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三位專家深度解讀非奈利酮最新專家共識，推動非奈利酮規(guī)范化應(yīng)用，為心腎疾病患者提供新治療方案。

鹽皮質(zhì)激素受體（MR）過度激活是糖尿病、腎臟疾病與心血管疾病共病進(jìn)展的核心驅(qū)動因素，其通過氧化應(yīng)激、炎癥級聯(lián)反應(yīng)及纖維化等多重機(jī)制，導(dǎo)致心腎靶器官損傷[1]。非奈利酮作為高選擇性非甾體類鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（ns-MRA），通過精準(zhǔn)阻斷MR過度激活介導(dǎo)的炎癥纖維化通路，已在2型糖尿?。═2DM）相關(guān)慢性腎臟病（CKD）患者中證實(shí)明確的心腎獲益[2]。

隨著隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）與大規(guī)模真實(shí)世界證據(jù)（RWE）不斷積累，《非奈利酮臨床應(yīng)用多學(xué)科專家共識（2025版）》[3]（以下簡稱“2025版共識”）應(yīng)勢而生。該共識由內(nèi)分泌疾病、心血管病和腎臟疾病等多學(xué)科專家聯(lián)合制定，在2023版共識基礎(chǔ)上拓展了適用人群、優(yōu)化了用藥策略、細(xì)化了安全管理，為臨床規(guī)范化應(yīng)用提供了全面指導(dǎo)。為此，本頻道特邀中國民航總醫(yī)院段俊婷教授、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院高萍教授、吉林大學(xué)第一醫(yī)院郭蔚瑩教授三位專家，對指南關(guān)鍵更新點(diǎn)進(jìn)行深度解讀。

適用人群循證多維拓展，覆蓋心腎疾病全場景

獲益證據(jù)深化，心腎保護(hù)雙重覆蓋

T2DM相關(guān)CKD是非奈利酮的核心適用人群，2025版共識在既往研究基礎(chǔ)上進(jìn)一步強(qiáng)化了其臨床價值。關(guān)鍵Ⅲ期研究FIDELIO-DKD[4]、FIGARO-DKD[5]及其匯總分析FIDELITY[6]證實(shí)，在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，非奈利酮可顯著降低伴白蛋白尿 [尿白蛋白/肌酐比值（UACR）≥30mg/g] 的T2DM相關(guān)CKD患者主要心腎復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險。此外，共識明確T2DM相關(guān)CKD患者使用非奈利酮可預(yù)防新發(fā)心力衰竭（HF）與心房顫動，這一獲益與非奈利酮抑制MR過度激活，從而改善心肌纖維化、心律失常相關(guān)[7]。對于合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）或左心室肥厚（LVH）的高?；颊?，早期應(yīng)用非奈利酮可帶來遠(yuǎn)期心腎雙重獲益[8, 9]，進(jìn)一步拓展了其在T2DM相關(guān)CKD人群中的應(yīng)用場景。2025年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準(zhǔn)非奈利酮用于左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≥40%的成人HF患者，這一決策主要基于Ⅲ期FINEARTS-HF研究結(jié)果[10]。一項納入FINEARTS-HF、FIDELIO-DKD及FIGARO-DKD研究HF患者數(shù)據(jù)的薈萃分析顯示，非奈利酮可使HF患者心血管死亡風(fēng)險降低25%，HF住院和HF死亡風(fēng)險降低19%[11]，另一項薈萃分析則證實(shí)其可降低首次HF住院風(fēng)險18%[12]。

中國數(shù)據(jù)凸顯優(yōu)勢

FIDELITY研究中國亞組數(shù)據(jù)[13]顯示，中國患者接受非奈利酮治療后，主要腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險降低43%，次要腎臟復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險降低46%，腎衰竭風(fēng)險降低47%，心血管復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險趨勢與全球人群一致（HR=0.82，95%CI 0.52~1.29）。盡管中國患者基線UACR顯著高于全球人群，非奈利酮仍可使UACR顯著降低32.7%。

段俊婷教授表示，中國亞組數(shù)據(jù)顯示，即使在基線UACR更高的中國患者中，非奈利酮仍能帶來優(yōu)于全球平均水平的腎臟獲益，為我國臨床應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的循證支持。同時，在HF患者的循證證據(jù)中提示，非奈利酮有預(yù)防HF患者出現(xiàn)新發(fā)糖尿病[14]、蛋白尿的額外獲益[15]，提示ns-MRA類藥物可能具有超越傳統(tǒng)心腎保護(hù)的代謝調(diào)節(jié)潛力，值得臨床進(jìn)一步關(guān)注。

