作者：Tony

作為全球腫瘤領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo)，美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO）、世界肺癌大會(huì)（WCLC）和歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO）每年發(fā)布的突破性研究，深刻影響著肺癌治療格局的演變，也牽動(dòng)著無數(shù)患者與家庭的期待。如何讓這些前沿進(jìn)展更快、更準(zhǔn)地傳遞至臨床實(shí)踐，乃至惠及廣大患者，成為一道重要課題。

2025年12月13日，“2025 AWE肺癌網(wǎng)絡(luò)直通車”將以線上直播形式重磅開啟，聚焦這三大國際會(huì)議中肺癌領(lǐng)域的最新成果，進(jìn)行系統(tǒng)梳理與深度解讀。值此大會(huì)前夕，與癌共舞論壇特邀大會(huì)主席、廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院周清教授分享本次大會(huì)亮點(diǎn)和肺癌進(jìn)展，旨在將高水平的學(xué)術(shù)內(nèi)容轉(zhuǎn)化為患者可理解、可參考的實(shí)際指導(dǎo)，讓前沿科研成果切實(shí)惠及患者。

問題一：2025 AWE 肺癌網(wǎng)絡(luò)直通車即將召開，作為大會(huì)主席，請(qǐng)周教授預(yù)告下今年大會(huì)的亮點(diǎn)內(nèi)容？

周清教授：謝謝大家的關(guān)注！先解釋一下，“AWE”其實(shí)是三個(gè)國際頂尖腫瘤會(huì)議英文縮寫合在一起——ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)）、WCLC（世界肺癌大會(huì)）和ESMO（歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)）?！癆WE肺癌網(wǎng)絡(luò)直通車”從2018年開始舉辦，到現(xiàn)在已經(jīng)是第八年了。每年這個(gè)時(shí)候，我們都會(huì)把當(dāng)年這些國際大會(huì)上最新、最重要的肺癌進(jìn)展整理出來，分享給大家。

八年走來，我有一個(gè)特別深的感受：最早幾年，我們主要解讀的是國外的研究數(shù)據(jù)；但到了今年——2025年，在整理內(nèi)容時(shí)發(fā)現(xiàn)，絕大部分值得分享的進(jìn)展，都是來自中國的研究。

這里面有中國專家牽頭的臨床研究，有中國企業(yè)自主研發(fā)的新藥，還有中國創(chuàng)新的治療模式或檢測(cè)技術(shù)。這說明，在肺癌領(lǐng)域，中國的話語權(quán)和影響力越來越大了。我們的研究成果、自主新藥、診療新模式，不僅改變了中國的臨床實(shí)踐，甚至已經(jīng)走向世界，影響著全球的治療選擇?？梢哉f，我們從“跟著國際走”，逐漸走到了“引領(lǐng)國際走”。

所以，2025年AWE最大的亮點(diǎn)，就是聚焦中國力量——展現(xiàn)由中國研究者主導(dǎo)或參與的重要突破，這些內(nèi)容也將成為本屆大會(huì)課程設(shè)置的核心。

問題二：對(duì)于EGFR突變的患者，雖然一線靶向藥效果很好，但耐藥幾乎是所有人最終要面對(duì)的難題。與癌共舞作為患者組織，也非常關(guān)心耐藥后到底該怎么辦。請(qǐng)問周教授，基于2025年的最新研究，對(duì)于三代EGFR靶向藥耐藥的患者，最全面、最經(jīng)濟(jì)的檢測(cè)策略是什么？如果檢測(cè)發(fā)現(xiàn)耐藥突變（如MET擴(kuò)增、C797S等）時(shí)，是推薦“靶向藥+聯(lián)合用藥”的強(qiáng)化方案，還是直接換用ADC或雙抗這類新藥？

周清教授：非常高興能和“與癌共舞”進(jìn)行對(duì)話，我有很多患者都在這個(gè)平臺(tái)上獲得過非常重要的資訊，我也很高興今天有機(jī)會(huì)跟與癌共舞團(tuán)隊(duì)進(jìn)行交流和分享。

