本文轉(zhuǎn)載自健康生活談，原文標(biāo)題《失眠吃褪黑素沒效果？因?yàn)槎鄶?shù)患者睡不著的關(guān)鍵其實(shí)是食欲素》

很多人都有過這樣的經(jīng)歷：剛開始吃褪黑素時(shí)，似乎能助眠；但用著用著，卻發(fā)現(xiàn)效果越來(lái)越弱，半夜照樣清醒，第二天依舊疲憊。于是大家開始懷疑是不是身體對(duì)褪黑素免疫了？其實(shí)問題并不在褪黑素本身，而是在于褪黑素所負(fù)責(zé)的那部分睡眠機(jī)制，根本不是多數(shù)失眠者真正的卡點(diǎn)。

為了理清這件事，我們得先把睡眠分解為三個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng)：節(jié)律信號(hào)、睡眠驅(qū)動(dòng)力、覺醒系統(tǒng)。褪黑素只管第一項(xiàng)，而多數(shù)人的失眠，卡在的是后兩項(xiàng)。

褪黑素是告訴身體夜晚到了，而不是幫你變得困

褪黑素本質(zhì)上是一種節(jié)律激素，它的作用是讓人體接收到夜間的信號(hào)。就像給身體一個(gè)暗示：該休息了。它能幫助調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律，但不會(huì)讓你變得更想睡，也不會(huì)讓你的大腦從興奮狀態(tài)降下來(lái)。

這也解釋了為什么很多人越吃褪黑素越?jīng)]感覺。不是褪黑素失效，而是你真正的問題根本不是節(jié)律錯(cuò)了，而是大腦睡前依然處在高速運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)。尤其在手機(jī)時(shí)代，這種情況更普遍。

有一項(xiàng)包含四萬(wàn)多人的大型研究發(fā)現(xiàn)：睡前看手機(jī)一小時(shí)，失眠風(fēng)險(xiǎn)上升59%，平均睡眠時(shí)間減少24分鐘。無(wú)論你在手機(jī)上做什么，看視頻、刷抖音、閱讀文章，影響幾乎一樣。研究給出的解釋很簡(jiǎn)單——是屏幕使用時(shí)間會(huì)推遲入睡，讓大腦保持過度激活。屏幕的光照會(huì)直接抑制褪黑素分泌，讓褪黑素補(bǔ)進(jìn)去的那一點(diǎn)點(diǎn)信號(hào)完全不夠用。

當(dāng)夜間節(jié)律被打亂，大腦的興奮系統(tǒng)又被點(diǎn)亮?xí)r，褪黑素自然就顯得力不從心。

真正讓你睡不著的，是過度興奮的覺醒系統(tǒng)

醫(yī)學(xué)界在過去二十多年里逐漸認(rèn)識(shí)到一個(gè)事實(shí)：大多數(shù)慢性失眠的核心，并不是節(jié)律紊亂，而是夜間覺醒系統(tǒng)過度活躍。科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，失眠者在夜間的覺醒分子水平明顯偏高，大腦本該安靜卻持續(xù)處在警覺狀態(tài)。

這也是為什么你越緊張?jiān)角逍?，越?dān)心睡不好就越睡不著。

這不是意志力的失敗，而是腦內(nèi)覺醒調(diào)控出現(xiàn)了偏差。

褪黑素?zé)o法影響覺醒系統(tǒng)，也無(wú)法讓大腦從過度興奮的模式退出。這是它的天然局限。

食欲素系統(tǒng)浮出水面

褪黑素能做的，其實(shí)只有一件事：告訴身體“現(xiàn)在是晚上”。它對(duì)很多輕度睡眠節(jié)律紊亂的人有用，比如倒時(shí)差、規(guī)律被打亂這種。但大多數(shù)真正睡不著的人，問題根本不在節(jié)律，而在于大腦該關(guān)機(jī)的時(shí)候沒關(guān)掉。覺醒系統(tǒng)深夜還處在亮著燈的狀態(tài)，褪黑素靠不動(dòng)它，這也是為什么很多人越吃越?jīng)]效果。

