全球老年人口正快速增長(zhǎng)。世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，到2050年，65歲及以上人口將增至15億，屆時(shí)將顯著超過(guò)5歲及以下兒童的人口數(shù)量。由于這一群體感染、癌癥和退行性疾病發(fā)病率較高，相關(guān)醫(yī)療資源投入尤為顯著。

老年群體的免疫缺陷是導(dǎo)致其感染、癌癥和神經(jīng)退行性疾病易感性增加的重要原因。最新研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)存在密切關(guān)聯(lián)，二者通過(guò)重要信號(hào)交流維持穩(wěn)態(tài)平衡。此前被認(rèn)為僅存在于免疫系統(tǒng)的多種蛋白質(zhì)，現(xiàn)已在健康神經(jīng)系統(tǒng)中被檢測(cè)到。

近些年提出的“突觸免疫學(xué)”概念，專門(mén)用于描述免疫調(diào)節(jié)因子與突觸功能之間的相互作用。多項(xiàng)研究證實(shí)，免疫功能衰退與感染及癌癥風(fēng)險(xiǎn)增加存在關(guān)聯(lián)，這些研究顯示白細(xì)胞的質(zhì)功能會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而下降。

在老年群體的免疫缺陷研究中，自然殺傷（NK）細(xì)胞的年齡依賴性減少尤為值得關(guān)注——這類細(xì)胞本是抵御惡性腫瘤和病毒感染細(xì)胞的首道防線。因此，增強(qiáng) NK 細(xì)胞活性已成為老年群體治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

鑒于上述情況，我們需要尋找天然、安全且經(jīng)濟(jì)的制劑來(lái)改善與年齡相關(guān)的健康狀況和疾病管理。在本項(xiàng)初步研究中，科研人員假設(shè)源自米糠的天然膳食補(bǔ)充劑——大和米蕈（MGN-3/Biobran），能夠?qū)?6歲以上老年群體因年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致的 NK 細(xì)胞活性下降。

大和米蕈（MGN-3/Biobran）通過(guò)使用香菇酶提取物水解米糠制成，多項(xiàng)研究已證實(shí)其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用。例如，在20-46歲年輕成人受試者中，大和米蕈（MGN-3/Biobran）可使 NK 細(xì)胞活性提升2-3倍。該效應(yīng)具有劑量和時(shí)間依賴性，并與 NK 細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞靶標(biāo)的結(jié)合能力增強(qiáng)相關(guān)。此外，體內(nèi)研究還證實(shí)了大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)人類T細(xì)胞和B細(xì)胞有絲分裂原反應(yīng)的積極影響。

為驗(yàn)證研究假設(shè)，科研人員在埃及沙爾基亞省扎加齊格市的扎加齊格大學(xué)醫(yī)院開(kāi)展了一項(xiàng)為期一個(gè)月的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，受試者均為老年患者，旨在評(píng)估老年患者對(duì)大和米蕈（MGN-3/Biobran）免疫調(diào)節(jié)作用的反應(yīng)，并驗(yàn)證先前報(bào)道的大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì) NK 細(xì)胞活性的積極影響是否適用于該人群。

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研究對(duì)象和方法

1、大和米蕈（MGN-3/Biobran）

大和米蕈（MGN-3/Biobran）是一種通過(guò)將米糠半纖維素與香菇多糖水解酶反應(yīng)制得的變性半纖維素。該物質(zhì)屬于阿拉伯木聚糖類，主鏈為木糖，側(cè)鏈為阿拉伯糖聚合物。

實(shí)驗(yàn)中，受試者每日服用500毫克大和米蕈（MGN-3/Biobran）粉末，該粉末封裝于獨(dú)立小袋中。對(duì)照組則服用等量安慰劑粉末，兩者在顏色、氣味和質(zhì)地方面完全無(wú)法區(qū)分。

除小袋底部印有字母編碼外，大和米蕈（MGN-3/Biobran）與安慰劑的包裝袋外觀完全一致。大和米蕈（MGN-3/Biobran）和安慰劑藥包由日本東京大和制藥株式會(huì)社提供。

研究材料成分說(shuō)明：大和米蕈（MGN-3/Biobran）組袋裝制劑包含Biobran/ MGN -3（500毫克）、麥芽糖醇（1000毫克）、糊精（200毫克）、羥丙基二淀粉磷酸酯（280毫克）及磷酸三鈣（20毫克）。安慰劑組袋裝制劑則含有麥芽糖醇（1000毫克）、糊精（200毫克）、羥丙基二淀粉磷酸酯（780毫克）和磷酸三鈣（20毫克）。