剛才提到的這個(gè)問題確實(shí)非常關(guān)鍵。EGFR突變?nèi)巳汉艽?，一旦靶向藥耐藥，無論是醫(yī)生還是患者，都會(huì)面臨“接下來怎么治”的難題。目前，我們把EGFR耐藥后的情況大致分為兩類：

第一類：檢測(cè)后能找到明確的耐藥原因

比如最常見的是MET擴(kuò)增。如果檢測(cè)明確發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增，目前標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)對(duì)策略是“雙靶聯(lián)合”——也就是在原來的EGFR靶向藥基礎(chǔ)上，加一個(gè)MET靶向藥。

除了MET擴(kuò)增，還有一些其他可能的原因，比如ALK融合、BRAF V600E突變等。只要能通過檢測(cè)找到這類明確的“靶點(diǎn)”，“雙靶聯(lián)合”就是一種比較成熟的應(yīng)對(duì)方式。

第二類：檢測(cè)后找不到明確的耐藥原因

確實(shí)也有不少患者，即使做了活檢或血液基因檢測(cè)，仍找不到明確的耐藥機(jī)制。這時(shí)候，就需要依靠“非靶向”的廣譜治療策略。目前在我國，已有幾種獲批的治療模式，例如：

• 化療+免疫+抗血管生成藥（如ORIENT-31研究）
• ADC藥物（如蘆康沙妥珠單抗）
• 雙抗類藥物（如依沃西單抗聯(lián)合治療策略）

而第二類的治療方案不一定需要區(qū)分具體的耐藥機(jī)制，適用面比較廣，但也會(huì)盡量選擇合適的人群，比如含免疫的方案，還是會(huì)參考PD-L1的表達(dá)水平。

至于EGFR C797S突變，雖然也是一個(gè)明確的耐藥機(jī)制，但目前還沒有專門針對(duì)它的成熟藥物上市，相關(guān)研究仍在進(jìn)行中，未來還需要進(jìn)一步探索。

總的來說，耐藥后的應(yīng)對(duì)可以分成兩大方向：一是繼續(xù)走“精準(zhǔn)路線”——找到原因，針對(duì)性用藥；二是選擇“廣譜路線”——采用覆蓋面更廣的治療方案，兼顧效果與可行性。

問題三：周教授，本屆AWE大會(huì)還設(shè)有“肺癌ADC治療新范式”的環(huán)節(jié)，患者常將ADC藥物叫做“生物導(dǎo)彈”，非常關(guān)注。如果EGFR突變耐藥后沒有檢出MET擴(kuò)增等明確突變，目前的兩款熱門ADC藥物，靶向TROP2的蘆康沙妥珠單抗和靶向EGFR/HER3的iza-bren，該如何選擇？能否和現(xiàn)有的靶向治療或免疫治療聯(lián)合使用？采用ADC藥物的話，應(yīng)該重點(diǎn)管理和預(yù)防哪些獨(dú)特的不良反應(yīng)？

周清教授：這個(gè)問題確實(shí)代表了很多患者想要問的問題，也是在門診時(shí)經(jīng)常跟患者和家屬交流的一類問題。

首先，關(guān)于ADC藥物的選擇。ADC藥物就像帶導(dǎo)航的“導(dǎo)彈”，但目前還沒有很明確的檢測(cè)指標(biāo)來告訴我們應(yīng)該選哪一種。比如HER3和TROP2，這些靶點(diǎn)在肺癌細(xì)胞的表達(dá)往往很普遍，暫時(shí)不需要像靶向藥那樣先做檢測(cè)才能用。在EGFR靶向藥耐藥后，如果沒有找到明確的耐藥機(jī)制，這兩種ADC都是可以考慮的選擇。

