(fā)強烈的回避信號。

為了檢驗這種神經(jīng)層面的記憶痕跡在蔗糖再暴露后是否還存在，研究人員在這些神經(jīng)元中表達了鈣信號指示劑用來監(jiān)測它們對氣味的反應(yīng)。實驗分為三組：正常訓練組、假訓練組（只聞氣味不給糖）以及訓練后再單獨接觸蔗糖的組。

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行為測試顯示，正常訓練的果蠅會偏好CS+氣味，但再接觸蔗糖后，這種偏好明顯減弱。然而，在神經(jīng)活動記錄中，即使再接觸了蔗糖，果蠅大腦中對CS+和CS?的反應(yīng)仍然存在差異，CS+引起的神經(jīng)活動依然低于CS?，這正是原始記憶痕跡的標志。

雖然蔗糖再暴露讓整體神經(jīng)反應(yīng)略有升高且行為上記憶表現(xiàn)下降，但關(guān)鍵的“CS+ vs CS?”差異仍然保留。這說明，再暴露并沒有真正抹掉記憶的神經(jīng)基礎(chǔ)，而是通過其他機制（比如抑制或覆蓋）暫時壓制了記憶的表達。

圖三 記憶貶值受情境調(diào)控

人們早就知道，環(huán)境線索會影響記憶的提取。但記憶更新過程是否依賴于情境信息，還不清楚。

在標準實驗中，果蠅訓練后在飼養(yǎng)管里單獨再接觸蔗糖（US）會導致記憶表現(xiàn)下降。但在另一些實驗中，如果在T型迷宮里進行第二次訓練（即再次將氣味與蔗糖配對），第一次學到的記憶卻不受影響。這引發(fā)了一個問題：這種差異是因為新學習本身，還是因為再暴露時所處的環(huán)境不同？

為弄清這一點，研究人員讓果蠅在訓練3小時后，分別在T型迷宮訓練室或普通飼養(yǎng)管中單獨接觸蔗糖。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：在T型迷宮中再接觸蔗糖，記憶完好無損；而在飼養(yǎng)管中再接觸，則記憶明顯減弱。這說明，在“訓練發(fā)生的地方”再體驗獎勵，能防止記憶被削弱。

但有趣的是，當把整個訓練過程改到飼養(yǎng)管中進行（即訓練和再暴露都在同一環(huán)境），記憶依然會被削弱。這表明，保護記憶的情境線索并非來自“訓練時的地點”，而是另有來源。

進一步實驗發(fā)現(xiàn)，如果用人工激活多巴胺神經(jīng)元（PAM-DANs）來模擬US的作用，由此引發(fā)的記憶削弱則完全不受情境影響，無論在哪激活，記憶都會下降。

此外，研究者還測試了“新學習”是否能阻止記憶貶值。他們讓果蠅在飼養(yǎng)管中再接觸蔗糖的同時，將其與一個全新氣味配對（形成新記憶）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原來的記憶沒有被削弱。這說明，只要再暴露US時伴隨著新學習，就能保護舊記憶。

總結(jié)來說，US引發(fā)的記憶重新評估并非自動發(fā)生，而是受到再暴露時情境和認知狀態(tài)的調(diào)控：在熟悉的行為測試環(huán)境（如T迷宮）中、或在形成新關(guān)聯(lián)時，舊記憶會被保留；而在普通環(huán)境中單獨重溫獎勵，則會削弱記憶。

總結(jié)

研究表明，僅重新接觸獎勵本身就能削弱多個與之關(guān)聯(lián)的嗅覺記憶。這種記憶貶值具有獎勵特異性并且不依賴于已知的主動遺忘通路。作者還發(fā)現(xiàn)，情境信息和新學習的內(nèi)容會限制這種記憶貶值的發(fā)生，表明已習得的信息與特定記憶的再評估之間存在復雜的相互作用。

文章來源

https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.11.058

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