2、患者入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)。本研究納入56歲或以上的受試者，這些受試者愿意提供書(shū)面同意書(shū)，自愿參與研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)。包括：排除當(dāng)前或有感染史、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、顯著門(mén)脈高壓及全血細(xì)胞減少癥，或存在嚴(yán)重心理創(chuàng)傷的受試者。同時(shí)排除正在使用服用維生素或抗生素補(bǔ)充劑、正在哺乳期的女性，以及正在接受其他抗病毒或抗癌治療（如放療、化療）的患者。

3、研究受試者和設(shè)計(jì)

從埃及扎加齊格大學(xué)醫(yī)院門(mén)診部的訪客中隨機(jī)選取了12名表觀健康的老年人（≥56歲，6名男性和6名女性）。使用 SPSS 的隨機(jī)抽樣選擇功能，將受試者隨機(jī)分配至大和米蕈（MGN-3/Biobran）組（n=6，口服500mg/day）或安慰劑對(duì)照組（n=6，口服500 mg/day）。

僅首席研究員（PI）知曉大和米蕈（MGN-3/Biobran）和安慰劑組的代碼。每位參與者在研究開(kāi)始和結(jié)束時(shí)各提供2份血液樣本（每份4毫升），用于實(shí)驗(yàn)室和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。

研究期間，要求入組受試者未經(jīng)首席研究員咨詢不得服用任何非處方藥（包括維生素）。所有參與者均需向首席研究員報(bào)告任何異常癥狀或體征的出現(xiàn)。

4、實(shí)驗(yàn)室調(diào)查

檢測(cè)項(xiàng)目包括紅細(xì)胞（RBC）、血細(xì)胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白（MCH）、平均紅細(xì)胞體積（MCV）、血小板計(jì)數(shù)、白細(xì)胞（WBC）、中性粒細(xì)胞以及嗜堿性粒細(xì)胞與嗜酸性粒細(xì)胞。

肝腎功能實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目包含丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（血清谷氨酸丙酮酸轉(zhuǎn)氨酶，ALT/ SGPT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（血清谷氨酸草酰乙酸轉(zhuǎn)氨酶，AST/SGOT） 及 尿 酸 （UA）。

ALT、AST、 堿 性 磷 酸 酶（ALP）和UA水平均采用光度法檢測(cè)，使用瑞士羅氏公司（巴塞爾）生產(chǎn)的 COBAS Integra 400 plus全自動(dòng)生化分析儀完成檢測(cè)。

5、脫顆粒試驗(yàn)

將血液以100 μl 的體積分裝到4個(gè)試管中，分別作為刺激組、未刺激對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組或IgG同型陰性對(duì)照。

通過(guò)化學(xué)刺激法對(duì) NK / NKT 細(xì)胞進(jìn)行處理：將細(xì)胞與佛波醇-12-肉豆蔻酸-13-乙酸酯（PMA，50ng/ml；Sigma-Aldrich；Merck KGaA）和Ca2?離子載體（離子霉素，250 ng/ml，Sigma）的混合液共同孵育（5小時(shí)，37°C，5%（體積比）二氧化碳），最終體積為500 μl（用 RPMI -1640培養(yǎng)基調(diào)整）。

未刺激樣本在不含PMA/離子霉素的 RPMI -1640培養(yǎng)基中孵育，而陽(yáng)性對(duì)照樣本則同時(shí)添加了細(xì)胞松弛素與PMA/離子霉素。在PMA/離子霉素刺激過(guò)程中，加入經(jīng) FITC 標(biāo)記的小鼠抗人CD-107a克隆H4A3抗體。

孵育1小時(shí)后，加入莫能菌素至終濃度6 μg /ml，以阻斷CD107a的內(nèi)化和降解。在IgG同型陰性對(duì)照管中，用小鼠抗人 FITC 標(biāo)記的IgG抗體替代CD107a進(jìn)行對(duì)照。

孵育完成后，使用BD PharmLyse（BD Bioscience）裂解紅細(xì)胞，隨后通過(guò)離心收集細(xì)胞，用染色緩沖液洗滌一次，并在100 μl 染色液中重新懸浮。