其次，關(guān)于聯(lián)合用藥。目前標(biāo)準(zhǔn)的用法還是單獨(dú)使用ADC。不過，科研和臨床中也在積極探索ADC與靶向治療、免疫治療的聯(lián)合方案，關(guān)鍵是找到既能增強(qiáng)療效、患者又能耐受的劑量。這方面還處于探索階段。

最后，關(guān)于ADC不良反應(yīng)的管理。ADC藥物畢竟帶有“化療成分”，所以除了化療常見的血液學(xué)毒性、肝腎損害等，還需要特別警惕一些比較獨(dú)特的反應(yīng)，如口腔黏膜炎（口腔潰瘍、疼痛等），以及一定比例的間質(zhì)性肺炎發(fā)生。因此，在使用ADC時(shí)，密切監(jiān)測(cè)、及時(shí)處理副作用、保障生活質(zhì)量非常重要。

問題四：周教授，本屆AWE大會(huì)還關(guān)注到“免疫雙特異性抗體”，同時(shí)剛才也提到，EGFR耐藥后也可以考慮免疫治療。以依沃西單抗為例，它的作用機(jī)制和PD-1/PD-L1抑制劑（單免疫）有什么不同？基于現(xiàn)有研究，它能否成為EGFR突變泛耐藥模式后一個(gè)更好的免疫治療選擇？另外，國內(nèi)也有像“PD-1/CTLA-4雙抗”（艾托組合抗體）這類藥，從臨床角度看，和“PD-1/VEGF”這類雙抗相比哪種更有前景？

周清教授：現(xiàn)在確實(shí)是進(jìn)入到了免疫治療的“2.0時(shí)代”，除了傳統(tǒng)的單免疫藥，還出現(xiàn)了免疫+VEGF的靶點(diǎn)，也有一些雙免的靶點(diǎn)。

首先，這些新型免疫雙抗不是一個(gè)簡(jiǎn)單的“1+1”。這非常關(guān)鍵，像依沃西單抗（PD-1/VEGF雙抗）或艾托組合抗體（PD-L1/CTLA-4雙抗），它們不是把兩個(gè)現(xiàn)成的藥混在一起用，而是在分子結(jié)構(gòu)上全新設(shè)計(jì)的“新藥”。因此，它的療效和副作用需要重新、獨(dú)立地去評(píng)估，不能直接套用以前兩種藥聯(lián)合使用的數(shù)據(jù)。

其次，選擇哪種藥，要看最高級(jí)別的證據(jù)。選擇治療方案，最科學(xué)、最可靠的依據(jù)是來自大型、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)于EGFR耐藥的患者：

• 如依沃西單抗已經(jīng)有了針對(duì)這個(gè)人群的明確臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并且已經(jīng)獲得了國家批準(zhǔn)的適應(yīng)癥和醫(yī)保覆蓋。因此，在臨床實(shí)踐中，可以基于這些扎實(shí)的證據(jù)來使用它。
• 對(duì)于其他免疫雙抗或聯(lián)合方案，如果沒有在EGFR耐藥人群中得到同樣高級(jí)別的證據(jù)證實(shí)，還是不能僅憑“推測(cè)它可能有效”或“機(jī)制上有前途”就在臨床中廣泛應(yīng)用。

總結(jié)來說，面對(duì)新的免疫雙抗藥物：因?yàn)槭侨聶C(jī)制的藥物，需要獨(dú)立的評(píng)估；選擇依據(jù)是具體的臨床證據(jù)，而不是簡(jiǎn)單的機(jī)制推測(cè)。

問題五：周教授，隨著EGFR突變肺癌一線治療從單藥走向聯(lián)合化療、聯(lián)合局部治療，以及耐藥后基于不同機(jī)制的聯(lián)合方案應(yīng)用，您認(rèn)為未來EGFR突變肺癌的全病程管理模式將如何發(fā)展？是先使用最強(qiáng)效的聯(lián)合方案，還是先單藥再逐步升級(jí)，您認(rèn)為哪種模式可能為患者帶來更好的生存獲益？

