全球約有4000萬人感染HIV。

在英國，大約有10萬人受影響。如果不進(jìn)行治療，身體最終將無法抵御病原體或腫瘤細(xì)胞。這會導(dǎo)致獲得性免疫缺陷綜合征（艾滋?。?，引發(fā)多種疾病，其中一些可能危及生命。

如今，HIV感染已可以得到有效治療。如果足夠早地開始治療，感染者的預(yù)期壽命完全可以達(dá)到正常水平。然而，藥物在晚期HIV疾病患者身上的效果如何，此前尚未得到科學(xué)證實——直到現(xiàn)在。

在一項由漢諾威醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕病學(xué)與免疫學(xué)系高級醫(yī)師格奧爾格·貝倫斯教授領(lǐng)導(dǎo)的全面臨床研究中，來自比利時、德國、法國、英國、愛爾蘭、意大利和西班牙56個醫(yī)療中心的研究人員聚焦于這類患者群體，旨在探究哪些藥物對重癥患者效果最佳。研究結(jié)果已發(fā)表在《柳葉刀·傳染病學(xué)》雜志上。

晚期診斷者免疫細(xì)胞更少

人類免疫缺陷病毒屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒，它們利用自身的酶將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)錄成DNA，并將其整合到宿主細(xì)胞的基因組中。人類免疫缺陷病毒主要攻擊免疫系統(tǒng)中的CD4細(xì)胞。這些白細(xì)胞也稱為輔助性T細(xì)胞，負(fù)責(zé)激活防御細(xì)胞，從而在發(fā)生感染時調(diào)控免疫系統(tǒng)。

因此，可以通過CD4細(xì)胞的數(shù)量來判斷HIV已經(jīng)對免疫系統(tǒng)造成了多大程度的損害。健康人的CD4細(xì)胞數(shù)量在每微升血液500到1500個輔助性T細(xì)胞之間。而對于晚期HIV診斷者（也稱為"晚期診斷者"），其數(shù)量低于每微升350個CD4細(xì)胞。免疫系統(tǒng)功能減弱會導(dǎo)致疾病進(jìn)展，長期預(yù)后不良，并增加死于艾滋病的風(fēng)險。

阻止病毒復(fù)制

名為LAPTOP（晚期就診者治療優(yōu)化）的臨床試驗正是針對這一群體，他們約占HIV感染者的50%。研究人員比較了用于一線治療的兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物——即兩種被認(rèn)可并證實是針對該疾病（至少在早期HIV感染者中）的最佳初始治療的抗HIV藥物。

"我們希望首次科學(xué)地研究整合酶抑制劑療法和強(qiáng)效蛋白酶抑制劑療法在晚期診斷的HIV感染者中的療效和安全性，"免疫學(xué)家、"感染與自身免疫性疾病中的適應(yīng)性免疫"工作組負(fù)責(zé)人貝倫斯教授說。

整合酶抑制劑能阻斷病毒用來將其遺傳物質(zhì)插入人類宿主細(xì)胞DNA的酶。蛋白酶抑制劑則阻止重要病毒蛋白的形成，從而中斷病原體的生命周期。因此，這兩種藥物通過不同的方式確保病毒無法復(fù)制和進(jìn)一步感染細(xì)胞。

推薦整合酶抑制劑作為一線治療

該研究納入了約450名新診斷的患有晚期HIV疾病的成年人。參與者被隨機(jī)分配接受整合酶抑制劑或蛋白酶抑制劑治療。"我們的研究是第一個大型隨機(jī)對照試驗，專門針對晚期HIV疾病患者比較一線抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的抗病毒療效、受損免疫系統(tǒng)的恢復(fù)情況以及可能的副作用，"貝倫斯教授強(qiáng)調(diào)。

在研究中，整合酶抑制劑的表現(xiàn)并不遜色，甚至能更有效地抑制病毒復(fù)制，并且副作用更少。"這是首個科學(xué)證據(jù)，證明該藥物即使在CD4細(xì)胞低于每微升50個的晚期HIV疾病中也效果良好。因此，我們推薦整合酶抑制劑作為這類患者的優(yōu)選一線治療方案。"

More information: Georg M N Behrens et al, Integrase versus protease inhibitor therapy in advanced HIV disease (LAPTOP): a multicountry, randomised, open-label, non-inferiority trial, The Lancet Infectious Diseases (2025).