奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療，相較于安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗維持治療，可延長(zhǎng)HRD陽(yáng)性患者生存時(shí)間。

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌占絕大多數(shù)。新診斷晚期卵巢癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案包括腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)聯(lián)合以鉑類為基礎(chǔ)的化療，并可在此基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗。盡管初始治療可實(shí)現(xiàn)較高的緩解率，但多數(shù)患者仍會(huì)經(jīng)歷疾病復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期預(yù)后亟待改善。因此，如何在一線治療后通過(guò)有效的維持治療延緩復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)生存時(shí)間，是臨床實(shí)踐中面臨的重要挑戰(zhàn)。

PAOLA-1/ENGOT-ov25研究[1]為晚期卵巢癌的一線維持治療提供了重要的循證依據(jù)。該研究聚焦于新診斷的FIGO III-IV期高級(jí)別卵巢癌患者群體，探索在完成標(biāo)準(zhǔn)含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療后，采用PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合抗血管生成藥物貝伐珠單抗作為維持治療的療效與安全性。本文謹(jǐn)對(duì)該研究進(jìn)行解讀，以饗讀者。

研究設(shè)計(jì)與方法

PAOLA-1/ENGOT-ov25是一項(xiàng)國(guó)際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床研究。該研究旨在評(píng)估在新診斷的晚期（FIGO III期或IV期）高級(jí)別漿液性或子宮內(nèi)膜樣卵巢癌患者中，完成一線含鉑化療聯(lián)合貝伐珠單抗并達(dá)到臨床緩解后，使用奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗作為維持治療的療效與安全性。

研究于2015年7月至2017年9月期間共入組806名患者?；颊甙?:1的比例隨機(jī)分配至兩個(gè)治療組：實(shí)驗(yàn)組接受奧拉帕利（300毫克，每日兩次口服）聯(lián)合貝伐珠單抗（15毫克/公斤，每3周一次靜脈輸注），對(duì)照組接受安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗（劑量與用法同前）。分層因素包括一線治療結(jié)局（完全緩解/部分緩解/無(wú)疾病證據(jù)）和入組篩查時(shí)的腫瘤BRCA突變狀態(tài)。維持治療最長(zhǎng)持續(xù)24個(gè)月，而貝伐珠單抗的總治療時(shí)長(zhǎng)為15個(gè)月（包括一線化療期間的用藥）。治療持續(xù)直至研究者根據(jù)修改版實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1版）評(píng)估的影像學(xué)疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可耐受的毒性、患者不再獲益或滿足其他停藥標(biāo)準(zhǔn)。

研究的主要終點(diǎn)是研究者評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）?？偵嫫冢∣S）是關(guān)鍵的次要終點(diǎn)之一。安全性通過(guò)不良事件和特別關(guān)注的不良事件（包括骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病、再生障礙性貧血、新發(fā)原發(fā)惡性腫瘤和肺炎）進(jìn)行監(jiān)測(cè)。最終的總生存期分析計(jì)劃在數(shù)據(jù)成熟度約達(dá)60%或主要PFS分析后3年進(jìn)行，以先發(fā)生者為準(zhǔn)。

研究結(jié)果

在PAOLA-1/ENGOT-ov25研究的最終分析中，針對(duì)HRD陽(yáng)性患者亞組（定義為腫瘤BRCA突變和/或基因組不穩(wěn)定性評(píng)分≥42），研究報(bào)告了以下結(jié)果：

總生存期方面，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗治療組的中位OS為75.2個(gè)月，安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗組為57.3個(gè)月。風(fēng)險(xiǎn)比為0.62（95% CI 0.45-0.85）。5年OS率在奧拉帕利組為65.5%，在安慰劑組為48.4%。

無(wú)進(jìn)展生存期方面，奧拉帕利聯(lián)合治療組的中位PFS為46.8個(gè)月，對(duì)照組為17.6個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比為0.41（95% CI 0.32-0.54）。5年P(guān)FS率在奧拉帕利組為46.1%，在安慰劑組為19.2%。

研究數(shù)據(jù)同時(shí)顯示，安慰劑組中有50.8%的患者在疾病進(jìn)展后接受了PARP抑制劑治療，而奧拉帕利組這一比例為17.3%。

安全性方面，截至最終OS分析的數(shù)據(jù)截止日，特別關(guān)注的不良事件發(fā)生率保持較低水平且兩組間基本平衡。骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病或再生障礙性貧血的總體發(fā)生率在奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗組為1.7%，在安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗組為2.2%。新發(fā)原發(fā)惡性腫瘤的總體發(fā)生率在奧拉帕利組為4.1%，在安慰劑組為3.0%。肺炎/間質(zhì)性肺病/細(xì)支氣管炎的總體發(fā)生率在奧拉帕利組為1.3%，在安慰劑組為0.7%。研究報(bào)告中指出，未觀察到新的安全性信號(hào)。

結(jié)論

對(duì)于新診斷HRD陽(yáng)性晚期卵巢癌患者的一線維持治療，奧拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗相較于安慰劑聯(lián)合貝伐珠單抗，在5年時(shí)仍提供了具有臨床意義的，數(shù)值上的OS改善。這些預(yù)設(shè)的探索性分析表明，即便安慰劑組中有較高比例的患者在疾病進(jìn)展后接受了PARP 抑制劑治療，聯(lián)合方案仍顯示出獲益，從而證實(shí)該方案可作為此類情況下的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇之一。

審批編號(hào)：CN-173414 有效期至：2026-03-08

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參考文獻(xiàn)：

[1].Ray-Coquard I,et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial. Ann Oncol. 2023 Aug;34(8):681-692. doi: 10.1016/j.annonc.2023.05.005. Epub 2023 May 19. PMID: 37211045.

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