聚焦胃癌HER2與PD-L1檢測(cè)差異，以規(guī)范化流程筑牢精準(zhǔn)診療基石

胃癌作為全球范圍內(nèi)負(fù)擔(dān)沉重的消化道惡性腫瘤，當(dāng)疾病進(jìn)展至不可切除或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移階段時(shí)，治療選擇明顯受限。在此背景下，基于分子靶點(diǎn)的精準(zhǔn)治療策略愈發(fā)凸顯其重要性。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）與程序性死亡配體1（PD-L1）作為當(dāng)前胃癌治療領(lǐng)域尤為關(guān)鍵的兩個(gè)分子靶點(diǎn)，其表達(dá)水平需通過(guò)免疫組織化學(xué)檢測(cè)進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估，以實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的患者分層。既往研究顯示，無(wú)論HER2還是PD-L1檢測(cè)均存在觀察者間及實(shí)驗(yàn)室間差異[1,2]。此外，冷缺血時(shí)間、固定時(shí)長(zhǎng)與固定液濃度等因素亦可影響免疫組化檢測(cè)結(jié)果的可靠性[3]。若檢測(cè)結(jié)果缺乏準(zhǔn)確性，患者不僅會(huì)錯(cuò)失最適宜的系統(tǒng)治療方案，還可能延誤治療的最佳時(shí)機(jī)導(dǎo)致病情進(jìn)展。因此，評(píng)估不同醫(yī)療機(jī)構(gòu)間檢測(cè)結(jié)果的一致性并推動(dòng)檢測(cè)流程的規(guī)范化，對(duì)提高胃癌診療質(zhì)量具有重要意義。

一項(xiàng)發(fā)表于

Gastric Cancer

研究設(shè)計(jì)

該研究采用問(wèn)卷調(diào)查的形式，調(diào)查對(duì)象為日本胃癌學(xué)會(huì)（JGCA）認(rèn)證的306家醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其中A類(lèi)127家、B類(lèi)179家。問(wèn)卷共設(shè)置10個(gè)問(wèn)題，用于系統(tǒng)評(píng)估各機(jī)構(gòu)在HER2與PD-L1檢測(cè)中的實(shí)際開(kāi)展情況，覆蓋2022年4月至2023年3月期間的檢測(cè)數(shù)據(jù)。問(wèn)卷以表格形式在線(xiàn)收集，并通過(guò)電子郵件發(fā)送調(diào)查鏈接。HER2的評(píng)估基于腫瘤細(xì)胞膜染色的強(qiáng)度與范圍，按0、1+、2+和3+四級(jí)體系進(jìn)行評(píng)分。PD-L1的評(píng)估則采用綜合陽(yáng)性評(píng)分（CPS），其計(jì)算方法為PD-L1陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞與免疫細(xì)胞之和除以腫瘤細(xì)胞總數(shù)。

研究結(jié)果

研究共回收155份有效問(wèn)卷，整體回收率為51%。在這些機(jī)構(gòu)中，52%（80家）在化療前同時(shí)開(kāi)展HER2與PD-L1檢測(cè)；32%（49家）僅進(jìn)行HER2檢測(cè)；另有15%（24家）僅對(duì)HER2陰性病例實(shí)施PD-L1檢測(cè)。多數(shù)機(jī)構(gòu)（88%）在院內(nèi)完成HER2檢測(cè)，其余則外送至其他醫(yī)院或商業(yè)實(shí)驗(yàn)室。HER2年檢測(cè)量為0–227例，中位數(shù)為31例。常用試劑盒以VentanaultraViewPathwayHER2（Roche）為主，占70%（108家）；其次為DakoHercepTestII（Agilent），占15%（24家）；其他試劑盒使用率均不足10%。PD-L1檢測(cè)方面，僅13%（20家）在院內(nèi)完成，多數(shù)機(jī)構(gòu)選擇外送。PD-L1年檢測(cè)量為0–149例，中位數(shù)12例，顯著低于HER2年檢測(cè)量（P<0.001）。