細(xì)胞樣本經(jīng)緩沖液處理后，加入5 μl PE標(biāo)記的小鼠抗人CD56抗體克隆R19-760（NCAM -1，BD Bioscience）和5μl PerCP標(biāo)記的小鼠抗人CD3抗體克隆SK7（BD Bioscience），于37℃孵育15分鐘進(jìn)行染色。

隨后通過(guò)離心收集細(xì)胞，用FACS緩沖液洗滌一次后，重新懸浮于FACS緩沖液中。最終使用BD FACSCalibur流式細(xì)胞儀配合CellQuest軟件（BD Bioscience）完成分析。

6、樣本量計(jì)算

使用G*Power軟件包進(jìn)行重復(fù)測(cè)量方差分析時(shí)，假設(shè)效應(yīng)量為0.80，采用兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行雙因素分析。當(dāng)顯著性水平（α）設(shè)定為0.05時(shí)，每組6名受試者（共12名）的樣本量可確保統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性結(jié)果的檢驗(yàn)效能達(dá)到0.82。

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

連續(xù)變量表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差。為比較組間差異，采用雙尾學(xué)生t檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)；而為評(píng)估組內(nèi)治療效果（即比較治療后與治療前水平），則使用雙尾配對(duì)t檢驗(yàn)。

通過(guò)Shapiro-Wilks檢驗(yàn)判斷數(shù)據(jù)是否符合正態(tài)分布。對(duì)于非正態(tài)分布數(shù)據(jù)，分別采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)）和Mann-Whitney檢驗(yàn)來(lái)分析組內(nèi)及組間治療效果。P<0.05視為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。圖表繪制時(shí)采用均值±95%置信區(qū)間。

結(jié)果

1、血液學(xué)與生化指標(biāo)分析

研究對(duì)比了大和米蕈（MGN-3/Biobran）組與安慰劑組12名老年受試者的基線血液參數(shù)、肝酶及腎功能指標(biāo)。表I和表II數(shù)據(jù)顯示，除AST水平（P=0.041）外，兩組在所有基線指標(biāo)上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（P>0.05）。

表I進(jìn)一步顯示，除血紅蛋白（Hb）、總膽紅素（MCV）、堿性磷酸酶（MCH）和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平外，大和米蕈（MGN-3/Biobran）組在補(bǔ)充1個(gè)月后的各項(xiàng)指標(biāo)均未出現(xiàn)顯著變化（P<0.05）。

表II表明，安慰劑組在補(bǔ)充1個(gè)月后的各項(xiàng)指標(biāo)也未出現(xiàn)顯著差異，但Hb和MCH 水平除外（P<0.05）。這一結(jié)論得到了大和米蕈（MGN-3/Biobran）組未出現(xiàn)任何副作用的佐證，表明該治療方案在所用劑量和療程下安全可靠。

值得注意的是，大和米蕈（MGN-3/Biobran）組在治療1個(gè)月后觀察到顯著的改善效果，而安慰劑組的改善幅度相對(duì)較小。具體表現(xiàn)為Hb、 MCV 和MCH 水平較治療前均有提升。

此外，大和米蕈（MGN-3/Biobran）顯著降低了天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST，即天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶，單位：國(guó)際單位）水平，提示其具有改善肝功能的作用。

表I：大和米蕈（MGN-3/Biobran）組老年受試者的血液學(xué)和生化特征（血液參數(shù)、肝酶和腎功能）。

表II：安慰劑組老年受試者的血液學(xué)和生化特征（血液參數(shù)、肝酶和腎功能）。

2、淋巴細(xì)胞、 NK 和 NKT 細(xì)胞百分比

表III數(shù)據(jù)表明，淋巴細(xì)胞、 NK 和 NKT 細(xì)胞百分比的基線值（治療前）無(wú)顯著差異，大和米蕈（MGN-3/Biobran）組與安慰劑組相比無(wú)顯著差異（P>0.05）。

表III數(shù)據(jù)顯示，與基線值相比，大和米蕈（MGN-3/Biobran）和安慰劑補(bǔ)充劑在1個(gè)月后對(duì)淋巴細(xì)胞、 NK 細(xì)胞和NKT 細(xì)胞比例均未產(chǎn)生顯著影響（P>0.05）。觀察到的淋巴細(xì)胞比例增幅符合成人及老年群體的正常范圍（18-44%）。

表III：大和米蕈（MGN-3/Biobran）與安慰劑補(bǔ)充劑對(duì)各組淋巴細(xì)胞、 NK 細(xì)胞及 NKT 細(xì)胞百分比的治療前后變化效果。

