編者按：蛋白降解劑（TPD）作為近年來的前沿療法方向之一，在2025年持續(xù)推進(jìn)研發(fā)進(jìn)展，也持續(xù)受到產(chǎn)業(yè)和資本市場(chǎng)的廣泛關(guān)注和支持。在靶向蛋白降解療法的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化歷程中，藥明康德幾乎全程參與，為合作伙伴提供一體化賦能。在蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC?）剛剛起步時(shí)，藥明康德就前瞻性地布局了相關(guān)能力和技術(shù)，搭建了集發(fā)現(xiàn)、合成、分析純化和測(cè)試等能力于一體的一體化賦能平臺(tái)，助力全球合作伙伴高效推進(jìn)藥物從早期發(fā)現(xiàn)到臨床試驗(yàn)階段。

蛋白降解劑（TPD）作為近年來的前沿方向之一，在2025年仍持續(xù)獲得產(chǎn)業(yè)界和資本的廣泛支持。據(jù)公開信息統(tǒng)計(jì)，在過去一年中（截至2025年11月13日），全球TPD領(lǐng)域已發(fā)生超過30起*融資事件，涉及30多家公司，其中單筆融資金額超過億元人民幣的案例達(dá)20起以上。與此同時(shí)，交易合作作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域重要投資方式之一，也在該領(lǐng)域表現(xiàn)活躍：2025年以來，全球TPD相關(guān)交易事件已超過20起，多家大型藥企通過合作、授權(quán)或收購(gòu)等方式積極布局該領(lǐng)域。

這些動(dòng)態(tài)反映出行業(yè)對(duì)TPD技術(shù)前景的期待——通過直接降解致病蛋白，有望針對(duì)傳統(tǒng)藥物難以干預(yù)的“不可成藥”靶點(diǎn)，為疾病治療開辟新的路徑。（*統(tǒng)計(jì)范圍：全球范圍內(nèi)擁有TPD技術(shù)或管線的融資公司）

TPD領(lǐng)域融資和交易合作持續(xù)活躍

目前，TPD療法領(lǐng)域主要圍繞兩大技術(shù)路徑展開：PROTAC?與分子膠。PROTAC?作為雙功能分子，通過連接子將靶蛋白配體與E3連接酶配體相連接，促使靶蛋白泛素化并被降解；分子膠則通過結(jié)合E3連接酶（如CRBN），誘導(dǎo)其構(gòu)象改變，進(jìn)而增強(qiáng)對(duì)特定靶蛋白的親和力并啟動(dòng)降解過程。從獲得融資的企業(yè)的技術(shù)與研發(fā)管線來看，多數(shù)聚焦于此，且相關(guān)研究正從腫瘤逐步拓展至自身免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病等更廣泛的疾病領(lǐng)域。

早期融資是推動(dòng)在研產(chǎn)品向臨床轉(zhuǎn)化、最終惠及患者的關(guān)鍵動(dòng)力。2025年以來，TPD領(lǐng)域僅B輪之前（不含B輪）的早期融資事件就超十起，所支持的技術(shù)和管線在靶點(diǎn)和機(jī)制上也呈現(xiàn)出更明顯的多樣性。

例如，3月，TRIMTECH Therapeutics宣布完成3100萬美元種子輪融資。該公司基于E3泛素連接酶TRIM21開發(fā)TRIMTAC降解平臺(tái)，致力于開發(fā)能夠穿越血腦屏障、靶向蛋白聚合體的降解劑，擬用于阿爾茨海默病、亨廷頓病等神經(jīng)退行性與炎癥性疾病。9月，Treeline Biosciences宣布完成2億美元A輪擴(kuò)展融資。該公司布局涵蓋小分子、蛋白降解劑及ADC等多個(gè)方向，研究范圍覆蓋癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病與自身免疫性疾病等領(lǐng)域。其在研項(xiàng)目TLN-121（BCL6降解劑）與TLN-254（EZH2抑制劑）已啟動(dòng)針對(duì)淋巴瘤患者的1期臨床試驗(yàn)。同月，Rapafusyn Pharmaceuticals宣布完成融資總額達(dá)4400萬美元的A輪融資。該公司專注非降解分子膠療法發(fā)現(xiàn)與開發(fā)，推進(jìn)覆蓋腫瘤、免疫、腎臟疾病及疼痛治療的研究管線。