用藥方案精準(zhǔn)優(yōu)化，聯(lián)合治療彰顯協(xié)同價值

起始劑量與劑量調(diào)整：基于eGFR和血鉀的個體化策略

非奈利酮的起始劑量需嚴(yán)格依據(jù)估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）和血鉀水平判定，若血清鉀>5.0 mmol/L請勿開始治療，具體見下表：

表1 推薦起始劑量[16]

劑量調(diào)整則以治療4周后的血鉀水平為核心依據(jù)：

• 當(dāng)前劑量10mg/d時：血鉀≤4.8mmol/L且eGFR降幅≤30%可上調(diào)至20mg/d；血鉀為4.9~5.5mmol/L時維持原劑量；

• 當(dāng)前劑量為20mg/d時：血鉀≤5.5mmol/L則維持該劑量；血鉀＞5.5mmol/L時暫停治療，待血鉀降至≤5.0mmol/L后以10mg/d重啟[16]。

與降糖藥物聯(lián)用：機(jī)制互補(bǔ)，心腎獲益最大化

共識 指出， T2DM、CKD、CVD 常多病 共存，且患者的心血管和腎臟風(fēng)險 均 較高，通常需要多種機(jī)制的藥物聯(lián)合使用。其中，非奈利酮與 SGLT2i的聯(lián)合治療是 重要 方案 。基于 CONFIDENCE研究 結(jié)果， T2DM相關(guān)CKD患者同步起始非奈利酮與 SGLT2i 聯(lián)合治療，可實(shí)現(xiàn)UACR快速、顯著下降，優(yōu)于單藥治療，且安全性良好 [17] 。此外，研究中還觀察到非奈利酮 與胰高糖素樣肽 -1受體激動劑（GLP-1RA） 、 胰島素聯(lián)用同樣顯示出協(xié)同價值 [3] 。

與降壓藥物聯(lián)用：突破“醛固酮逃逸”，拓展適用邊界

非奈利酮與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）聯(lián)用可顯著改善臨床結(jié)局：即使對于已使用最大耐受劑量RASi的患者，非奈利酮仍能進(jìn)一步降低UACR，延緩CKD進(jìn)展并改善心血管結(jié)局[4, 5]。FOUNTAIN美國回顧性隊列研究[18]顯示，無論基線是否使用RASi，非奈利酮治療4個月和12個月后UACR分別顯著降低33.2%和38.4%，提示對于不能使用或耐受RASi的患者，非奈利酮可作為替代方案直接起始治療。與其他降壓藥物聯(lián)用時，則需關(guān)注血壓變化，因?yàn)榉悄卫谘芯恐幸灿^察到一定的降壓作用[10]。

高萍教授指出，2025版共識對用藥策略的優(yōu)化體現(xiàn)了“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”理念，起始劑量和調(diào)整方案嚴(yán)格基于eGFR和血鉀分層，為臨床安全用藥提供了明確指引。聯(lián)合治療策略的細(xì)化是另一大亮點(diǎn)，非奈利酮與RASi的聯(lián)用則突破了傳統(tǒng)治療的療效瓶頸，與SGLT2i、GLP-1RA的機(jī)制互補(bǔ)可實(shí)現(xiàn)心腎獲益最大化。特別需要強(qiáng)調(diào)的是，CONFIDENCE研究證實(shí)的同步起始聯(lián)合治療模式，為T2DM相關(guān)CKD患者的早期干預(yù)提供了新路徑，其快速降蛋白尿效果和良好安全性，有望改變臨床治療格局。

用藥方案精準(zhǔn)優(yōu)化，聯(lián)合治療彰顯協(xié)同價值

特殊人群用藥：分層推薦，兼顧獲益與安全

共識針對不同特殊人群制定了差異化用藥建議[3]：

• 老年患者：FIDELIO-DKD研究基于年齡分層的亞組分析顯示，年齡≥65歲患者與年輕患者的安全性和有效性無總體差異[4]；FIDELITY事后分析亦證實(shí)，65歲及65~74歲亞組可獲得一致的心腎獲益[19]，因此老年患者無需調(diào)整劑量；

