時(shí)值年末，不少人酒局宴席一場(chǎng)接一場(chǎng)，海鮮、火鍋、白酒輪番上陣，痛風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)也就如影隨形。

痛風(fēng)是高尿酸血癥發(fā)展到一定程度后引發(fā)的癥狀。中國(guó)高尿酸血癥患者人數(shù)已達(dá)1.7億，其中痛風(fēng)患者超過(guò)8000萬(wàn)人，每年還以9.7%的速度快速增加。痛風(fēng)患者往往關(guān)節(jié)處會(huì)劇烈疼痛，有些患者手指、腳趾甚至耳廓上冒出了硬疙瘩，發(fā)展到痛風(fēng)石階段。

痛風(fēng)石“疼起來(lái)鉆心，消下去比登天還難”，有人嚴(yán)格忌口、堅(jiān)持吃藥，痛風(fēng)石卻紋絲不動(dòng)；有人嘗試手術(shù)切除，但沒(méi)過(guò)多久又在其他關(guān)節(jié)復(fù)發(fā)。這讓很多患者陷入深深的焦慮。

但作為中國(guó)第二大代謝類疾病，痛風(fēng)，尤其是發(fā)展到痛風(fēng)石階段，患者能用的藥相當(dāng)有限，近幾十年幾乎沒(méi)有什么新藥?，F(xiàn)有痛風(fēng)藥幾乎個(gè)個(gè)都有其重要的安全性風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)展到痛風(fēng)石階段后，更是無(wú)口服藥可用。即便如此，2024年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院里，這些痛風(fēng)老藥的銷售總額仍近10億元。不是它們有多好，是患者沒(méi)得選。

好在，如今廣大痛風(fēng)患者迎來(lái)了希望。一品紅的AR882是新一代尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（URAT1）抑制劑，能強(qiáng)效溶解痛風(fēng)石。目前，AR882正處于III期臨床階段。一品紅也在全力推進(jìn)臨床進(jìn)展，相信未來(lái)這款藥物的上市，將有望填補(bǔ)痛風(fēng)石治療領(lǐng)域口服藥物的全球空白。

對(duì)中國(guó)的千萬(wàn)痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō)，這也意味著在不久的將來(lái)，就能用上溶解痛風(fēng)石的好藥，告別 “有痛難消”的日子。

痛風(fēng)石之困有解了！

痛風(fēng)其實(shí)是高尿酸血癥導(dǎo)致的一種癥狀，尿酸長(zhǎng)期過(guò)高會(huì)在關(guān)節(jié)處形成尿酸鹽結(jié)晶，誘發(fā)炎癥，最終引發(fā)痛風(fēng)。所以，痛風(fēng)的治療邏輯說(shuō)起來(lái)也很簡(jiǎn)單，就是抑制尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄。

對(duì)痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō)，尿酸高還有藥可治，可進(jìn)展到痛風(fēng)石就要飽受折磨了，又硬又痛不說(shuō)，還格外頑固。痛風(fēng)石是由尿酸鹽結(jié)晶形成的硬塊，輕則引發(fā)劇痛，重則導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。想要溶解痛風(fēng)石，需要把血尿酸含量長(zhǎng)期保持在低水平。這本是一個(gè)很簡(jiǎn)單的治療方案，但卻難倒了全球制藥界幾十年。

因?yàn)楝F(xiàn)有的痛風(fēng)治療藥物普遍有安全性問(wèn)題，要么可能增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，比如心梗，要么容易引發(fā)肝功能異常?；颊叱运帟r(shí)得頻繁查肝功能，一旦查出問(wèn)題就必須馬上停藥。這直接導(dǎo)致患者很難長(zhǎng)期服藥，頻繁停藥導(dǎo)致尿酸波動(dòng)，反而讓痛風(fēng)越拖越嚴(yán)重。

想要治療痛風(fēng)石，就需要提升藥物的安全性，將藥物的肝腎毒性壓低到最小水平。傳統(tǒng)的黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI）基本不可能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，這類藥物包括別嘌醇、非布司他，整體療效有限，但安全性問(wèn)題嚴(yán)重：別嘌醇有可能最高30%的超敏反應(yīng)，使用前需要進(jìn)行基因檢測(cè)；非布司他有FDA黑框警告，可能增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

全球制藥界把希望寄托在促進(jìn)尿酸排泄的URAT1抑制劑上，代表品種包括默克的丙磺舒、賽諾菲的苯溴馬隆、阿斯利康的雷西納德等。這類藥物的副作用同樣不?。罕鞘嬖跁?huì)增加腎結(jié)石和其他腎臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)；苯溴馬隆有較嚴(yán)重的肝臟毒性作用，2003年退出歐洲市場(chǎng)，F(xiàn)DA則始終未批準(zhǔn)其上市。雷西納德2015年獲得FDA批準(zhǔn)上市，但2019年已經(jīng)撤市。

若是無(wú)法改善痛風(fēng)藥物的副作用，治療痛風(fēng)石的設(shè)想就只能是空中樓閣。因此過(guò)去十幾年來(lái)，痛風(fēng)藥物開(kāi)發(fā)像是被按下了暫停鍵，毫無(wú)進(jìn)展。

“有望超越所有在研藥物”