中后期融資中亦不乏大額案例。例如10月，Pinetree Therapeutics宣布完成4700萬美元B輪融資。該公司專注于開發(fā)多特異性靶向蛋白降解劑，此前已與阿斯利康達(dá)成了總額超5億美元的合作協(xié)議。8月，Plexium宣布融資6000萬美元，其管線包括口服CRBN分子膠降解劑PLX-4545（靶向IKZF2）以及靶向SMARCA2、基于合成致死機(jī)制的降解劑PLX-61639。2月，Auron Therapeutics完成2700萬美元B輪融資，其口服KAT2A/B蛋白降解劑AUTX-703即將啟動(dòng)針對(duì)急性髓系白血病的1期臨床試驗(yàn)。該公司還將探索該分子在自身免疫疾病中的潛力。

2025年全球TPD領(lǐng)域擁有相關(guān)技術(shù)或研發(fā)管線的創(chuàng)新企業(yè)融資事件數(shù)量已超30項(xiàng)，在此不逐一舉例。

技術(shù)或管線的授權(quán)交易已成為推動(dòng)創(chuàng)新藥研發(fā)的重要資金來源。2025年以來，全球TPD領(lǐng)域已累計(jì)達(dá)成超過20項(xiàng)合作。

分子膠降解劑領(lǐng)域的合作尤為活躍。例如，2025年1月，艾伯維（AbbVie）和Neomorph達(dá)成合作及許可選擇協(xié)議，共同開發(fā)針對(duì)腫瘤學(xué)和免疫學(xué)領(lǐng)域多個(gè)靶點(diǎn)的分子膠降解劑。Neomorph將獲得預(yù)付款，并有資格獲得有望高達(dá)16.4億美元的里程碑款項(xiàng)。3月，Magnet Biomedicine與禮來（Eli Lilly and Company）就其TrueGlue?發(fā)現(xiàn)平臺(tái)達(dá)成合作和許可協(xié)議，共同針對(duì)腫瘤領(lǐng)域開發(fā)分子膠療法。Magnet將獲得有望高達(dá)4000萬美元的預(yù)付款及近期付款，并在實(shí)現(xiàn)特定開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑后，有望獲得總額超12.5億美元的付款。5月，Orionis Biosciences與基因泰克基于Allo-Glue?平臺(tái)再度合作，開發(fā)針對(duì)難成藥靶點(diǎn)的單價(jià)分子膠藥物，前者有望獲得超20億美元的里程碑付款。6月，吉利德與Kymera宣布達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，共同開發(fā)靶向CDK2的分子膠，用于治療乳腺癌等實(shí)體瘤，協(xié)議潛在總金額達(dá)7.5億美元。

其他蛋白降解劑方向也持續(xù)受到關(guān)注。例如，4月，賽諾菲與Nurix Therapeutics達(dá)成合作，利用后者的DEL-AI平臺(tái)開發(fā)針對(duì)自身免疫疾病轉(zhuǎn)錄因子的新型蛋白降解劑和靶點(diǎn)結(jié)合劑。雙方合作多年，Nurix已累計(jì)獲得1.05億美元合作款項(xiàng)，且可能獲得每個(gè)項(xiàng)目高達(dá)4.65億美元的里程碑付款。6月，賽諾菲進(jìn)一步行使選擇權(quán)，獲得口服STAT6降解劑NX-3911的獨(dú)家許可，用于特應(yīng)性皮炎和哮喘治療研究。9月，Monte Rosa與諾華再度合作，開發(fā)免疫介導(dǎo)疾病的新型降解劑。此次協(xié)議涉及1.2億美元預(yù)付款及有望達(dá)57億美元的后續(xù)款項(xiàng)。這是雙方繼2024年針對(duì)VAV1靶點(diǎn)的降解劑研發(fā)達(dá)成協(xié)議后的再度攜手。10月，Kazia Therapeutics與QIMR Berghofer達(dá)成協(xié)議，引進(jìn)后者的PD-L1降解劑NDL2，擬用于克服腫瘤免疫治療耐藥性，并計(jì)劃開發(fā)針對(duì)乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌的療法。11月，強(qiáng)生宣布將以30.5億美元收購(gòu)Halda Therapeutics，獲得其新型RIPTAC?平臺(tái)及臨床階段在研的前列腺癌藥物。Halda正在開發(fā)用于癌癥和免疫疾病的下一代RIPTAC（調(diào)節(jié)誘導(dǎo)接近靶向嵌合體）藥物，該雙功能分子代表了一種新興的治療策略。

