張女士是一位晚期HER2陽性乳腺癌患者，經(jīng)歷了多線化療和靶向治療后，腫瘤仍持續(xù)進展。在她幾乎絕望之際，醫(yī)生建議嘗試一種名為“德曲妥珠單抗(Enhertu、優(yōu)赫得)”（簡稱T-DXd）的新型ADC藥物。

治療幾個周期后，她體內(nèi)多處的轉(zhuǎn)移病灶顯著縮小，持續(xù)了超過50個月的深度緩解，甚至在因血小板減少癥停藥后仍保持了36個月的完全緩解！那么什么是ADC藥物呢？這也是今天無癌家園小編要給各位詳細(xì)闡述的新型抗癌藥！

化療抗癌，常常是“殺敵一千，自損八百”?？贵w藥物，能夠精準(zhǔn)找到腫瘤靶點，但有時候戰(zhàn)斗力不足。

要是能給抗體藥物上安上化療藥物“彈頭”，是不是就能更精準(zhǔn)地打擊癌細(xì)胞了？

基于此，一種被稱為“生物導(dǎo)彈”的ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）橫空出世。

自2000年第一個ADC藥物上市以來，ADC在業(yè)界一直不溫不火，直到2019年，F(xiàn)DA先后批準(zhǔn)了3個ADC藥物（Polivy、Padcev和Enhertu），才讓曾經(jīng)沉寂的ADC藥物迎來了它的爆發(fā)期。

精準(zhǔn)爆破癌細(xì)胞的“生物導(dǎo)彈”——ADC

在介紹ADC藥物之前，我們先來認(rèn)識下什么是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）！

抗體偶聯(lián)藥物就像是生物導(dǎo)彈，由兩部分核心功能組成：第一是抗體（導(dǎo)彈體），第二是強化療藥（核彈頭）；這種設(shè)計會使抗體帶著化療藥去找腫瘤細(xì)胞，然后精準(zhǔn)地給腫瘤細(xì)胞下毒，毒死它們。這種藥物設(shè)計結(jié)合了靶向藥的精準(zhǔn)和化療藥的高效，既避免了全身使用化療藥的毒副作用，也比單獨使用靶向藥具有更強的殺傷能力，一舉兩得。

抗體偶聯(lián)藥物示意圖

注：（A）ADC結(jié)構(gòu)的一般描述；（B）ADC的作用機制

與傳統(tǒng)化療相比，ADC的優(yōu)勢顯而易見。傳統(tǒng)化療是“無差別轟炸”，在殺死癌細(xì)胞的同時也會嚴(yán)重?fù)p傷正常組織。

而ADC則實現(xiàn)了 “精準(zhǔn)打擊” ，將強效毒素精準(zhǔn)投送至腫瘤部位，大幅降低對正常組織的損傷，提高了治療的安全性和耐受性。

近年來，隨著連接子技術(shù)、抗體工程和新型載荷的不斷創(chuàng)新，ADC藥物在多個癌種的治療中取得了突破性進展，從后線治療逐漸向一線甚至圍手術(shù)期治療推進。截止2025年12月全球目前已有23款上市的ADC藥物，其中國內(nèi)獲批的ADC藥物有15款，治療領(lǐng)域主要集中在血液瘤和實體瘤方面，并且主要是用于患者的后線治療，包括晚期、復(fù)發(fā)/難治性以及轉(zhuǎn)移性的腫瘤適應(yīng)癥

全球已獲批23款A(yù)DC藥物

從療效數(shù)據(jù)來看，ADC藥物給后線患者帶了更多的治療選擇和延長生存期的希望，有多款藥物的客觀緩解率或中位無進展生存期相比化療提高了一倍。

肺癌ADC藥物突破

肺癌是全球發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。盡管靶向治療和免疫治療已顯著改善了部分患者的預(yù)后，但耐藥問題仍是臨床上面臨的主要挑戰(zhàn)，后線治療選擇有限且療效不盡如人意，ADC藥物在此領(lǐng)域取得了多項突破性進展。