3、表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞

通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析，科研人員研究了大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)PMA/離子霉素激活的 NK 細(xì)胞CD107a脫顆粒的影響。補(bǔ)充大和米蕈（MGN-3/Biobran）顯著上調(diào)了PMA/離子霉素刺激下表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞數(shù)量（圖1和表IV）。

兩組在治療前PMA/離子霉素刺激的 NK 細(xì)胞中CD107a表達(dá)水平變化趨勢(shì)相似。需要特別說(shuō)明的是，大和米蕈（MGN-3/Biobran）組（60.5%）與安慰劑組（40.9%）PMA/離子霉素激活 NK 細(xì)胞中CD107a表達(dá)率的對(duì)比（表IV），經(jīng)Mann-Whitney U檢驗(yàn)顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（具體檢驗(yàn)結(jié)果未展示）。

圖1：大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)PMA/離子霉素化學(xué)激活的 NK 細(xì)胞中CD107a表達(dá)比例的影響。連續(xù)1個(gè)月補(bǔ)充大和米蕈（MGN-3/Biobran）后，經(jīng)PMA/離子霉素處理的CD107a陽(yáng)性 NK 細(xì)胞比例顯著增加。柱狀圖顯示中位數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（IQR）。采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)和Mann-Whitney U檢驗(yàn)分別比較組內(nèi)（治療前后）和組間【大和米蕈（MGN-3/Biobran）組與安慰劑組】差異。兩組治療前水平未見(jiàn)顯著差異。與PMA/離子霉素刺激的 NK 細(xì)胞相比，在補(bǔ)充治療前顯著更高（P<0.05）。 與PMA/離子霉素刺激的 NK 細(xì)胞相比，在安慰劑治療組中顯著更高（P<0.05）。

表IV：各組激活 NK 細(xì)胞與 NKT 細(xì)胞中CD107a表達(dá)水平的治療前后對(duì)比。

此外，圖2展示了大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)上調(diào)CD107a陽(yáng)性 NK 細(xì)胞比例的促進(jìn)作用。經(jīng)PMA/離子霉素刺激后，表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞數(shù)量顯著高于基線水平。相比之下，安慰劑組補(bǔ)充劑未能提升PMA/離子霉素刺激后表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞比例。在安慰劑組受試者中，僅極少數(shù) NK 細(xì)胞呈現(xiàn)CD107a陽(yáng)性（圖2）。

數(shù)據(jù)表明，大和米蕈（MGN-3/Biobran）可誘導(dǎo) NK 細(xì)胞表達(dá)CD107a，而該蛋白表達(dá)水平的提升已被證實(shí)與 NK 細(xì)胞細(xì)胞毒性效應(yīng)的增強(qiáng)存在正相關(guān)。

圖2：流式細(xì)胞術(shù)分析對(duì)比(A)安慰劑與(B)大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)PMA/離子霉素刺激的 NK 細(xì)胞及未刺激 NK 細(xì)胞中CD107a表達(dá)的影響。與未補(bǔ)充大和米蕈（MGN-3/Biobran）的PMA/離子霉素刺激前 NK 細(xì)胞（中下）和1個(gè)月安慰劑治療后的PMA/離子霉素刺激 NK 細(xì)胞（右上）相比，補(bǔ)充大和米蕈（MGN-3/Biobran）一個(gè)月后，PMA/離子霉素刺激的 NK 細(xì)胞中CD107a陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量顯著增加（右下）。在治療前，PMA/離子霉素刺激組與未刺激組的 NK細(xì)胞CD107a表達(dá)水平在安慰劑組和大和米蕈（MGN-3/Biobran）組中均無(wú)顯著差異（中組和左組）。

4、表 達(dá) CD107a的 NKT 細(xì) 胞

與 基 線 值 相 比 ，大和米蕈（MGN-3/Biobran）和安慰劑補(bǔ)充劑均未顯著上調(diào)PMA/伊諾霉素刺激的 NKT（CD3陽(yáng)性、CD56陽(yáng)性）細(xì)胞表達(dá)CD107a的百分比（圖3和表IV）。