• 孕婦、哺乳期婦女：孕婦因動物實(shí)驗(yàn)顯示生殖毒性禁用；育齡期女性需在治療期間及停藥后1周內(nèi)采取避孕措施；哺乳期婦女因缺乏臨床數(shù)據(jù)暫不推薦使用；

• 兒童、青少年：因缺乏臨床數(shù)據(jù)暫不推薦使用；

• 肝損傷患者：輕度肝損傷（Child-Pugh A級）無需調(diào)量，中度肝損傷（Child-Pugh B級）起始劑量10mg/d且不建議上調(diào)至20mg，重度肝損傷（Child-Pugh C級）禁止使用。

安全性監(jiān)測核心：血鉀與eGFR的全程管理

高鉀血癥是鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）類藥物的主要不良反應(yīng)之一，而非奈利酮憑借非甾體結(jié)構(gòu)的高選擇性優(yōu)勢，安全性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)甾體類MRA[20]。

共識強(qiáng)調(diào)，起始治療4周內(nèi)必須檢測血鉀，與ACEI/ARB、鉀補(bǔ)充劑、保鉀利尿劑聯(lián)用時需增加監(jiān)測頻率；非奈利酮與RASi、SGLT2i三聯(lián)治療時，起始及劑量調(diào)整后2~4周需監(jiān)測血鉀，穩(wěn)定后可延長間隔。對于高鉀血癥高?；颊?，建議采取低鉀飲食，避免食用葡萄柚（抑制CYP3A4活性），必要時聯(lián)合新型鉀離子結(jié)合劑（如環(huán)硅酸鋯鈉）長期維持治療[3]。

在eGFR的管理方面，非奈利酮治療早期可能出現(xiàn)eGFR一過性下降，多集中在起始后1個月，通常為治療后腎小球血流動力學(xué)變化的表現(xiàn)，而非器質(zhì)性腎損傷。共識指出，若eGFR下降30%但血鉀正常，且停藥后恢復(fù)至基線水平，糾正可逆因素后可以10 mg/d重啟治療，并加強(qiáng)監(jiān)測。已使用非奈利酮的患者，在密切監(jiān)測血鉀及 eGFR 水平的前提下，若eGFR未進(jìn)展至15ml/min/1.73m2，則建議堅持長期用藥以保證患者遠(yuǎn)期心腎獲益[3]。

郭蔚瑩教授點(diǎn)評道，2025版共識對安全性管理的細(xì)化是臨床應(yīng)用的重要保障，尤其是血鉀與eGFR的全程監(jiān)測策略，具有極強(qiáng)的可操作性。非奈利酮在特殊人群中的分層推薦，體現(xiàn)了個體化治療的原則，使更多患者能夠從治療中獲益。需要強(qiáng)調(diào)的是，eGFR早期一過性下降并非停藥指征，持續(xù)治療才能實(shí)現(xiàn)心腎保護(hù)的長期獲益，臨床醫(yī)師應(yīng)正確解讀監(jiān)測結(jié)果，避免過度干預(yù)。

結(jié)語

《非奈利酮臨床應(yīng)用多學(xué)科專家共識（2025版）》基于最新循證證據(jù)，實(shí)現(xiàn)了適用人群、用藥策略、安全管理等廣泛場景的全方位更新。三位專家一致認(rèn)為，該共識的發(fā)布將推動非奈利酮的規(guī)范化應(yīng)用，促進(jìn)內(nèi)分泌、心血管、腎臟多學(xué)科協(xié)作，為心腎疾病患者提供更精準(zhǔn)、全面的治療方案。未來隨著更多Ⅲ期臨床試驗(yàn)與真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)的積累，非奈利酮的臨床價值將得到進(jìn)一步拓展，為心腎代謝疾病的綜合管理注入新動力。

