《柳葉刀》近日刊登的一項(xiàng)國(guó)際三期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，一種名為 zoliflodacin 的新型口服抗生素單劑量療法，在治療淋病方面的效果與當(dāng)前依賴注射和口服聯(lián)合用藥的標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)，有望為日益嚴(yán)峻的耐藥性淋病提供全新治療選擇。

淋病是一種由淋病奈瑟菌引起的常見性傳播感染，主要累及生殖道黏膜，也可侵襲直腸、咽部和眼部等部位。世界衛(wèi)生組織估算，僅在 2020 年，全球 15–49 歲人群中新發(fā)淋病病例就達(dá)到約 8240 萬例；若不及時(shí)治療，淋病不僅會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重生殖健康并發(fā)癥，還會(huì)增加感染和傳播艾滋病病毒的風(fēng)險(xiǎn)。然而，淋病奈瑟菌已對(duì)歷次使用過的各類抗生素先后產(chǎn)生耐藥性，當(dāng)前可依賴的有效藥物日漸稀少。

現(xiàn)行國(guó)際上廣泛采用的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，是肌肉注射頭孢曲松，再配合口服阿奇霉素，但各國(guó)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)已顯示出令人擔(dān)憂的趨勢(shì)。研究者指出，多地報(bào)告阿奇霉素耐藥率上升以及多重耐藥病例增多，其中柬埔寨和越南等地關(guān)于頭孢曲松敏感性下降的信號(hào)尤其引發(fā)關(guān)注，這意味著傳統(tǒng)方案在未來可能逐步失去“最后防線”的地位。

此次接受評(píng)估的 zoliflodacin 屬于首創(chuàng)的螺吡咪啶三酮類抗生素，通過作用于細(xì)菌 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶中的 DNA 回旋酶 GyrB 亞基，干擾細(xì)菌 DNA 復(fù)制，從而殺滅病原體，其作用靶點(diǎn)不同于現(xiàn)有的氟喹諾酮類藥物。早期體外研究提示，zoliflodacin 對(duì)環(huán)丙沙星、頭孢曲松和阿奇霉素耐藥的淋病菌株依然保持活性，藥代動(dòng)力學(xué)建模也支持采用 3 克單次口服方案作為臨床給藥劑量。

三期臨床試驗(yàn)在美國(guó)、南非、泰國(guó)、比利時(shí)和荷蘭 5 個(gè)國(guó)家的 17 家門診機(jī)構(gòu)開展，共納入 900 余名受試者，比較單劑量口服 zoliflodacin 與“頭孢曲松注射 + 阿奇霉素口服”這一長(zhǎng)期沿用標(biāo)準(zhǔn)方案的療效差異。結(jié)果顯示，在生殖道淋病感染的治愈率方面，zoliflodacin 的單次口服療法超過 90%，達(dá)到與標(biāo)準(zhǔn)治療大致相當(dāng)?shù)乃?，符合非劣效性試?yàn)的預(yù)設(shè)目標(biāo)。

安全性方面，zoliflodacin 整體耐受性良好，受試者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型和頻率與現(xiàn)行治療方案相似，且未觀察到與藥物相關(guān)的嚴(yán)重安全事件。更為關(guān)鍵的是，研究團(tuán)隊(duì)在試驗(yàn)中對(duì)菌株從基線到治愈檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)進(jìn)行追蹤，未發(fā)現(xiàn) zoliflodacin 耐藥性在用藥期間出現(xiàn)的新證據(jù)，這一點(diǎn)對(duì)在耐藥形勢(shì)嚴(yán)峻背景下引入新抗生素尤為重要。

目前，zoliflodacin 正等待美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的審評(píng)。研究作者認(rèn)為，一旦獲批，這一單次口服的新方案有望在多方面改變淋病防控格局：一是降低對(duì)注射條件和專業(yè)醫(yī)護(hù)的依賴，方便在資源有限地區(qū)及社區(qū)主導(dǎo)的服務(wù)中推廣；二是為應(yīng)對(duì)耐藥性淋病提供額外“工具”，延緩現(xiàn)有“最后防線”抗生素的失效；三是通過改善可及性和治療依從性，為全球數(shù)以百萬計(jì)人群的生殖健康提供更有力的保障。

編譯自/ScitechDaily