周清教授：這里提到了一個(gè)非常好的概念——“全程管理”，包括一線治療、后線治療以及患者的整體病程管理，非常符合現(xiàn)代抗腫瘤治療理念的思路。

實(shí)際上，全程管理并沒有唯一的標(biāo)準(zhǔn)答案。這里提到兩種模式：一種是“一線重拳出擊”，先用強(qiáng)效聯(lián)合方案打好第一仗，后續(xù)再鞏固；另一種是“細(xì)水長(zhǎng)流”，將不同武器分階段使用。

具體到患者，其實(shí)每一種治療模式都有適合的人群。比如FLAURA2研究的模式，在PFS和OS方面都取得了成功，療效提升，是我們討論治療模式臨床應(yīng)用最重要的基礎(chǔ)。當(dāng)然，同樣還必須重視安全性和患者的耐受性。我們追求的不只是生存期的延長(zhǎng)，更要保障患者的生活質(zhì)量。

此外，制定治療方案時(shí)還需要綜合考慮許多具體因素：

• 患者的基因狀態(tài)：是單純的EGFR敏感突變，還是伴有其他共突變？
• 疾病特征：是否存在腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移？腫瘤負(fù)荷如何？
• 患者自身狀況：年齡、基礎(chǔ)疾病、治療意愿與預(yù)期等。

有時(shí)，在晚期患者的適當(dāng)階段，還會(huì)考慮加入局部治療（如手術(shù)或放療），那么前期是否需要“重拳出擊”來創(chuàng)造這樣的局部治療機(jī)會(huì)，也是需要權(quán)衡的。

因此，制定治療方案從來不是單一因素的抉擇。需要綜合評(píng)估療效、安全性、患者身體狀況，甚至社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)因素、治療預(yù)期等多方面，進(jìn)行個(gè)體化的決策。

目前，聯(lián)合治療無疑已成為臨床實(shí)踐中重要的選擇，但對(duì)于部分患者，單藥治療依然有其適用人群。我們看到，即便是臨床研究中的對(duì)照組，也存在長(zhǎng)期生存的患者。這提醒我們，治療應(yīng)始終以患者為中心，在全程管理的框架下，實(shí)現(xiàn)生存與生活質(zhì)量的平衡。

AWE 2025肺癌網(wǎng)絡(luò)直通車日程

周清 教授

主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師

廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)，廣東省肺癌研究所副所長(zhǎng)

國際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）職業(yè)發(fā)展與獎(jiǎng)學(xué)金委員會(huì)委員

國際肺癌研究協(xié)會(huì)(IASLC）國際事務(wù)委員會(huì)委員

中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）副會(huì)長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)

廣東省醫(yī)師協(xié)會(huì)臨床試驗(yàn)專業(yè)委員會(huì)主任委員

廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

擅長(zhǎng)領(lǐng)域：以靶向治療、免疫治療為主的肺癌多學(xué)科綜合治療，對(duì)生物標(biāo)志物指導(dǎo)下的肺癌精準(zhǔn)治療、靶向治療耐藥機(jī)制和克服耐藥策略研究方面有深入研究。

科研論文：發(fā)表SCI論文100余篇，包括Nature Medicine(IF=82.9)，Nature Reviews Clinical Oncology(IF=78.8)，Lancet Oncology(IF=51.1)，Annals of Oncology(IF=50.5)，Cancer Cell(IF=50.3) and Journal of Clinical Oncology(IF=45.3) ，其中第一作者或通訊作者47篇，單篇最高影響因子82.9分，影響因子＞50分總共5篇，影響因子＞20分總共11篇，總影響因子639分。

科研獲獎(jiǎng)：主持完成國家十三五重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目一項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目四項(xiàng)和多項(xiàng)省級(jí)科研課題。主譯譯著一部，參加100余項(xiàng)國際、國內(nèi)多中心臨床研究，獲得國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)一項(xiàng)，中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)兩項(xiàng)，廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)兩項(xiàng)、二等獎(jiǎng)兩項(xiàng)，廣東醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)一項(xiàng)。

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