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UKB數(shù)據(jù)庫:2型糖尿病患者的心血管健康水平與預(yù)期壽命的關(guān)聯(lián)

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2025年11月,《European Journal of Preventive Cardiology》(IF 7.5)發(fā)表了一篇UKB數(shù)據(jù)庫相關(guān)研究,探討非糖尿病人群與糖尿病患者的心血管健康(CVH)水平與動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)相關(guān)結(jié)局的關(guān)聯(lián)。研究顯示,糖尿病患者提升CVH水平,可縮小與非糖尿病人群在總預(yù)期壽命及無ASCVD預(yù)期壽命方面的差距。


原文鏈接:https://academic.oup.com/eurjpc/advance-article/doi/10.1093/eurjpc/zwaf742/8341080

研究背景

2型糖尿病(T2DM)會顯著增加ASCVD的風(fēng)險,而ASCVD是T2DM患者死亡和發(fā)病的主要原因,且與預(yù)期壽命的大幅縮短相關(guān)。

2022年,美國心臟協(xié)會(AHA)推出“生命八要素(Life’s essential 8, LE8)”,整合了生活方式因素和生物學(xué)測量指標(biāo),可以用來評估心血管健康(CVH。無ASCVD預(yù)期壽命是一個綜合性指標(biāo),可以評估未患ASCVD的生存年數(shù)。目前缺乏在糖尿病患者中觀察CVH與ASCVD相關(guān)健康質(zhì)量之間關(guān)聯(lián)的研究。

本研究利用UK Biobank(UKB)數(shù)據(jù)庫,評估非糖尿病人群與糖尿病患者中,CVH與無ASCVD預(yù)期壽命之間的關(guān)聯(lián)。

研究方法

UKB是一項大規(guī)模隊列研究,于2006-2010年在22個中心招募約50萬名40-69歲參與者。

本研究排除基線時患有ASCVD或癌癥,基線或隨訪期間被診斷為1型糖尿病,年齡、性別和CVH指標(biāo)等基線數(shù)據(jù)不完整的參與者。

T2DM診斷

糖尿病的判定依據(jù)包括:自我報告,醫(yī)院記錄,使用降糖藥物,或糖化血紅蛋白(HbA1c)水平≥6.5%。

CVH評分

基于八項指標(biāo)計算:飲食、體力活動、尼古丁暴露、睡眠模式、BMI、血脂、血糖和血壓。每項指標(biāo)按0-100計分,總分為八項指標(biāo)的平均值。評分越高,代表CVH狀況越好,按照三分位數(shù)將參與者分為低、中、高三個等級。

協(xié)變量

參照既往發(fā)表的同類研究選擇協(xié)變量,包括:年齡、種族、Townsend剝奪指數(shù)(TDI,數(shù)值越高代表社會經(jīng)濟地位越低)、糖尿病家族史、ASCVD家族史、癌癥家族史,以及阿司匹林、降壓藥和降脂藥的使用情況。

結(jié)局

ASCVD定義為包括冠狀動脈疾病、缺血性卒中與外周動脈疾病的復(fù)合終點。

統(tǒng)計分析方法

使用基于人群的多狀態(tài)生命表(multistate life tables)評估糖尿病患者vs無糖尿病人群的無ASCVD預(yù)期壽命。在構(gòu)建多狀態(tài)生命表時,定義了三種健康狀態(tài):(1)無ASCVD;(2)發(fā)生ASCVD;(3)死亡。分析了三種可能的狀態(tài)轉(zhuǎn)換:(1)無ASCVD發(fā)生ASCVD;(2)無ASCVD發(fā)生死亡;(3)研究期間診斷為ASCVD的患者發(fā)生死亡。僅記錄參與者首次狀態(tài)轉(zhuǎn)換,未考慮反向轉(zhuǎn)換。

研究采用Gompertz多狀態(tài)模型,評估了CVH水平與狀態(tài)轉(zhuǎn)換之間的關(guān)聯(lián)。研究以年齡為時間尺度、基于Gompertz分布的生存分析法,評估了性別與年齡分層的各狀態(tài)間總體轉(zhuǎn)換情況。

研究按性別和年齡組(每10年分組)計算了糖尿病患者中不同CVH水平的患病和未患病比例。最后,利用以上數(shù)據(jù),構(gòu)建多狀態(tài)生命表,并通過將特定年齡下無ASCVD預(yù)期生存年數(shù)除以總預(yù)期壽命,估算無ASCVD生存年限的占比。

研究結(jié)果

本研究納入了246,183參與者,10,579名(4.3%參與者在基線時患有T2DM。

對于基線有T2DM的患者,針對ASCVD發(fā)病結(jié)局的隨訪時長為11.6年;診斷ASCVD后死亡的隨訪時長為5.0年;未患ASCVD死亡的隨訪時長為12.7年。隨訪期間,三類事件分別有2211例、591例、846例。