根據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫，目前肺癌領(lǐng)域有近300條ADC藥物研發(fā)管線，其中非小細(xì)胞肺癌是主要適應(yīng)癥。已獲批及在研的ADC藥物覆蓋了HER2、TROP2、EGFR/HER3、B7H3、DLL3等多個關(guān)鍵靶點，為不同分子分型的患者帶來了新希望。

01 破解EGFR-TKI耐藥難題

對于占中國NSCLC主體、且歷經(jīng)多代EGFR-TKI治療后不可避免出現(xiàn)耐藥的患者，ADC提供了全新的解決方案?？苽惒┨?默沙東的TROP2 ADC蘆康沙妥珠單抗是全球首個在肺癌適應(yīng)癥獲批的TROP2 ADC。其關(guān)鍵III期研究顯示，在EGFR-TKI治療失敗的NSCLC患者中，療效顯著優(yōu)于傳統(tǒng)含鉑化療，為耐藥患者提供了高效且無需化療的后線選擇。

百利天恒的Iza-bren作為全球首創(chuàng)的EGFR/HER3雙抗ADC，其早期研究數(shù)據(jù)更是震撼業(yè)界：與三代EGFR-TKI奧希替尼聯(lián)合用于一線治療時，在40例患者中實現(xiàn)了100%的客觀緩解率，12個月無進展生存率高達92.1%，有望將EGFR突變肺癌的一線療效推至前所未有的高度。

iza-bren聯(lián)合奧希替尼一線治療 EGFR 突變 NSCLC II 期研究主要療效結(jié)果

目前，iza-bren（BL-B01D1）聯(lián)合奧希替尼對比奧希替尼單藥一線治療EGFR突變型局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的 III 期隨機對照臨床研究正在進行中。

詳情閱讀：肺癌緩解率100%！國研雙抗ADC藥物iza-bren打破耐藥困境，橫掃肺乳鼻咽食管四大癌種！

02 征服“癌王”小細(xì)胞肺癌

小細(xì)胞肺癌惡性程度高，治療選擇匱乏，后線治療有效率極低。針對其特異性高表達的靶點DLL3和B7H3的ADC藥物，帶來了破局希望。

恒瑞醫(yī)藥的SHR-4849在I期研究中，對多線治療失敗的小細(xì)胞肺癌患者顯示出73.2%的客觀緩解率，對腦轉(zhuǎn)移患者的有效率也高達83.3%。翰森醫(yī)藥的HS-20093和齊魯制藥的QLC5508等B7H3靶向ADC，也在早期臨床試驗中對廣泛期小細(xì)胞肺癌展現(xiàn)了超過60%的確認(rèn)有效率，為這一頑固癌種注入了強勁新動力。

03 拓展新靶點與聯(lián)合治療

除了上述靶點，針對MET蛋白過表達、PD-L1等靶點的ADC也在積極探索中。同時，ADC與免疫治療、靶向治療的聯(lián)合策略是當(dāng)前研發(fā)熱點。例如，TROP2 ADC與PD-1抑制劑聯(lián)合用于晚期NSCLC一線治療，已顯示出優(yōu)于傳統(tǒng)化療聯(lián)合免疫的初步療效，預(yù)示未來無化療聯(lián)合方案的可能。

乳腺癌ADC藥物戰(zhàn)績

在乳腺癌治療領(lǐng)域，ADC藥物已經(jīng)取得了革命性突破，針對不同亞型的乳腺癌均有卓越表現(xiàn)。

對于HER2陽性乳腺癌，由我國恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的瑞康曲妥珠單抗在III期臨床研究中表現(xiàn)搶眼。在既往接受過曲妥珠單抗和紫杉烷治療的晚期患者中，該藥物組的中位無進展生存期達到了30.6個月，將疾病進展或死亡風(fēng)險顯著降低78%。其ORR高達81.7%，遠(yuǎn)超對照組的55.9%。

