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“小酌怡情，大飲傷身”的科學(xué)證據(jù)來了。

撰文丨周晗

當(dāng)我們談?wù)?酒精 與健康時(shí)，常見的話題是肝臟損傷、胰腺炎或意外事故。然而， 最 新發(fā)表于 Neurology 上的 一項(xiàng)研究 表明， 重度飲酒 可能加劇急性 腦出血 的嚴(yán)重程度并加速長期腦小血管病變的進(jìn)展 [1] 。

圖：研究截圖 [1]

這項(xiàng)由麻省總醫(yī)院、哈佛醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊(duì)牽頭的研究，揭示了每日飲酒3杯 [ 酒精攝入量以標(biāo)準(zhǔn)杯為單位量化，1杯相當(dāng)于14克（0.6盎司）純酒精 ] 及以上人群面臨的嚴(yán)峻腦健康威脅。

酒精與大腦的隱秘戰(zhàn)爭：看不見的血管損傷

腦出血是一種嚴(yán)重危及生命的急癥，其發(fā)病率和死亡率高居不下。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦出血占所有 卒中 的10 % -15%，但其死亡率卻高達(dá)40%，多數(shù)幸存者面臨嚴(yán)重殘疾 [2] 。

導(dǎo)致腦出血的主要幕后黑手是腦小血管病。已知的危險(xiǎn)因素如高齡和高血壓是公認(rèn)的“元兇”，但生活方式因素，尤其是飲酒，在其中的作用一直模棱兩可。

此前研究表明，飲酒與腦出血風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，但其如何影響出血的嚴(yán)重程度、部位以及腦小血管病變的具體類型，仍是一片空白 [3] 。

長期大量飲酒被認(rèn)為會通過持續(xù)高血壓、內(nèi)皮功能障礙、血腦屏障損傷以及凝血功能受損等多種機(jī)制，加速小血管病變進(jìn)程。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也顯示，慢性酒精暴露會導(dǎo)致血腫體積增大 [4] 。

但問題在于，大多數(shù)研究要么集中在非腦出血人群，要么只關(guān)注“是否發(fā)生腦出血”，而對出血的嚴(yán)重程度、血腫大小、位置以及影像學(xué)上腦小血管病的詳細(xì)特征缺乏深入探究。

這項(xiàng)新研究正是在此背景下展開，旨在明確 重度飲酒 與急性腦出血特征及腦小血管病負(fù)擔(dān)之間的關(guān)系。

3杯酒就是“危險(xiǎn)線”？哈佛團(tuán)隊(duì)這樣追蹤1600名患者

研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一項(xiàng)橫斷面研究，回顧性分析了2003年至2019年間在麻省總醫(yī)院收治的、連續(xù)入組的自發(fā)性非創(chuàng)傷性腦出血患者。研究共納入了1600名患者，其中男性851人（53%），中位年齡75歲。

研究的關(guān)鍵是如何定義“ 重度飲酒 ”。研究人員設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)是 每日規(guī)律飲酒≥3標(biāo)準(zhǔn)杯 。

雖然這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)高于美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所的官方定義，但研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這個(gè)劑量能更精準(zhǔn)地鎖定在腦血管風(fēng)險(xiǎn)方面具有顯著生物暴露的人群。

根據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)，104名患者（7%）被歸類為 重度飲酒 組，其余1496人為非重度飲酒組（包括從不飲酒者和少量飲酒者）。

研究人員系統(tǒng)地收集了患者的人口學(xué)信息、合并癥、用藥史、入院臨床數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果、治療措施以及出院結(jié)局。尤為重要的是，他們還獲取了患者入院時(shí)的頭部CT影像，用于評估血腫體積、位置、是否破入腦室等信息。

其中75%的患者（1194人）還接受了腦部 MRI 檢查，這使得研究人員能夠系統(tǒng)評估腦小血管病的各種影像標(biāo)志物，包括：白質(zhì)高信號 、 腦微出血 、 皮質(zhì)淺表鐵質(zhì)沉著 、 腔隙性腦梗死 。

根據(jù)這些精細(xì)的影像學(xué)特征，研究人員進(jìn)一步將腦出血的病因分類為高血壓性小血管病、腦淀粉樣血管病或混合型。

通過多變量回歸模型，在調(diào)整了年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病等多種潛在混雜因素后，分析 重度飲酒 與急性腦出血特征、腦小血管病標(biāo)志物之間的獨(dú)立關(guān)聯(lián)。

數(shù)據(jù)說話：重度飲酒者腦出血更早、更重、恢復(fù)更難

研究結(jié)果 顯示：

① 更早發(fā)病，出血更猛

重度飲酒者發(fā)生腦出血的中位年齡比非重度飲酒者年輕了整整11歲（64歲 vs 75歲 ； p < 0.001 ）。血腫體積平均大了1.7倍。 深部出血 [ 調(diào)整后比值比 （ aOR] ） 2.01；95% CI 1.11–3.64；p = 0.021 ] 和 血腫破入腦室 （aOR 1.95；95% CI 1.02–3.70；p = 0.045）的幾率更高。

② 血壓更高，血小板更少

入院時(shí)，重度飲酒者的平均動(dòng)脈壓 明顯 更高 （β = 4.81；95% CI 0.06–9.56；p = 0.047） 。同時(shí)，血小板計(jì)數(shù)更低 （β = -17.73；95% CI –32.75 至 –2.72；p = 0.021） ，這可能意味著凝血功能更差，加劇了出血的嚴(yán)重性。

