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本文重點摘要

今日跟大家分享一則與抗衰老相關的最新文獻。研究表明：

（1） 調節(jié)免疫系統(tǒng)對管理免疫衰老至關重要，或可作為控制整體衰老進程、促進健康長壽的核心機制。

（2） 當前科學家正從細胞、器官到系統(tǒng)層面開發(fā)“免疫年輕化”技術。

針對免疫衰老的改善策略包括：胸腺再生、干細胞療法、T細胞調節(jié)、髓系譜系調節(jié)、免疫檢查點抑制劑（ICIs）、衰老細胞清除方法、外泌體抗炎干預措施及抗衰老劑等。

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本期撰文：中山大學 淺藍

本文審核專家：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶教授

衰老是一個多方面的生物學過程，它深刻影響免疫系統(tǒng)功能。

近日，Thi Quynh Trang Nguyen等學者發(fā)表在EMM的研究1探討了免疫系統(tǒng)在衰老中的關鍵作用（圖1），重點關注免疫衰老與炎癥衰老這兩個相互關聯(lián)的過程，及其對年齡相關衰退的影響。

研究提出，調節(jié)免疫系統(tǒng)對管理免疫衰老至關重要，或可作為控制整體衰老進程、促進健康長壽的核心機制。

衰老的免疫“雙雄”：免疫衰老與炎癥衰老

人體衰老并非單一進程，免疫系統(tǒng)在其中扮演核心角色，其老化表現(xiàn)為免疫衰老（Immunosenescence）和炎癥衰老（Inflammaging）兩大因素相互交織的現(xiàn)象（圖2）[1]。

（1）免疫衰老

免疫衰老是人體防御長城的崩塌，包含屏障退化、免疫器官萎縮和細胞功能退化。

屏障退化表現(xiàn)為皮膚變薄、膠原蛋白斷裂，腸道通透性增加（“腸漏”），導致病原體易入侵[2]；

免疫器官萎縮表現(xiàn)為胸腺（T細胞）退化導致T細胞種類銳減，脾臟抗原監(jiān)測能力下降[3]；

細胞功能衰退在先天免疫中表現(xiàn)為巨噬細胞吞噬力減弱，NK細胞殺毒能力下降，在適應性免疫中，初始T細胞枯竭，記憶T細胞堆積，疫苗響應失效[4]。

（圖2來自參考文獻1）

（2）炎癥衰老

炎癥衰老是體內的“燎原之火”，衰老細胞會悄悄作祟，細胞停止分裂后分泌“衰老相關分泌表型”（SASP），釋放IL-6、IL-8等炎性因子，“毒化”全身組織5，而線粒體功能障礙釋放活性氧（ROS），腸道菌群失調使病原菌激增，代謝和菌群紊亂進一步點燃炎癥[6]。

二者的惡性循環(huán)如同“兵?；鹌稹保好庖叻烙е侣匝装Y，而炎癥又加速免疫器官耗損，COVID-19中老年人高死亡率正是這一機制的現(xiàn)實寫照[7]。

前沿技術：免疫衰老恢復方法

文獻指出，當前科學家正從細胞、器官到系統(tǒng)層面開發(fā)“免疫年輕化”技術，針對免疫衰老的治療策略包括胸腺再生、干細胞療法、T細胞調節(jié)、髓系譜系調節(jié)、免疫檢查點抑制劑（ICIs）、衰老細胞清除方法、抗炎干預措施及抗衰老劑。

這些療法旨在恢復免疫韌性、減少慢性炎癥并增強全身健康，以對抗與衰老相關的功能衰退（圖3）[1]。

（圖3來自參考文獻1）

例如，如圖3所示，通過激活胸腺上皮細胞關鍵因子，重建胸腺結構可以實現(xiàn)胸腺組織再生[1]，有學者開展了老年小鼠實驗，發(fā)現(xiàn)利用IL-7細胞因子提升T細胞輸出量，可以重啟T細胞工廠，實現(xiàn)小鼠免疫年輕化[8]。

而在細胞療法中，則可通過抑制p38 MAPK通路，恢復造血干細胞（HSC）活力，重建血液免疫系統(tǒng)；或設計靶向衰老細胞標記物（如uPAR）的CAR-T細胞，清除體內“炎癥炸彈”。

然而需要注意的是，過度抑制炎癥可能削弱抗感染能力，精準調控才是關鍵。文章指出，通過適度激活免疫哨兵（如TLR5激動劑）和靶向炎性因子，方可實現(xiàn)抗病毒與抑炎間的平衡（圖4）。

（圖4來自參考文獻1）

控制炎癥的新策略：

間充質干細胞干預法：文獻表明[11]，間充質干細胞通過抑制炎癥介質的產生、促進抗炎細胞因子的產生、促進巨噬細胞的極化、抑制補體系統(tǒng)的激活以及促進內皮細胞的修復等多種途徑來發(fā)揮抗炎作用，為機體抗衰、抗癌癥以及控制慢性病提供幫助。

外泌體干預：間充質干細胞外泌體在抗炎和免疫調節(jié)中表現(xiàn)出顯著的效果，為炎癥調控提供了全新的思路。

研究發(fā)現(xiàn)，外泌體抗炎不像傳統(tǒng)消炎藥那樣簡單粗暴地抑制某個炎癥因子，而是通過一套更為精巧、多元的策略，從多個層面“安撫”過激的免疫系統(tǒng)，重建免疫平衡。

例如， 外泌體重編程免疫細胞行為，實現(xiàn)炎癥的精細調控； 除了調節(jié)免疫細胞，間充質干細胞外泌體還能直接影響受損細胞的命運。

小結

正如文獻結語所言：“調控免疫系統(tǒng)不僅是延緩衰老的鑰匙，更是重塑健康壽命的基石。” 通過馴服免疫衰老與炎癥衰老這對“雙雄”，人類有望在延長生命的同時，真正享受高質量的晚年生活。未來下一代技術需聚焦：個性化免疫圖譜（結合基因與免疫分型，定制干預方案）和多靶點協(xié)同10，實現(xiàn)系統(tǒng)性逆轉免疫老化。

參考文獻

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[2]Parrish AR. The impact of aging on epithelial barriers. Tissue Barriers. 2017 Oct 2;5(4):e1343172. doi: 10.1080/21688370.2017.1343172. Epub 2017 Jul 7. PMID: 28686506; PMCID: PMC5788442.

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