圖3：大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)PMA/離子霉素化學(xué)刺激后CD107a陽(yáng)性 NKT 細(xì)胞百分比的影響。與基礎(chǔ)水平或安慰劑組相比，大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)PMA/離子霉素化學(xué)激活的CD107a陽(yáng)性 NKT 細(xì)胞百分比未產(chǎn)生顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)變化。柱狀圖表示中位數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤（IQR）。采用Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)和Mann-Whitney檢驗(yàn)分別比較組內(nèi)（前后）和組間【大和米蕈（MGN-3/Biobran）與安慰劑】差異。

大和米蕈（MGN-3/Biobran）是一種源自米糠的阿拉伯木聚糖，其主鏈為木糖，側(cè)鏈為阿拉伯糖聚合物。它是一種強(qiáng)效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM），其作用機(jī)制體現(xiàn)在體外實(shí)驗(yàn)中能顯著增強(qiáng)外周血淋巴細(xì)胞的NK 細(xì)胞活性及IFN -生成能力，并在年輕成人和癌癥患者中提升 NK 細(xì)胞活性。

該制劑對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表現(xiàn)出類似效果，包括老年小鼠和腫瘤動(dòng)物模型。這種活性增強(qiáng)與 NK細(xì)胞顆粒含量增加及其對(duì)腫瘤細(xì)胞靶點(diǎn)的結(jié)合能力提升密切相關(guān)。為明確該生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑對(duì)老年群體的益處，仍需針對(duì)老年受試者開(kāi)展更多關(guān)于 NK 功能的研究。

NK 細(xì)胞作為抵御癌癥和病毒感染的第一道防線，其細(xì)胞毒性作用能直接殺滅目標(biāo)細(xì)胞。然而研究發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長(zhǎng)，NK 細(xì)胞功能會(huì)逐漸衰退，這不僅影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，也出現(xiàn)在人類群體中，使得老年群體更容易感染病毒和罹患惡性腫瘤。

隨著年齡增長(zhǎng)，NK 細(xì)胞活性下降與單細(xì)胞溶細(xì)胞活性降低及顆粒穿孔素表達(dá)減少有關(guān)，而顆粒穿孔素是破壞癌細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的主要成分，這一特征同時(shí)存在于 NK 細(xì)胞和細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞中。

本研究的初步數(shù)據(jù)顯示，每日攝入大和米蕈（MGN-3/Biobran）以500 mg/day的劑量補(bǔ)充1個(gè)月可增加老年群體的 NK 細(xì)胞活性。其潛在機(jī)制尚不清楚，但可能歸因于 NK 顆粒穿孔素和顆粒酶B的增加，或由于大和米蕈（MGN-3/Biobran）能夠影響早期信號(hào)事件，從而觸發(fā)蛋白激酶C。

兩組老年受試者【大和米蕈（MGN-3/Biobran）組與安慰劑組】在治療后一個(gè)月時(shí)，非PMA/離子霉素刺激的 NK 細(xì)胞CD107a表達(dá)水平較基線值變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。然而，大和米蕈（MGN-3/Biobran）顯著提升了PMA/離子霉素刺激后表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞比例，較基線值和安慰劑組均呈顯著性差異（圖1）。

流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果（圖2B）進(jìn)一步證實(shí)了大和米蕈（MGN-3/Biobran）對(duì)表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞的上調(diào)作用。安慰劑組受試者未出現(xiàn)PMA/離子霉素誘導(dǎo)的 NK 細(xì)胞表達(dá)CD107a上調(diào)現(xiàn)象，僅極少數(shù) NK 細(xì)胞呈陽(yáng)性（圖2A）。

值得注意的是，大和米蕈（MGN-3/Biobran）輔助后活性的提升與 NK 細(xì)胞比例無(wú)相關(guān)性。表III數(shù)據(jù)顯示，大和米蕈（MGN-3/Biobran）組與安慰劑組的淋巴細(xì)胞百分比和NK 細(xì)胞百分比均未出現(xiàn)顯著變化。這些數(shù)據(jù)與他人研究結(jié)果一致，健康受試者的淋巴細(xì)胞正常范圍為18%-44%， NK 細(xì)胞正常范圍為7%-28%。研究顯示，NK 細(xì)胞表達(dá)CD107a與細(xì)胞毒性效應(yīng)增強(qiáng)呈正相關(guān)。

最新研究顯示，CD107a不僅是脫顆粒的標(biāo)志物，更在溶酶體形成及脫顆粒過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。當(dāng)通過(guò)RNA干擾技術(shù)抑制 NK 細(xì)胞中CD107a的表達(dá)時(shí)，細(xì)胞無(wú)法完成脫顆粒過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn)，顆粒酶B可靶向細(xì)胞，導(dǎo)致穿孔素運(yùn)輸受阻、溶酶體顆粒中的穿孔素含量降低，以及 NK 細(xì)胞的細(xì)胞毒性活性受損。