另一款備受矚目的藥物是德曲妥珠單抗。病例報告顯示，一位晚期HER2陽性乳腺癌患者在接受該藥物治療后，獲得了超過50個月的深度緩解

而在HER2低表達乳腺癌這一既往缺乏有效靶向治療的人群中，百利天恒的新型HER2 ADC藥物T-Bren展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效。

在CDK4/6抑制劑治療后進展的HR陽性/HER2低表達乳腺癌患者中，T-Bren的確診客觀緩解率達到72.4%，中位無進展生存期為15.2個月。

三陰性乳腺癌一直是乳腺癌中預(yù)后最差的亞型，而TROP2 ADC藥物的出現(xiàn)為這部分患者帶來了新希望。

TROPION-Breast02研究證實，德達博妥單抗作為不適合免疫治療的晚期三陰性乳腺癌患者的一線治療，與化療相比，顯著改善了患者的總生存期，成為首個在該人群中實現(xiàn)顯著生存獲益的治療方案。

JSKN003為靶向HER3與TROP2的ADC。其在澳大利亞Ⅰ期臨床研究和中國Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中治療HER2陽性晚期乳腺癌的療效與安全性。數(shù)據(jù)顯示：共納入88例HER2陽性乳腺癌患者，在75例療效可評估患者中，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為54.7%，疾病控制率（DCR）和臨床獲益率（CBR）分別為94.7%和66.7%。

詳情閱讀：晚期HER2陽性乳腺癌患者福音！新一代靶向藥JSKN003臨床招募火熱來襲！

血液腫瘤ADC藥物突破

在血液系統(tǒng)惡性腫瘤領(lǐng)域，ADC藥物同樣表現(xiàn)卓越，為淋巴瘤和白血病患者提供了新的治療選擇。

針對復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病，尤其是兒童患者，CD123靶向的ADC藥物Pivekimab sunirine在臨床前研究中顯示出強大潛力。

一項研究顯示，該藥物在B系A(chǔ)LL患者來源的異種移植瘤模型中，每周一次治療三周后，中位無事件生存期達到57.2天，顯著長于T系A(chǔ)LL模型。

對于濾泡淋巴瘤等非霍奇金淋巴瘤，ADC藥物也在改變治療格局。研究顯示，CAR-T細(xì)胞療法在這一領(lǐng)域取得了顯著成效，而ADC藥物作為一種更便捷的治療選擇，也展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景。

在ADC藥物的技術(shù)演進方面，科學(xué)家們不斷優(yōu)化設(shè)計。通過精確控制藥物與抗體的比例、改進連接子的穩(wěn)定性，新一代ADC藥物在提高療效的同時，進一步降低了副作用。

婦科腫瘤ADC藥物進展

婦科腫瘤領(lǐng)域，ADC藥物同樣取得了一系列突破，特別是在卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌和宮頸癌的治療中。

對于預(yù)后極差的鉑耐藥卵巢癌患者，百利天恒研發(fā)的全球首創(chuàng)EGFR×HER3雙抗ADC藥物iza-bren表現(xiàn)卓越。

Ib/II期研究顯示，該藥物在鉑耐藥卵巢癌患者中的確認(rèn)客觀緩解率達到49.0%，中位無進展生存期達7.0個月，突破了當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療療效不足6個月的瓶頸。

在子宮內(nèi)膜癌的治療中，科倫博泰的蘆康沙妥珠單抗同樣展現(xiàn)出卓越療效。

在158例接受二線及以上治療的晚期子宮內(nèi)膜癌患者中，蘆康沙妥珠單抗的客觀緩解率為35.1%，疾病控制率達74.6%，中位總生存期為14.4個月。

對于晚期宮頸癌患者，該藥物的客觀緩解率達到32.7%，且對既往接受過免疫治療或貝伐珠單抗治療的患者仍然有效，為這一難治性疾病提供了新的治療選擇。

消化道腫瘤ADC藥物新希望

消化道腫瘤包括結(jié)直腸癌、胰腺癌和胃癌等，一直是腫瘤治療的難點，而ADC藥物的出現(xiàn)為這些患者帶來了新希望。

在結(jié)直腸癌領(lǐng)域，默克公司的CEACAM5-ADC藥物Precem-TcT在I期研究中取得了令人鼓舞的結(jié)果，客觀緩解率達到31%，中位無進展生存期為6.9個月，已直接跳級進入III期臨床研究，有望成為結(jié)直腸癌領(lǐng)域首個獲批的ADC藥物。康寧杰瑞公司的JSKN003I/II期研究結(jié)果顯示，治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的ORR為68.8%，DCR為96.9%。