對(duì)于活檢標(biāo)本，95%（147家）的機(jī)構(gòu)使用10%中性緩沖福爾馬林（NBF）固定；從取材至固定時(shí)間少于5分鐘者占78%（115家），但仍有6%（9家）超過(guò)30分鐘，固定時(shí)長(zhǎng)在24小時(shí)以?xún)?nèi)者占85%（129家）。對(duì)于手術(shù)標(biāo)本，91%（141家）的機(jī)構(gòu)使用10%NBF固定；手術(shù)切除至固定時(shí)間少于3小時(shí)者占87%（129家），固定時(shí)長(zhǎng)少于2天者占81%（123家）。

圖1. 調(diào)查結(jié)果概述

研究分析了5129例活檢標(biāo)本和2514例手術(shù)標(biāo)本的HER2表達(dá)情況?；顧z標(biāo)本中，HER2評(píng)分0/1+、2+和3+的比例分別為69%、17%和14%；手術(shù)標(biāo)本中相應(yīng)比例為77%、14%和9%。不同機(jī)構(gòu)間HER2評(píng)分分布存在顯著差異。在活檢標(biāo)本中，HER23+比例介于0–61%之間，平均為13%±11%；手術(shù)標(biāo)本中HER23+比例介于0–100%，平均為10%±15%。HER2陰性（0/1+）在活檢標(biāo)本中比例為17–100%（平均69%±17%），在手術(shù)標(biāo)本中比例為0–100%（平均74%±23%）。

同時(shí)，研究納入了2533例PD-L1表達(dá)數(shù)據(jù)，其中CPS<1、CPS1–5與CPS≥5的病例分別有480例（19%）、855例（34%）和1198例（47%）。不同機(jī)構(gòu)間PD-L1檢測(cè)結(jié)果亦存在明顯差異。其中，CPS≥5的比例范圍為0–100%（平均46%±22%），而CPS<1的比例范圍為0–83%（平均17%±20%）。

圖2. HER2及PD-L1評(píng)分分布

此外，在手術(shù)標(biāo)本中，HER2評(píng)分與固定時(shí)間呈一定相關(guān)性：固定時(shí)間越長(zhǎng)，HER2陰性的比例越高（P=0.046），而HER23+的比例則越低（P=0.009）。而固定液類(lèi)型、冷缺血時(shí)間及固定時(shí)長(zhǎng)與HER2或PD-L1檢測(cè)結(jié)果之間的相關(guān)性均較弱。在比較各機(jī)構(gòu)活檢與手術(shù)標(biāo)本的HER2評(píng)分時(shí)，活檢標(biāo)本中某一評(píng)分的出現(xiàn)比例與手術(shù)標(biāo)本中對(duì)應(yīng)評(píng)分的比例呈中度正相關(guān)。例如，活檢標(biāo)本中HER2陰性占比較高的機(jī)構(gòu)，其手術(shù)標(biāo)本中HER2陰性比例通常也較高。

圖3. 各因素之間的相關(guān)性分析

總結(jié)

該研究顯示，不同機(jī)構(gòu)間HER2與PD-L1檢測(cè)結(jié)果存在顯著差異，且受到分析前階段（標(biāo)本處理）、分析階段（免疫組化流程）及分析后階段（病理醫(yī)生判讀）的共同影響。因此，對(duì)檢測(cè)結(jié)果異常的機(jī)構(gòu)開(kāi)展定期質(zhì)量監(jiān)測(cè)并加強(qiáng)規(guī)范化培訓(xùn)，有望減少機(jī)構(gòu)間評(píng)估差異，并促進(jìn)相關(guān)檢測(cè)流程的標(biāo)準(zhǔn)化。盡管該研究在納入機(jī)構(gòu)范圍及問(wèn)卷回收率方面仍存在一定局限性，但仍為HER2與PD-L1的檢測(cè)現(xiàn)狀提供了重要見(jiàn)解，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了持續(xù)推動(dòng)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化和流程規(guī)范化對(duì)于實(shí)現(xiàn)胃癌精準(zhǔn)診療的重要性。

參考文獻(xiàn)：

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