當(dāng)我們從流感、肺炎等急性疾病中康復(fù)時(shí)，常遇到這樣的困境：癥狀雖已消失，卻始終感覺乏力不適，對(duì)食物提不起興趣。“這種‘康復(fù)期不適’很常見，但我們一直缺乏量化其背后生理變化的方法，更沒有針對(duì)性的支持手段?！?德國(guó)漢堡轉(zhuǎn)化免疫學(xué)中心首席研究員 Nikolai Jaschke 博士表示。他在照顧康復(fù)患者時(shí)發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象，隨后與耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Andrew Wang 博士團(tuán)隊(duì)合作，在

Cell

研究的起點(diǎn)是疾病后的“分解代謝狀態(tài)”——生病時(shí)食欲減退，身體會(huì)分解肌肉等組織中的蛋白質(zhì)供能。為了探究康復(fù)期的飲食偏好，研究團(tuán)隊(duì)給處于該狀態(tài)的小鼠提供了三種熱量和微量營(yíng)養(yǎng)素完全一致的飲食，僅宏量營(yíng)養(yǎng)素不同：高蛋白、高碳水、高脂肪。

結(jié)果出人意料：小鼠對(duì)高碳水和高脂肪飲食照單全收，卻對(duì)高蛋白飲食極度排斥，攝食量遠(yuǎn)低于健康小鼠。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這種排斥并非暫時(shí)的，而是康復(fù)期特有的適應(yīng)性行為——即使在寒冷環(huán)境中需要更多能量維持體溫，小鼠也寧愿挨餓甚至死亡，也不愿攝入過多蛋白質(zhì)。

蛋白質(zhì)由氨基酸構(gòu)成，研究團(tuán)隊(duì)逐一測(cè)試了 20 種蛋白質(zhì)氨基酸，最終鎖定了罪魁禍?zhǔn)祝?strong>谷氨酰胺、賴氨酸、蘇氨酸。只要飲食中去除這三種氨基酸，康復(fù)期小鼠的食欲就會(huì)恢復(fù)正常；而單獨(dú)給小鼠注射這三種氨基酸，會(huì)直接引發(fā)厭食甚至中毒癥狀（嗜睡、抽搐、腹瀉）。這三種氨基酸的特殊之處在于，它們分解時(shí)產(chǎn)生的氨遠(yuǎn)多于其他氨基酸。氨是強(qiáng)效神經(jīng)毒素，必須經(jīng)肝臟尿素循環(huán)解毒、腎臟排出，而解毒過程需要大量水分，這也解釋了研究者觀察到的奇特現(xiàn)象——長(zhǎng)期喂食高蛋白的小鼠，墊料會(huì)因過量排尿變得異常潮濕，排尿量是正常情況的 10 倍以上。

更關(guān)鍵的是，康復(fù)期小鼠的氨解毒系統(tǒng)本就處于 “滿負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)” 狀態(tài)，即生病時(shí)肌肉分解已產(chǎn)生大量氨，此時(shí)再攝入高蛋白，會(huì)讓氨濃度超出耐受閾值，引發(fā)毒性反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)給小鼠提前誘導(dǎo)尿素循環(huán)酶表達(dá)、增強(qiáng)氨解毒能力后，它們對(duì)高蛋白飲食的排斥會(huì)明顯減弱，甚至能正常攝入富含三種氨基酸的食物，這進(jìn)一步證實(shí)：康復(fù)期的蛋白質(zhì)厭惡，本質(zhì)是身體避免氨中毒的自我保護(hù)。

這條保護(hù)機(jī)制的核心是一條精密的腸-腦通路。研究團(tuán)隊(duì)通過同位素追蹤發(fā)現(xiàn)，三種氨基酸的氨生成主要發(fā)生在十二指腸，這里的腸嗜鉻細(xì)胞（體內(nèi)主要的血清素分泌細(xì)胞）上，存在一種名為TRPA1 的受體——它也被稱為 “芥末受體”，專門感知有害化學(xué)物質(zhì)。當(dāng)氨在腸道產(chǎn)生時(shí)，會(huì)激活腸嗜鉻細(xì)胞上的 TRPA1，觸發(fā)血清素釋放；血清素隨后通過迷走神經(jīng)傳遞信號(hào)至腦干的最后區(qū)和孤束核（這兩個(gè)區(qū)域是食欲和惡心感的核心調(diào)控區(qū)），最終啟動(dòng)食欲抑制。

為了驗(yàn)證這一通路，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)：敲除小鼠全身的

TRPA1

TRPA1

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了臨床長(zhǎng)期以來的認(rèn)知——危重患者康復(fù)期通常會(huì)被補(bǔ)充高蛋白飲食，認(rèn)為能修復(fù)肌肉損傷。但近年來兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示，這種補(bǔ)充不僅無效，反而可能加重病情，與本研究的結(jié)論不謀而合。

研究團(tuán)隊(duì)指出，雖然實(shí)驗(yàn)對(duì)象是小鼠，但對(duì)人類有重要參考意義：康復(fù)期身體的氨解毒能力有限，過量攝入高蛋白會(huì)引發(fā)氨堆積，反而阻礙恢復(fù)。對(duì)于尿素循環(huán)障礙患者，或許無需全面限制蛋白質(zhì)，只需避開谷氨酰胺、賴氨酸、蘇氨酸含量高的食物（比如酪蛋白），選擇 hemp 蛋白這類低 QKT 含量的來源，就能在滿足營(yíng)養(yǎng)需求的同時(shí)降低氨中毒風(fēng)險(xiǎn)。

更廣泛來看，這項(xiàng)研究還為精神疾病提供了新視角。耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院 Joseph Luchsinger 博士指出，厭食癥、抑郁癥等疾病中常見的進(jìn)食行為異常，可能也與這條腸-腦通路的紊亂有關(guān)。未來或許能通過調(diào)控 TRPA1 或血清素信號(hào)，為這類缺乏有效藥物的疾病提供新療法。

從腸道的氨感知到腦干的食欲調(diào)控，這條進(jìn)化出的保護(hù)通路，揭示了康復(fù)期身體的 “智慧”——有時(shí) “忌口” 比 “大補(bǔ)” 更重要。未來隨著研究深入，有望為康復(fù)期患者定制精準(zhǔn)飲食方案，甚至開發(fā)針對(duì)性藥物，幫助身體更安全地度過恢復(fù)期。而對(duì)于我們每個(gè)人來說，生病康復(fù)期間如果對(duì)肉類、雞蛋等高蛋白食物提不起興趣，或許不必強(qiáng)迫自己，這可能正是身體在發(fā)出 “氨解毒容量不足” 的信號(hào)。

參考資料：

[1]Nikolai P. Jaschke et al, Gut-to-brain signaling restricts dietary protein intake during recovery from catabolic states, Cell (2025). DOI: 10.1016/j.cell.2025.10.005.

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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