③ 住院更久，功能喪失更嚴(yán)重

盡管兩組患者的院內(nèi)死亡率沒有顯著差異（可能得益于重度飲酒組更年輕、心血管合并癥更少），但重度飲酒者的住院時(shí)間明顯更長。

值得警惕的是，在發(fā)病前功能獨(dú)立的患者中，重度飲酒者出院時(shí)喪失獨(dú)立生活能力的比例高達(dá)82.7%， 遠(yuǎn)高于非重度飲酒者 （ 66.8% ） 。這意味著即使幸存，他們的生活質(zhì)量也遭受了更嚴(yán)重的打擊。

④ 腦小血管損傷：白質(zhì)病變尤為突出

在1,195名（75%）接受MRI檢查的患者中，對cSVD標(biāo)志物的分析顯示， 重度飲酒 與嚴(yán)重的白質(zhì)高信號 （ aOR 3.04；95% CI 1.43–6.49；p = 0.004）和高血壓性cSVD模式（aOR 1.82；95% CI 1.04–3.20；p = 0.035）獨(dú)立相關(guān)。

這表明長期大量飲酒可能優(yōu)先導(dǎo)致彌漫性的白質(zhì)損傷，而非局灶性的病變（如腔隙或微出血）。此外，重度飲酒者 的腦出血病因更多歸類為高血壓性或混合型小血管病，而非腦淀粉樣血管病。這進(jìn)一步支持了酒精可能加速高血壓相關(guān)小血管病理進(jìn)程的假說。

⑤ 劑量效應(yīng)：存在“危險(xiǎn)閾值”

補(bǔ)充分析將飲酒量細(xì)分為五檔（從不、每日<1杯、1杯、2杯、≥3杯）后發(fā)現(xiàn)，只有 每日飲酒≥3杯與血腫增大、深部出血、嚴(yán)重白質(zhì)病變等顯著相關(guān)。

每日2杯僅與更早的發(fā)病年齡有關(guān)。這提示，在腦血管風(fēng)險(xiǎn)方面，酒精的影響可能存在一個(gè)“閾值效應(yīng)”，只有當(dāng)攝入量達(dá)到較高水平時(shí)，其危害才會在臨床上顯著顯現(xiàn)。

研究的局限與啟示

盡管本研究為橫斷面設(shè)計(jì)，無法推斷因果關(guān)系，且依賴回顧性飲酒史資料，但其結(jié)果仍具有重要臨床與公共衛(wèi)生意義。

它首次在一個(gè)大規(guī)模、特征清晰的腦出血人群中，系統(tǒng)地將重度飲酒與更嚴(yán)重的急性出血特征、更重的慢性腦小血管損傷關(guān)聯(lián)起來。

研究結(jié)果強(qiáng)烈提示，每日飲酒≥3杯，不僅是腦出血的“導(dǎo)火索”，更是加劇出血破壞力、加速腦血管老化的“催化劑”。

從公共衛(wèi)生和臨床預(yù)防角度看，重度飲酒應(yīng)被視為一個(gè)至關(guān)重要的、可干預(yù)的腦血管病危險(xiǎn)因素。在初級醫(yī)療和醫(yī)院環(huán)境中，常規(guī)的酒精篩查和針對性咨詢，有助于早期識別高危個(gè)體并進(jìn)行干預(yù)。

對于已有高血壓等血管風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，嚴(yán)格限酒或戒酒應(yīng)成為綜合卒中預(yù)防策略的核心組成部分。這不僅可能降低腦出血風(fēng)險(xiǎn)，還可能延緩腦小血管病的進(jìn)展，從而在長遠(yuǎn)上減少卒中復(fù)發(fā)、認(rèn)知功能下降和長期殘疾的發(fā)生。

酒杯可以端起，但健康不能放下。當(dāng)“每日3杯”成為習(xí)慣時(shí)，大腦深處的血管正在悄然承受不可逆的損傷。這項(xiàng)研究用數(shù)據(jù)敲響了警鐘：為大腦減負(fù)，從理性飲酒開始。 畢竟，最昂貴的“酒”，莫過于一個(gè)健康清醒的大腦。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mette Foldager Hindsholm,Alvin S. Das,Elif Gokcal,Andrea Morotti, et al.Effects of Heavy Alcohol Use on Acute Intracerebral Hemorrhage and Cerebral Small Vessel Disease Neurology.2025;105:e214348.

[2]van Asch CJ, Luitse MJ, Rinkel GJ, et al. Incidence, case fatality, and functional outcome of intracerebral haemorrhage over time, according to age, sex, and ethnic origin: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 2010;9:167–176.

[3]O'Donnell MJ, Xavier D, Liu L, et al. INTERSTROKE investigators. Risk factors for ischaemic and intracerebral haemorrhagic stroke in 22 countries (the INTERSTROKE study): a case-control study. Lancet. 2010 Jul 10;376(9735):112-23.

[4]Huang LC, Liew HK, Cheng HY, et al. Brain Magnetic Resonance Imaging of Intracerebral Hemorrhagic Rats after Alcohol Consumption. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2018 Dec;27(12):3493-3502.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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