本報（chinatimes.net.cn）記者張斯文 于娜 北京報道

12月15日，生物醫(yī)藥公司諾誠健華宣布，其核心產(chǎn)品奧布替尼用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的IIb期臨床研究達到主要終點，并已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準開展Ⅲ期臨床試驗。

這一進展雖標(biāo)志著該藥在開拓自身免疫疾病這一巨大新市場的道路上邁出關(guān)鍵一步，但其通往成功商業(yè)化的道路仍布滿不確定性，或?qū)⒚媾R來自臨床試驗、市場競爭及公司戰(zhàn)略的多重嚴峻挑戰(zhàn)。

Ⅱ期到Ⅲ期存變數(shù)

資料顯示，奧布替尼是一款布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，目前已在國內(nèi)獲批用于治療部分B細胞淋巴瘤。此次在SLE上的突破，使其有望成為全球同靶點藥物中首個沖擊該適應(yīng)癥的藥物。

然而，從過往經(jīng)驗來看，Ⅱ期研究的成功僅是“資格賽”的勝利。

SLE疾病高度異質(zhì)，IIb期187例患者的積極數(shù)據(jù)，在規(guī)模更大、設(shè)計更嚴格的Ⅲ期“決賽”重復(fù)驗證中，可能存在變數(shù)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為全球公認的藥物研發(fā)“黑洞”，其新藥開發(fā)在Ⅱ期顯示潛力的藥物在Ⅲ期折戟的案例并不鮮見。

《華夏時報》記者梳理發(fā)現(xiàn)，多款在二期臨床試驗中表現(xiàn)積極的創(chuàng)新藥物，最終在三期試驗中折戟沉沙。

Epratuzumab，這款由比利時UCB公司開發(fā)的靶向CD22單克隆抗體，在IIb期試驗中曾展現(xiàn)驚人潛力——藥物組BICLA應(yīng)答率達45.9%，遠超安慰劑組的21.1%。然而，在兩項大規(guī)模Ⅲ期試驗（EMBODY 1&2）中，盡管藥物組應(yīng)答率仍略高于安慰劑，但差異未能達到統(tǒng)計學(xué)意義，最終宣告失敗。

失敗的主要原因在于，三期試驗中安慰劑應(yīng)答率異常升高至約34%，較二期幾乎翻倍；超過30%的患者提前中止試驗；二期樣本量小、周期短，可能高估了實際療效。

由美國強生公司旗下楊森制藥開發(fā)的IL-12/IL-23抑制劑Ustekinumab（喜達諾），在二期試驗中SRI應(yīng)答率高達62%，顯著優(yōu)于安慰劑組的33%。但三期試驗出現(xiàn)戲劇性逆轉(zhuǎn)——藥物組應(yīng)答率降至44%，反而低于安慰劑組的56%。

失敗的原因在于，試驗設(shè)計存在致命缺陷，藥物組中“高疾病活動度患者比例更高”的隨機偏差增加了治療難度；安慰劑應(yīng)答率飆升至56%；更致命的是，高達50%的患者在52周前退出試驗，數(shù)據(jù)完整性嚴重受損。

由美國禮來公司與Incyte公司合作開發(fā)的JAK1/JAK2抑制劑Baricitinib（巴瑞替尼），在二期試驗中成功達到主要終點，顯著改善皮膚與關(guān)節(jié)癥狀。但后續(xù)的SLE-BRAVEⅢ期研究項目結(jié)果不一，最終未能獲得監(jiān)管認可。

法國Immupharma公司開發(fā)的免疫調(diào)節(jié)肽——Rigerimod（P140肽），雖在二期試驗中顯示積極信號，但Ⅲ期試驗未能達到主要終點。公司曾嘗試調(diào)整方案啟動新的Ⅲ期研究，但迄今未見突破性進展。