氘泊替諾雷(AR882)，是對(duì)傳統(tǒng)藥物苯溴馬隆的巧妙改造后獲得的，其通過(guò)4個(gè)氘代的精準(zhǔn)修飾，改變了苯溴馬隆的代謝路徑，降低了肝毒性。

Ⅱ期臨床數(shù)據(jù)顯示，AR882耐受性良好，沒(méi)有任何重度不良反應(yīng)發(fā)生。僅偶發(fā)腹瀉、頭痛、上呼吸道感染等輕中度癥狀，且這些反應(yīng)不會(huì)影響患者對(duì)高血壓、糖尿病等合并癥的常規(guī)管理。1

前面提到， 苯溴馬隆是URAT1靶點(diǎn)治療痛風(fēng)的主流藥物，但肝腎毒性大，患者難以承受長(zhǎng)期服用的副作用，因此無(wú)法對(duì)抗痛風(fēng)石。但AR882經(jīng)過(guò)改造后，產(chǎn)品毒性大大降低，讓人類第一次有望實(shí)現(xiàn)靠口服藥溶解痛風(fēng)石。

在2025年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年會(huì)上，發(fā)布了《氘泊替諾雷（AR882），單藥治療或與別嘌醇聯(lián)合治療初治及難治性痛風(fēng)石患者的療效》報(bào)告：針對(duì)難治性痛風(fēng)石患者，治療12個(gè)月時(shí)，75mg單藥組、75mg 單藥聯(lián)合別嘌醇組分別有43%、57%的患者至少1個(gè)目標(biāo)痛風(fēng)石完全消退，尿酸鹽晶體負(fù)荷分別降低 17.4cm3、20.1cm3。3

AR882還解決了服藥麻煩的問(wèn)題，其藥效能持續(xù) 24 小時(shí)，每天只需要口服一次。對(duì)需要長(zhǎng)期治療的痛風(fēng)患者來(lái)說(shuō)，這種便捷性直接決定了治療能更好的堅(jiān)持下去。

在降尿酸的療效上，AR882已經(jīng)顯示出了超越非布司他的潛力。臨床共識(shí)是血清尿酸水平控制在6mg/dL以下，就可抑制新的尿酸鹽晶體形成。在臨床試驗(yàn)中，75mg組AR882 在連續(xù)給藥12周后，sUR≤6mg/dL的患者數(shù)占比就達(dá)到了89%。2

圖為氘泊替諾雷治療下

尿酸鹽結(jié)晶體積持續(xù)縮小示意圖，

直觀展示了痛風(fēng)石隨治療時(shí)間逐步消融的過(guò)程。

在評(píng)價(jià)AR882膠囊對(duì)比非布司他片治療原發(fā)性痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者II/III期臨床試驗(yàn)中，主要終點(diǎn)指標(biāo)為治療8周時(shí)，血清尿酸小于<360μmol/L的受試者百分比，AR882在治療6周時(shí)就體現(xiàn)出了卓越的有效性。

圖為氘泊替諾雷在75mg劑量下

溶解痛風(fēng)石的示意圖，

揭示了其通過(guò)持續(xù)降尿酸實(shí)現(xiàn)溶石的機(jī)制路徑。

華福證券做過(guò)一份研報(bào)：和國(guó)內(nèi)同類在研藥物的數(shù)據(jù)對(duì)比，一品紅AR882降尿酸療效是最優(yōu)的。

目前，AR882已推進(jìn)到III期臨床，按計(jì)劃 2026 年下半年就能出結(jié)果。一切順利的話，用不了太久，國(guó)內(nèi)千萬(wàn)痛風(fēng)患者就將迎來(lái)一款新的藥。此前，據(jù)華福證券預(yù)測(cè)，假設(shè)未來(lái)痛風(fēng)創(chuàng)新藥在痛風(fēng)患者中的滲透率能達(dá)到為30%，則創(chuàng)新藥針對(duì)痛風(fēng)適應(yīng)癥國(guó)內(nèi)市場(chǎng)空間有望達(dá)到300億元。

目前，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企一品紅藥業(yè)早已未雨綢繆，為藥物上市后的供應(yīng)做好了充足準(zhǔn)備。據(jù)介紹，目前一品紅已建成 22 萬(wàn)平制劑基地和 5 萬(wàn)平原料藥基地。4強(qiáng)大的產(chǎn)能基礎(chǔ)，能確保 AR882 一旦在國(guó)內(nèi)獲批上市，就能快速、穩(wěn)定地供應(yīng)。

憑借“安全、強(qiáng)效、便捷” 的三重優(yōu)勢(shì)，未來(lái)AR882將成為攪動(dòng)痛風(fēng)市場(chǎng)的重磅藥，更將為國(guó)內(nèi)千萬(wàn)痛風(fēng)患者撕開(kāi)“無(wú)藥可治、有痛難消”的困境。

參考資料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/Kdpg5iNvUzqXxsyk2m6iDA

2.https://mp.weixin.qq.com/s/ZD3hjEiUyrURvwiBgJgKDg

3.https://mp.weixin.qq.com/s/1uT32Y2p9MU2nEkK1cR3qw

4.http://static.cninfo.com.cn/finalpage/2025-12-16/1224881350.PDF

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運(yùn)營(yíng)丨晨曦

插圖丨視覺(jué)中國(guó)

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