專家簡介

段俊婷

中國民航總醫(yī)院

• 內(nèi)分泌科主任主任醫(yī)師

• 北京醫(yī)學(xué)會糖尿病分會 委員

• 中國民用航空人員體檢鑒定專家

• 北京醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌醫(yī)師分會常務(wù)理事

• 北京整和醫(yī)學(xué)學(xué)會糖尿病學(xué)分會副會長

• 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會糖尿病預(yù)防與控制專業(yè)委員會委員

• 中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會糖尿病專業(yè)委員會 委員

• 中國研究型醫(yī)院學(xué)會糖尿病專業(yè)委員會 委員

• 中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會老年骨質(zhì)疏松專業(yè)委員會 委員
  

• 北京糖尿病防治協(xié)會常務(wù)理事

專家簡介

高萍

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬二院

• 內(nèi)分泌科三病房副主任，主任醫(yī)師, 醫(yī)學(xué)博士

• 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會委員

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)會罕見病學(xué)組委員

• 黑龍江省糖尿病學(xué)會副主任委員

• 黑龍江省內(nèi)分泌學(xué)會委員

• 黑龍江省醫(yī)師學(xué)會內(nèi)分泌分會委員

專家簡介

郭蔚瑩

吉林大學(xué)第一醫(yī)院

• 內(nèi)分泌代謝科副主任，教授/主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

• 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會骨代謝學(xué)組 委員

• 中國垂體瘤聯(lián)盟 委員

• 吉林省內(nèi)分泌學(xué)會 委員

• 吉林省糖尿病學(xué)會 委員

• 吉林省健康管理學(xué)會內(nèi)分泌代謝疾病專業(yè)委員會 副主任委員

• 長春市醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌分會 委員

• 長春市醫(yī)學(xué)會糖尿病分會 副主任委員

• 《中國骨質(zhì)疏松雜志》編委

• 《實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志》青年編委

• 《國際老年醫(yī)學(xué)雜志》編委

• 《臨床肝膽病雜志》審稿人

參考文獻(xiàn)：

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簡短處方信息

【藥品名稱】

通用名稱: 非奈利酮片

商品名稱: 可申達(dá)?（Kerendia?）

【成份】

本品主要成份為非奈利酮。

【適應(yīng)癥】

本品用于與2型糖尿病相關(guān)的慢性腎臟病成人患者（伴白蛋白尿），以降低eGFR持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險。詳見說明書。

【用法用量】

非奈利酮的目標(biāo)劑量為20 mg，每日一次。根據(jù)eGFR以確定非奈利酮的推薦起始劑量，如果血清鉀>5.0 mmol/L，請勿開始治療。在開始治療后4周內(nèi)、劑量調(diào)整后4周內(nèi)和整個治療期間監(jiān)測血清鉀，基于血清鉀濃度和當(dāng)前劑量進(jìn)行劑量調(diào)整。詳見說明書。

【不良反應(yīng)】

非奈利酮治療期間最常報告的不良反應(yīng)為高鉀血癥（14.0%），其他常見不良反應(yīng)有低鈉血癥、低血壓、瘙癢、腎小球?yàn)V過率降低等。詳見說明書。

【禁忌】

· 對活性成份或任何輔料過敏。

· 與CYP3A4強(qiáng)效抑制劑聯(lián)合用藥，例如伊曲康唑、酮康唑、利托那韋、奈非那韋、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮等。

· 患有Addison氏病。

【注意事項】

1. 在接受本品治療的患者中觀察到高鉀血癥。須考慮對高鉀血癥風(fēng)險較高的患者，如低eGFR水平、高血清鉀水平及既往發(fā)生過高鉀血癥等，進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測；與可能升高血清鉀的藥物聯(lián)合用藥會增加高鉀血癥的風(fēng)險；高鉀血癥的風(fēng)險隨著腎功能的降低而增加。2. 由于臨床數(shù)據(jù)有限，不應(yīng)在eGFR<25 mL/min/1.73 m2的患者中開始本品治療，進(jìn)展至終末期腎?。╡GFR<15 mL/min/1.73 m2）的患者應(yīng)停止本品治療。3. 重度肝功能損害患者不應(yīng)開始本品治療，可能需要對使用本品的中度肝功能損害患者進(jìn)行額外的監(jiān)測。4. 在本品與CYP3A4中效或弱效抑制劑聯(lián)合使用期間，應(yīng)監(jiān)測血清鉀；不應(yīng)與CYP3A4強(qiáng)效或中效誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用；不應(yīng)食用葡萄柚或飲用葡萄柚汁。5. 本品處方中含乳糖，患有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良癥的患者不應(yīng)使用本品。詳見說明書。

【藥物分類】

處方藥

【藥品上市許可持有人】

名　　稱：Bayer AG

注冊地址：51368 Leverkusen, Germany

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：Bayer AG

生產(chǎn)地址：Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Germany

【說明書版本】

核準(zhǔn)日期：2022年06月28日

修改日期：2025年02月12日

關(guān)于本產(chǎn)品完整的處方信息請參閱產(chǎn)品說明書。

PP-KER-CN-1311-1

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