另一方面，CD107a表達(dá)量的增加與 NK 細(xì)胞的細(xì)胞因子分泌及細(xì)胞毒性活性增強(qiáng)呈正相關(guān)。因此，研究結(jié)果表明，大和米蕈（MGN-3/Biobran）能增強(qiáng) NK 細(xì)胞的溶酶體顆粒運(yùn)輸能力、脫顆?；钚约凹?xì)胞毒性。

NK 細(xì)胞被認(rèn)為是先天免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫系統(tǒng)之間的橋梁，其激活將導(dǎo)致其他免疫細(xì)胞亞群的調(diào)節(jié)。這一結(jié)論在早期的研究中得到了證實(shí)，這些研究顯示大和米蕈（MGN-3/Biobran）在攝入后能夠調(diào)節(jié)人CD8 T細(xì)胞、CD4T細(xì)胞和B細(xì)胞。

自然殺傷T細(xì)胞（NKT 細(xì)胞）是一類具有雙重特征的調(diào)節(jié)性淋巴細(xì)胞，其表面同時(shí)表達(dá)T淋巴細(xì)胞（如CD3、α/β T細(xì)胞受體）和 NK 細(xì)胞（如CD56、NK1.1）的典型受體。目前尚不完全清楚大和米蕈（MGN-3/Biobran）為何能誘導(dǎo)PMA/離子霉素刺激的表達(dá)CD107a的 NK 細(xì)胞，卻無(wú)法在老年受試者中誘導(dǎo) NKT 細(xì)胞的激活，這可能與 NK 細(xì)胞和 NKT 細(xì)胞的受體差異有關(guān)。

早期研究發(fā)現(xiàn)，在體外經(jīng)大和米蕈（MGN-3/Biobran）補(bǔ)充16小時(shí)后，可顯著上調(diào) NK 細(xì)胞表面三種關(guān)鍵受體：早期激活抗原CD69、 白 細(xì) 胞 介 素 -2 受 體 CD25， 以 及 黏 附 分 子 CD54（ICAM-I）。

NKT 細(xì)胞是一類由抗原呈遞細(xì)胞表面的CD1d（分化簇1d）分子結(jié)合脂質(zhì)抗原激活的T細(xì)胞群體。目前已鑒定出五種不同的CD1基因（CD1a-e）。其中CD1a-c蛋白可被多種常規(guī)αβ T細(xì)胞識(shí)別，而CD1d蛋白則特異性激活αβ T細(xì)胞的特定亞群。脂質(zhì)抗原的細(xì)胞內(nèi)代謝途徑在構(gòu)建功能性 NKT 細(xì)胞庫(kù)中起著關(guān)鍵作用?？蒲腥藛T認(rèn)為，需要對(duì)這些細(xì)胞的脂質(zhì)特性進(jìn)行更深入的研究，旨在評(píng)估受試者對(duì)大和米蕈（MGN-3/Biobran）免疫調(diào)節(jié)作用的反應(yīng)。

研究結(jié)果表明，大和米蕈（MGN-3/Biobran）能激活老年受試者的 NK 細(xì)胞活性。美國(guó)國(guó)家老齡化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會(huì)的指南指出，飲食與大腦結(jié)構(gòu)及功能變化存在直接關(guān)聯(lián)。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)證據(jù)表明，突觸可能是阿爾茨海默病、帕金森病和多發(fā)性硬化癥等疾病異常的根源所在。事實(shí)上，長(zhǎng)期增強(qiáng)（LTP）和長(zhǎng)期抑制（LTD）在誘導(dǎo)、維持或逆轉(zhuǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象，是這類研究中常見(jiàn)的現(xiàn)象。

不同腦部疾病模型以及與炎癥相關(guān)的人類病理均表明，不同病癥的病因機(jī)制是免疫介質(zhì)異常表達(dá)與其他疾病特異性特征共同作用的結(jié)果。值得注意的是，膳食補(bǔ)充劑L-色氨酸能有效抑制年齡增長(zhǎng)導(dǎo)致的海馬體血清素（5-HT）生成下降，從而延緩認(rèn)知衰退；而西地那非（一種磷酸二酯酶-5抑制劑）治療則改善了阿爾茨海默病小鼠模型中海馬體突觸功能障礙和記憶缺陷。本研究及其他相關(guān)成果，或?qū)樵O(shè)計(jì)免疫神經(jīng)靶向療法提供新思路。