1998 年，美國(guó)一組科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種由下丘腦分泌、被稱為「食欲素」（Orexin）的神經(jīng)肽及其受體，是大腦中掌管覺醒的關(guān)鍵「開關(guān)」：正常情況下，其水平白天升高維持清醒，夜間下降促進(jìn)睡眠；這一分子通路信號(hào)異常，則會(huì)導(dǎo)致睡眠相關(guān)障礙，例如，發(fā)作性昏睡癥患者的食欲素通路被抑制，而在失眠患者中，夜間食欲素水平異常升高，導(dǎo)致該睡時(shí)睡不著。這一顛覆性的發(fā)現(xiàn)揭示了睡眠-覺醒調(diào)控的核心機(jī)制，這些科學(xué)家也因此榮獲了2023年的「科學(xué)突破獎(jiǎng)」。

隨后，雙食欲受體拮抗劑（DORA）類抗失眠藥誕生了，其精準(zhǔn)作用導(dǎo)致失眠的「覺醒開關(guān)」而不產(chǎn)生全腦鎮(zhèn)靜，既能解決入睡困難和睡眠維持問題，長(zhǎng)期應(yīng)用又未觀察到依賴性、耐受性或停藥反跳的證據(jù)，成為科學(xué)治療失眠的新希望。

陸林院士團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)1.7萬(wàn)人的薈萃分析已表明：DORA類藥物（如達(dá)利雷生）在入睡時(shí)間、夜醒、總睡眠時(shí)長(zhǎng)、睡眠效率這四個(gè)核心指標(biāo)里幾乎都是第一。

而褪黑素在這些客觀指標(biāo)上并沒有明顯優(yōu)勢(shì)。

其中，最新進(jìn)入中國(guó)的一款DORA類抗失眠藥物達(dá)利雷生的安全性數(shù)據(jù)尤其亮眼：50mg 劑量的嗜睡率只有 2%，和安慰劑一樣；跌倒風(fēng)險(xiǎn)甚至更低；長(zhǎng)期用一年也沒觀察到依賴或反跳性失眠。這些都是傳統(tǒng)助眠藥做不到的。

兩者真正的差別是作用靶點(diǎn)完全不同

褪黑素和達(dá)利雷生，看起來(lái)都跟睡覺有關(guān)，但它們解決的問題不是一個(gè)層面的。

褪黑素更像是一個(gè)時(shí)間提醒器，告訴身體現(xiàn)在該進(jìn)入夜間模式了；

而達(dá)利雷生瞄準(zhǔn)的是大腦深處那個(gè)讓你一直保持清醒的開關(guān)。

一個(gè)管作息，一個(gè)管覺醒系統(tǒng)。

一個(gè)是給身體打暗號(hào)，一個(gè)是把大腦靜音。

所以不是誰(shuí)強(qiáng)誰(shuí)弱，而是你的失眠到底卡在哪個(gè)環(huán)節(jié)。

方向不一樣，效果當(dāng)然也不一樣。

如果你的問題是節(jié)律亂了，褪黑素也許能幫點(diǎn)忙；

但如果你是那種躺下腦子停不下來(lái)、越到晚上越清醒的類型，褪黑素怎么吃都頂不住——因?yàn)樗鼔焊慌鲇X醒系統(tǒng)。

結(jié)語(yǔ)

如果長(zhǎng)期依賴褪黑素卻效果甚微，不一定是你身體的問題，而可能是你使用錯(cuò)了工具。達(dá)利雷生等作用于食欲素系統(tǒng)的藥物屬于針對(duì)覺醒系統(tǒng)的新一代治療方式，也逐漸成為國(guó)際睡眠醫(yī)學(xué)指南中一線的推薦選項(xiàng)。對(duì)于真正的慢性失眠，它提供了和褪黑素完全不同的解決路徑。