整體而言，2025年TPD領(lǐng)域融資和交易合作活躍，相關(guān)事件達(dá)幾十起。在資本投入以及創(chuàng)新生態(tài)圈的共同推動(dòng)下，這些前沿技術(shù)和在研管線有望加速轉(zhuǎn)化為造福病患的療法。

全球一體化CRDMO賦能平臺(tái)，助力TPD藥物的研發(fā)進(jìn)程

在TPD領(lǐng)域，PROTAC?與分子膠是當(dāng)前兩大主流技術(shù)方向。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已有上百條PROTAC?新藥管線進(jìn)入臨床研究階段，靶點(diǎn)涵蓋BTK、IRAK4、BCL2L1、WIZ｜ZBTB7A、LRRK2等。與此同時(shí)，分子膠管線也推進(jìn)迅速，目前全球有幾十款分子膠候選藥物處于臨床研發(fā)中，針對(duì)CK1α、HuR、RAS、IKZF1/3、PRMT5、NEK7、GSPT1、VAV1、RBM39等多個(gè)靶點(diǎn)。這些管線的適應(yīng)癥廣泛覆蓋癌癥、自身免疫性疾病、皮膚病、神經(jīng)退行性疾病以及罕見病等領(lǐng)域。

在這類創(chuàng)新療法的開發(fā)過程中，離不開創(chuàng)新生態(tài)圈的合作和共同推進(jìn)。作為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的賦能者，藥明康德長(zhǎng)期以來憑借其一體化、端到端的CRDMO平臺(tái)，持續(xù)助力客戶加速創(chuàng)新療法研發(fā)進(jìn)程、早日惠及患者。在靶向蛋白降解療法近10年的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化歷程中，藥明康德幾乎全程參與，并持續(xù)為全球合作伙伴提供一體化的服務(wù)。例如在PROTAC?剛剛起步時(shí)，藥明康德就前瞻性地布局了相關(guān)能力和技術(shù)，搭建了集發(fā)現(xiàn)、合成、分析純化和測(cè)試等能力于一體的一體化賦能平臺(tái)，助力合作伙伴高效推進(jìn)藥物從早期發(fā)現(xiàn)到臨床階段。

藥明康德一體化平臺(tái)的能力不但涵蓋PROTAC，還包括分子膠、以及多種新興雙功能性蛋白降解劑類型。例如，誘導(dǎo)細(xì)胞外或細(xì)胞膜蛋白進(jìn)入溶酶體進(jìn)行降解的溶酶體靶向嵌合體（LYTAC），將抗體與蛋白降解劑偶聯(lián)產(chǎn)生的蛋白降解劑-抗體偶聯(lián)藥物（DAC），誘導(dǎo)靶蛋白被自噬體吞噬降解的自噬靶向嵌合小分子（AUTAC），以及靶向降解特定RNA的核糖核酸酶靶向嵌合體（RIBOTAC）等。

展望未來，隨著靶向蛋白降解療法在癌癥、自身免疫疾病等多個(gè)領(lǐng)域的持續(xù)突破，傳統(tǒng)“不可成藥”靶點(diǎn)有望逐步被攻克，為患者帶來更豐富、更有效的治療選擇。在攜手全球合作伙伴、以創(chuàng)新推動(dòng)新藥研發(fā)突破的道路上，藥明康德也將持續(xù)依托一體化、端到端的CRDMO賦能平臺(tái)，助力客戶加速創(chuàng)新藥的研發(fā)與生產(chǎn)進(jìn)程，讓科學(xué)成果早日惠及患者。

免責(zé)聲明：本文僅作信息交流之目的，文中觀點(diǎn)不代表藥明康德立場(chǎng)，亦不代表藥明康德支持或反對(duì)文中觀點(diǎn)。本文也不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

版權(quán)說明：歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)至朋友圈，謝絕媒體或機(jī)構(gòu)未經(jīng)授權(quán)以任何形式轉(zhuǎn)載至其他平臺(tái)。轉(zhuǎn)載授權(quán)請(qǐng)?jiān)凇羔t(yī)藥觀瀾」微信公眾號(hào)回復(fù)“轉(zhuǎn)載”，獲取轉(zhuǎn)載須知。