特別值得注意的是，大和米蕈（MGN-3/Biobran）在老年受試者中實(shí)現(xiàn)的 NK 免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)是在500 mg/day的低劑量下實(shí)現(xiàn)的。參與這項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)的高齡受試者均身體健康，無(wú)任何疾病史，且未服用其他免疫調(diào)節(jié)藥物，這表明健康高齡受試者對(duì)大和米蕈（MGN-3/Biobran）的 NK 免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)出顯著反應(yīng)。

本研究數(shù)據(jù)顯示，大和米蕈（MGN-3/Biobran）具有安全性，治療過(guò)程中未引發(fā)任何研究參數(shù)的顯著毒性變化。值得注意的是，大和米蕈（MGN-3/Biobran）組在治療1個(gè)月后觀察到某些有益效果，安慰劑組則效果較弱。這些改善包括血紅蛋白（Hb）、總膽紅素（MCH）和堿性磷酸酶（ALP）水平的提升。

此外，大和米蕈（MGN-3/Biobran）顯著降低了天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST，即谷草轉(zhuǎn)氨酶，簡(jiǎn)稱 SGOT）水平，提示肝功能得到改善。這一發(fā)現(xiàn)與近期研究結(jié)果一致——在丙型肝炎患者中，大和米蕈（MGN-3/Biobran）使用后病毒血癥水平顯著降低，證實(shí)了該制劑改善肝功能的能力。

多項(xiàng)毒性研究表明，大和米蕈（MGN-3/Biobran）具有安全無(wú)毒的特性：i) 在比格犬亞慢性毒性試驗(yàn)、豚鼠抗原性研究及致突變性測(cè)試中均表現(xiàn)良好；ii) 其半數(shù)致死量（LD50）超過(guò)36克/千克；iii) 阿姆斯致突變性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。此外，針對(duì)接受化療的癌癥患者開(kāi)展的研究顯示，該藥物顯著改善了患者的食欲及生活質(zhì)量（QOL）各項(xiàng)指標(biāo)。

本研究的安慰劑組攝入了膳食纖維羥丙基二淀粉磷酸酯（HDP），該物質(zhì)目前被用作食品添加劑。表II和表III的數(shù)據(jù)表明，攝入HDP的受試者相較于基線值，其血紅蛋白（Hb）和總抗氧化能力（MCH）水平均顯著提升。

本研究的一個(gè)局限在于樣本量較小，需要更大規(guī)模的研究來(lái)驗(yàn)證結(jié)論。另一個(gè)局限是，難以全面檢測(cè)所有分子標(biāo)記物，這些標(biāo)記物對(duì)于識(shí)別大和米蕈（MGN-3/Biobran）誘導(dǎo)的 NK 細(xì)胞激活（而非 NKT 細(xì)胞）的潛在機(jī)制至關(guān)重要。

綜上所述，本研究的初步結(jié)果有力表明，大和米蕈（MGN-3/Biobran）能夠有效對(duì)抗老年群體的NK 細(xì)胞免疫衰老，這表明該制劑在降低癌癥和病毒感染發(fā)生率方面具有潛力。

結(jié)論

本研究首次將大和米蕈（MGN-3/Biobran）的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）效應(yīng)拓展至老年人群，具體表現(xiàn)為增強(qiáng) NK 細(xì)胞脫顆粒功能和細(xì)胞毒性活性。

大和米蕈（MGN-3/Biobran）是一種無(wú)毒且價(jià)格親民的膳食補(bǔ)充劑，有望為健康與患病的老年人群提供降低醫(yī)療開(kāi)支的有效途徑。我們未來(lái)的研究方向包括開(kāi)展多中心前瞻性臨床試驗(yàn)，評(píng)估該補(bǔ)充劑在老年群體中預(yù)防感染和腫瘤發(fā)生的作用。

免責(zé)聲明：大和米蕈LENTIN Plus 1000LY作為一款免疫調(diào)節(jié)劑，屬于保健食品，不能代替藥物治療疾病，大家應(yīng)理性對(duì)待。#老年人群 #免疫調(diào)節(jié) #大和米蕈 #阿拉伯木聚糖