今年12月1日是第38個世界艾滋病日，宣傳活動主題為“社會共治，守正創(chuàng)新，終結(jié)艾滋”。近日，Cell（中文名《細胞》）旗下國際頂級期刊Molecular Therapy（中文名《分子療法》）刊登了治療艾滋病的最新研究成果，給“終結(jié)艾滋”帶來了前所未有的希望。

　　這項來自中國的研究成果由武科大生命科學(xué)與健康學(xué)院顧潮江教授團隊創(chuàng)建。該技術(shù)稱為“EMT-Cas12a”療法（exosome-mediated targeted CRISPR-Cas12a delivery system），中文意思是基于工程化外泌體的靶向遞送系統(tǒng)。

　　外泌體是細胞分泌出來的微小囊泡，里面裝著蛋白質(zhì)、RNA等生物信息，在細胞之間充當(dāng)“快遞員”。Cas12a是一種基因編輯工具，能夠精準切割DNA，被稱為“基因剪刀”。“EMT-Cas12a”療法，即用外泌體搭載Cas12a，進入細胞后精準地找到艾滋病毒，然后將其基因組剪碎，實現(xiàn)功能性治愈。

　　外泌體是人體細胞自然分泌的產(chǎn)物，可在體外人工改造的細胞中合成，但高純度外泌體提取難度大，雜質(zhì)會干擾治療效果。此外，作為“快遞員”的外泌體需要搭載足夠多的Cas12a才能實現(xiàn)治療，因此必須攻克外泌體提純和工程化難題。

　　顧潮江2005年開始從事艾滋病研究，在國外留學(xué)期間掌握了最前沿的基因編輯技術(shù)，2016年回國后開始嘗試利用外泌體作為“生物快遞”，進行工程化改造。經(jīng)過10年的反復(fù)實驗，成功開發(fā)出全球首個利用外泌體構(gòu)建的“基因魔剪”投送與執(zhí)行系統(tǒng)，可以搭載多組“基因魔剪”，對艾滋病病毒進行多點位打擊，解決精準識別和清除潛藏的艾滋病病毒的世界難題。

　　艾滋病是由艾滋病病毒引起的一種病死率極高的惡性傳染病，是當(dāng)前最棘手的醫(yī)學(xué)難題之一，目前沒有疫苗可以預(yù)防，也沒有治愈這種疾病的有效藥物或方法。較為常見的治療方式有雞尾酒療法，近年來出現(xiàn)免疫細胞療法和基因療法。

　　雞尾酒療法的目的是最大限度地抑制病毒復(fù)制，提高生活質(zhì)量和生存率，但無法根除病毒；免疫細胞療法僅能識別并清除病毒活性復(fù)制期的細胞，對潛藏病毒的細胞無效；已有的基因療法如通過腺相關(guān)病毒作為遞送載體的療法，存在靶向性差、劑量過大引發(fā)毒性反應(yīng)等缺陷。

　　“EMT-Cas12a”療法具有靶向性強、安全性高、可多重協(xié)同切割等優(yōu)勢。顧潮江團隊在實驗用的感染艾滋病病毒小鼠和艾滋病人血液樣本上試驗，表現(xiàn)出強大的病毒清除與免疫重建能力。其中一個實驗組的三只小鼠有兩只實現(xiàn)了HIV病毒的完全清除，這表明已經(jīng)找到了高效、可靠的HIV病毒清除方式。Molecular Therapy編審組對這項成果表示高度認可。

　　據(jù)悉，該技術(shù)已通過醫(yī)學(xué)倫理審查，將進入臨床研究階段，未來有望通過靜脈注射方式實現(xiàn)艾滋病的功能性治愈，讓“打針治愈艾滋病”不再是一種想象。

　　Molecular Therapy為全球三大科學(xué)期刊之一Cell的子刊，是醫(yī)學(xué)、生物工程等領(lǐng)域的TOP期刊，主要致力于促進遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)科學(xué)的發(fā)展，被稱為“基因編輯的諾亞方舟”和“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的黃金賽道”。（通訊員：程毓 畢浩洋）