“醫(yī)生，這種藥我們之前試過(guò)了，沒(méi)效果，還有別的辦法嗎？”

在腫瘤科診室里，這可能是最讓醫(yī)患雙方感到沉重的對(duì)話。面對(duì)那些被稱(chēng)為“難治性”的癌癥，也就是常規(guī)化療、手術(shù)甚至單種免疫藥物都拿它沒(méi)辦法的對(duì)手，醫(yī)學(xué)界一直在尋找更強(qiáng)力的“組合拳”。

今天，我們要聊的是一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際頂尖期刊《癌癥免疫治療雜志》（JITC）上的最新研究 。這項(xiàng)研究嘗試把兩位大名鼎鼎的免疫界“老將”——納武利尤單抗（O藥）和伊匹木單抗（Y藥），加上一位充滿潛力的新成員“重組人白細(xì)胞介素-15（rhIL-15）”組合在一起。

這三者聯(lián)合，到底是在強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手，還是會(huì)“火藥味”太濃讓身體吃不消？讓我們撥開(kāi)醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)的迷霧，用人話把這項(xiàng)研究看個(gè)明白。

一、 為什么要加個(gè)“三號(hào)選手”？

在腫瘤的戰(zhàn)場(chǎng)上，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（比如O藥和Y藥）就像是解開(kāi)了免疫細(xì)胞身上的“剎車(chē)” 。原本腫瘤會(huì)釋放一些信號(hào)，讓免疫細(xì)胞“看不見(jiàn)”自己或者“不敢動(dòng)”，而這些藥物能撕掉腫瘤的偽裝。

雖然這種療法已經(jīng)改變了很多癌癥患者的命運(yùn)，但尷尬的是，依然有很多患者對(duì)它們“不感冒”，或者產(chǎn)生耐藥 。

這時(shí)候，rhIL-15出場(chǎng)了。

如果說(shuō)O藥和Y藥是解開(kāi)了剎車(chē)，那rhIL-15就像是踩下了“油門(mén)” 。它是一種細(xì)胞因子，能直接刺激身體里的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）和T細(xì)胞，讓這些“免疫士兵”不僅數(shù)量變多，而且戰(zhàn)斗力更強(qiáng) 。

科學(xué)家們?cè)谙耄航忾_(kāi)剎車(chē)的同時(shí)再狠踩油門(mén)，是不是就能攻克那些頑固的堡壘？

二、 臨床實(shí)錄：31位勇敢者的探索

為了驗(yàn)證這個(gè)猜想，美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）開(kāi)展了一項(xiàng)1期臨床試驗(yàn) 。

這次試驗(yàn)招募了31位患者 。他們大多已經(jīng)嘗試過(guò)多種治療方案（中位治療史為3次），包括手術(shù)、放療和化療，甚至有幾位已經(jīng)用過(guò)免疫藥物 。這些患者涵蓋了胃腸道腫瘤、婦科腫瘤、肉瘤等多種類(lèi)型 。

對(duì)于56歲的王先生（化名）來(lái)說(shuō)，他已經(jīng)經(jīng)歷了兩輪化療和一次手術(shù)，但肝門(mén)部的膽管癌依然在肆虐。他是這31位“開(kāi)拓者”之一。

研究人員把治療分成了不同的劑量組，目的是找到那個(gè)既能治病、副作用又在可控范圍內(nèi)的“黃金平衡點(diǎn)”——醫(yī)學(xué)上稱(chēng)為最大耐受劑量（MTD） 。

三、 結(jié)果如何？“油門(mén)”和“剎車(chē)”的磨合期

大家最關(guān)心兩個(gè)問(wèn)題：安全嗎？管用嗎？

關(guān)于安全性：有點(diǎn)“鬧騰”，但整體可控

加了IL-15后，最常見(jiàn)的反應(yīng)是寒戰(zhàn)（77%）和發(fā)熱（69%） 。這其實(shí)是免疫系統(tǒng)被激活的典型表現(xiàn)，就像感冒時(shí)身體發(fā)燒是在抗擊病毒一樣。此外，注射部位的反應(yīng)、貧血和疲勞也比較多見(jiàn) 。

雖然有一些較嚴(yán)重的副作用（如淋巴細(xì)胞減少、結(jié)腸炎等），但大多數(shù)患者經(jīng)過(guò)調(diào)整劑量或?qū)ΠY處理后都挺了過(guò)來(lái) 。研究最終確定了最佳的“配比方案” 。

關(guān)于療效：一個(gè)令人振奮的案例

雖然這是一個(gè)主要看安全性的1期試驗(yàn)，但研究中出現(xiàn)了一個(gè)非常亮眼的案例。

那位患有膽管癌的患者（對(duì)應(yīng)研究中的Patient 8），在接受了三重聯(lián)合治療后，腫瘤明顯縮小，達(dá)到了醫(yī)學(xué)上的“部分緩解（PR）” 。更神奇的是，這種好狀態(tài)一直持續(xù)到了第16個(gè)治療周期 。在難治性膽管癌領(lǐng)域，這樣的長(zhǎng)期獲益非常難得。

除了這位幸運(yùn)兒，還有42%的患者病情達(dá)到了“穩(wěn)定（SD）” 。

四、 微觀世界里發(fā)生了什么？

為了弄清藥效是怎么產(chǎn)生的，科學(xué)家們還做了精細(xì)的“微觀偵查”。

通過(guò)分析患者的腫瘤組織，他們發(fā)現(xiàn)，治療后腫瘤內(nèi)部的CD8+ T細(xì)胞（主力殺手細(xì)胞）和記憶T細(xì)胞確實(shí)增加了 。這意味著，rhIL-15確實(shí)成功地把更多的“士兵”送到了前線，并讓他們記住了敵人的樣子 。

此外，血液中的NK細(xì)胞和γδ T細(xì)胞也有了明顯的擴(kuò)張 。這些數(shù)據(jù)證明，“解剎車(chē)+踩油門(mén)”的邏輯在生物學(xué)層面上是行得通的 。

五、 給患者和家屬的真誠(chéng)建議

這項(xiàng)研究雖然還處于早期，但它為我們打開(kāi)了一扇窗：

免疫療法不是“獨(dú)角戲”：即使一種免疫藥物無(wú)效，通過(guò)合理的組合，依然可能喚醒身體的抵抗力 。

難治性不等于無(wú)藥可救：像膽管癌這種“硬骨頭”，在三重聯(lián)療下也能看到曙光 。

副作用需要警惕：免疫治療的“鬧騰”（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)）是正常的，但如果出現(xiàn)劇烈腹痛（結(jié)腸炎風(fēng)險(xiǎn)）或呼吸困難，一定要及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生 。

抗癌是一場(chǎng)漫長(zhǎng)的接力賽。rhIL-15這位新選手的加入，雖然沒(méi)有立刻帶來(lái)“全場(chǎng)大勝”，但它成功展示了如何把免疫大軍精準(zhǔn)地引向戰(zhàn)場(chǎng)。

目前，科學(xué)家們正在探索更優(yōu)化的給藥頻率和劑量，希望在不久的將來(lái)，這種“三重抗癌盾牌”能從實(shí)驗(yàn)室走向更多的普通家庭，讓“難治”不再是醫(yī)學(xué)字典里無(wú)解的難題。

參考文獻(xiàn)：

26 Ahmed J, et al. Phase 1 study evaluating the safety, preliminary efficacy, and pharmacodynamics of recombinant interleukin-15 in combination with nivolumab and ipilimumab in patients with refractory cancers. Journal for Immuno Therapy of Cancer 2025;13:e013252.

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