基線無糖尿病的人群中,以上三類的隨訪時間分別為12.6年、5.1年、13.1年,發(fā)生事件分別為22,674例、4058例、10,123例。

新發(fā)ASCVD和死亡風(fēng)險

  • 以非糖尿病人群為參照組,糖尿病患者更高的CVH水平與ASCVD發(fā)生和總死亡風(fēng)險更低相關(guān)。

  • 女性糖尿病患者中,低CVH水平的ASCVD風(fēng)險是非糖尿病女性的1.89,男性中為1.76。

  • 高CVH水平時,男性和女性糖尿病患者的ASCVD風(fēng)險與其對照的非糖尿病參與者無顯著差異

表. 以非糖尿病為對照,不同CVH水平的糖尿病患者的ASCVD和死亡風(fēng)險


無論是否患有T2DM,與低CVH水平相比,中、高CVH水平參與者的ASCVD風(fēng)險、ASCVD后死亡、無ASCVD死亡的風(fēng)險均更低。

  • 女性糖尿病患者:與低CVH水平相比,高CVH水平的ASCVD風(fēng)險降低45%、ASCVD后死亡風(fēng)險降低37%相關(guān)。

  • 非糖尿病女性:兩種風(fēng)險分別降低50%、38%;

  • 男性糖尿病患者:兩種風(fēng)險分別降低42%、36%

  • 非糖尿病男性:兩種風(fēng)險分別降低47%和36%。

此外,CVH水平與糖尿病狀態(tài)在發(fā)生ASCVD或死亡方面不存在顯著的交互作用

無ASCVD預(yù)期壽命

與非糖尿病人群相比,糖尿病患者CVH水平的提升與總體預(yù)期壽命、無ASCVD預(yù)期壽命的延長相關(guān)。

在40歲時,低CVH水平的糖尿病女性,總預(yù)期壽命為44.7(95%CI:43.9-45.6年),其中無ASCVD的預(yù)期壽命為39.1(38.6-39.7年)。高CVH水平的糖尿病女性,總預(yù)期壽命延長至48.2(47.4-49.1年),無ASCVD預(yù)期壽命則為43.3(42.7-43.8年)。非糖尿病女性的總預(yù)期壽命為50.0年(49.2-50.8年),無ASCVD預(yù)期壽命為44.8年(44.2-45.3年)。

在40歲時,隨著CVH水平從低提升至高,剩余生命中ASCVD生存年限占比從87.5%增加至89.6%,幾乎達到與非糖尿病女性相同的水平(89.7%。

男性中也觀察到相似規(guī)律。

表. 無ASCVD預(yù)期壽命


這項大規(guī)模、基于人群的縱向隊列分析中,以非糖尿病人群為參照組,顯示隨著CVH水平的提升,糖尿病患者的ASCVD發(fā)病風(fēng)險及總體死亡風(fēng)險逐漸下降。高CVH水平的糖尿病患者,其ASCVD發(fā)病及后續(xù)死亡風(fēng)險與非糖尿病無顯著差異。

此外,糖尿病患者提升CVH水平,可縮小與非糖尿病人群在總預(yù)期壽命及無ASCVD預(yù)期壽命方面的差距,并且可以使其無ASCVD生存年限占比達到甚至超過非糖尿病個體。

研究發(fā)現(xiàn)無論參與者是否患有糖尿病,較高的CVH水平與ASCVD風(fēng)險降低、延緩死亡的關(guān)聯(lián)是一致的。這表明CVH水平是ASCVD和死亡的獨立影響因素。因此,糖尿病患者中較高CVH水平所帶來的顯著風(fēng)險降低,很可能代表了一種額外獲益,而非改變了糖尿病本身所致的潛在疾病進程。

研究局限性:

  • 研究基于UKB數(shù)據(jù)庫的已確診疾病,可能遺漏了未確診的個體。

  • 心血管健康指標(biāo)僅在基線時進行評估,未考慮隨訪期間變化。

  • 因數(shù)據(jù)缺失而被排除的參與者中,男性、非白人和低TDI比例過高。UKB人群主要由社會經(jīng)濟地位較高的白人個體組成,可能引入選擇偏倚。但本研究調(diào)查暴露-疾病關(guān)系,并不要求參與者具有代表性。

  • 可能存在殘余混雜,且本研究的觀察性性質(zhì)無法確立因果關(guān)系。

研究結(jié)論

與非糖尿病人群相比,糖尿病患者維持高CVH水平能夠抵消從健康狀態(tài)發(fā)展為ASCVD及后續(xù)死亡的風(fēng)險。本研究支持將促進心血管健康作為提高T2DM患者壽命質(zhì)量的策略。

參考文獻:European Journal of Preventive Cardiology, 2025; zwaf742, https://doi.org/10.1093/eurjpc/zwaf742


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