對于被稱為“癌癥之王”的胰腺癌，樂普生物的TF-ADC藥物MRG004A在I期研究中展現(xiàn)出突破性療效。

在后線晚期胰腺導(dǎo)管癌患者中，該藥物的客觀緩解率達到40%，疾病控制率達80%，中位總生存期為13.2個月。由于組織因子在胰腺癌中廣泛表達，該藥物不需要復(fù)雜的分子篩選，適用患者群體廣泛，目前III期注冊研究已啟動。

在胃癌領(lǐng)域，針對CLDN18.2的ADC藥物已成為全球研發(fā)熱點，并已取得令人振奮的臨床成果。由信達生物研發(fā)的IBI343是一款創(chuàng)新型抗CLDN18.2 ADC，在CLDN18.2高表達（≥75%腫瘤細(xì)胞強陽性）的患者中，該藥展現(xiàn)出顯著療效：

6mg/kg劑量組（推薦劑量）：客觀緩解率（cORR）為32.3%，疾病控制率（DCR）高達90.3%，中位無進展生存期（mPFS）為5.5個月。

8mg/kg劑量組：療效更優(yōu)，cORR達到47.1%，DCR為88.2%；中位PFS為6.8個月。

此外，針對CLDN18.2的ADC藥物ATG-022在CLDN18.2中高表達患者中的ORR為40%，DCR為90%；即使在低表達患者中也顯示出30.0%的ORR，展現(xiàn)了廣譜的抗腫瘤潛力！

未來發(fā)展前景與展望

隨著ADC藥物在多個癌種中的成功應(yīng)用，這一領(lǐng)域的發(fā)展方向也日益清晰。新一代ADC藥物正朝著更加精準(zhǔn)、高效和安全的目標(biāo)不斷演進。

雙特異性ADC是未來發(fā)展的重要方向之一。這類藥物能夠同時靶向兩個不同的腫瘤相關(guān)抗原，提高腫瘤選擇性，減少脫靶毒性。例如，同時靶向pCAD和CDH17的雙特異性ADC在結(jié)直腸癌臨床前模型中，僅對同時表達兩種抗原的腫瘤有效，而對只表達一種抗原的腫瘤無效，展現(xiàn)了優(yōu)異的腫瘤特異性。

載荷多樣化是另一個重要趨勢。除了傳統(tǒng)的微管蛋白抑制劑和DNA損傷劑外，科學(xué)家們正在開發(fā)新型載荷，如免疫刺激劑、蛋白質(zhì)降解劑等，以拓展ADC的作用機制和應(yīng)用范圍。

給藥途徑和劑型優(yōu)化也將是未來研究的重點。除了靜脈給藥外，研究人員正在探索局部給藥、口服給藥等新途徑，以提高藥物的腫瘤局部濃度，減少全身暴露和副作用。

個體化治療是ADC藥物的終極目標(biāo)之一。通過分析患者的腫瘤分子特征，選擇最適合的ADC藥物，實現(xiàn)真正的精準(zhǔn)治療。例如，使用癌癥來源的小細(xì)胞外囊泡作為抗原來源生成患者特異性抗體的方法，為個體化ADC治療提供了新思路。

隨著全球范圍內(nèi)超過200種ADC藥物處于研發(fā)階段，個性化使用ADC藥物，包括優(yōu)化HER2定量和闡明耐藥機制，已成為轉(zhuǎn)化研究的重要方向。隨著中國創(chuàng)新藥企的崛起，國產(chǎn)ADC藥物正逐步走向世界舞臺。

本文為無癌家園原創(chuàng)