為何SLE新藥研發(fā)如此艱難？

一方面，由于SLE病情存在自發(fā)波動，且標(biāo)準背景治療（如激素）本身有效，導(dǎo)致在三期更長的觀察期內(nèi)，安慰劑組患者也可能出現(xiàn)病情改善，從而“稀釋”了試驗藥物的療效優(yōu)勢。

另一方面，如何精準招募到真正有活動性且對現(xiàn)有治療應(yīng)答不佳的患者，并選擇合適的評估工具和觀察時間點，是巨大挑戰(zhàn)。不恰當(dāng)?shù)脑O(shè)計會直接導(dǎo)致試驗失敗。

過度依賴單一產(chǎn)品

事實上，奧布替尼能否成功治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡對于諾誠健華至關(guān)重要，這款藥物是公司收入的“絕對主力”。

Wind數(shù)據(jù)顯示，2020年至2025年前三季度，諾誠健華營業(yè)收入從百萬級別飆升至11.15億元，同比增速59.8%。

（數(shù)據(jù)來源：wind）

然而，這份高增長的成績單嚴重依賴其核心產(chǎn)品BTK抑制劑奧布替尼。2025年前三季度，奧布替尼銷售額達10.1億元，占總收入比例超過90.6%。

對此，中國城市發(fā)展研究院、農(nóng)文旅產(chǎn)業(yè)振興研究院常務(wù)副院長袁帥對《華夏時報》記者表示，諾誠健華90%營收依賴奧布替尼，單一產(chǎn)品結(jié)構(gòu)在創(chuàng)新藥企發(fā)展初期較為常見。新藥研發(fā)高投入、高風(fēng)險，企業(yè)為確保生存與發(fā)展，常集中資源打造核心產(chǎn)品。但這種結(jié)構(gòu)面臨諸多風(fēng)險，醫(yī)保談判降價可能壓縮利潤空間，競品沖擊會分流市場份額，若核心產(chǎn)品出現(xiàn)安全性問題或療效爭議，將對公司營收造成重創(chuàng)。國內(nèi)藥企分散管線風(fēng)險，可加大研發(fā)投入，布局多個靶點與適應(yīng)癥，形成產(chǎn)品梯隊；加強合作研發(fā)，整合資源降低風(fēng)險；拓展業(yè)務(wù)領(lǐng)域，如涉足醫(yī)療器械、診斷試劑等，實現(xiàn)多元化發(fā)展。

另一方面，諾誠健華的營收增長有一部分并非來自公司經(jīng)營。

2025年上半年，諾誠健華實現(xiàn)營業(yè)總收入7.31億元，其中技術(shù)授權(quán)收入為0.88億元，該交易是公司短期收入。

此次交易源于公司與Zenas達成的一項資產(chǎn)授權(quán)協(xié)議。據(jù)協(xié)議，諾誠健華授予Zenas關(guān)于奧布替尼在多發(fā)性硬化（MS）領(lǐng)域的全球權(quán)益、部分非腫瘤適應(yīng)癥權(quán)益，以及兩款臨床前管線權(quán)益。

盡管該交易對外宣稱潛在總金額超過20億美元，但其支付值得關(guān)注。

首付款包含3500萬美元現(xiàn)金及價值約1.46億美元的Zenas股權(quán)，而超過17億美元的后續(xù)里程碑付款則與Zenas的融資能力及產(chǎn)品研發(fā)、商業(yè)化成功緊密綁定。

目前，Zenas的財務(wù)狀況也并不理想。Wind數(shù)據(jù)顯示，這家公司現(xiàn)金儲備4401萬美元，營收1000萬美元，凈虧損8580萬美元。

此次BD與前次公司與渤健的合作相比，首付款金額下降，依賴股權(quán)支付占比提升。2021年渤健交易首付款1.25億美元，2023年合作終止。

未來，諾誠健華如何擺脫奧布替尼“依賴癥”，《華夏時報》記者將會持續(xù)關(guān)注。

責(zé)任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