前言PREFACE

在降糖與減肥領(lǐng)域掀起市場(chǎng)熱潮的司美格魯肽，其國(guó)內(nèi)研發(fā)注冊(cè)動(dòng)態(tài)始終牽動(dòng)行業(yè)神經(jīng)。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）的公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，這款藥物的相關(guān)受理信息呈現(xiàn)出獨(dú)特的“分裂”現(xiàn)象，部分產(chǎn)品被歸類為“化學(xué)藥品”，注冊(cè)分類為2.2類；另一部分則歸入“治療用生物制品”，以3.3類注冊(cè)為主。同一藥物卻擁有兩種截然不同的注冊(cè)身份，這一現(xiàn)象不僅折射出中國(guó)藥品注冊(cè)法規(guī)對(duì)多肽類藥物的特殊管理邏輯，更凸顯了企業(yè)基于自身優(yōu)勢(shì)的申報(bào)策略差異。

注冊(cè)規(guī)則解析

PART 01

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化藥2.2類：改良型新藥的差異化賽道

化藥2.2類的核心定位是“境內(nèi)外均未上市的改良型新藥”，適用于在已知活性成分基礎(chǔ)上，通過(guò)創(chuàng)新形式實(shí)現(xiàn)臨床優(yōu)勢(shì)突破的產(chǎn)品。其具體要求明確，需針對(duì)現(xiàn)有療法開(kāi)發(fā)新劑型、新處方工藝或新給藥途徑，且必須通過(guò)嚴(yán)謹(jǐn)研究證明，改良后的產(chǎn)品在依從性、副作用控制或療效方面較原研或現(xiàn)有療法具備顯著臨床獲益。這一路徑為企業(yè)提供了差異化競(jìng)爭(zhēng)的核心空間，強(qiáng)調(diào)“創(chuàng)新改良”而非簡(jiǎn)單復(fù)制。

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生物制品3.3類：生物類似藥的一致性賽道

生物制品3.3類主要面向“境外已上市、境內(nèi)未上市的治療用生物制品”，核心目標(biāo)是開(kāi)發(fā)與原研產(chǎn)品高度一致的生物類似藥。申報(bào)企業(yè)需完成全面的質(zhì)量、非臨床及臨床研究，通過(guò)嚴(yán)格的相似性評(píng)價(jià)，證明產(chǎn)品在安全性、有效性和質(zhì)量上與原研藥達(dá)到高度契合。該路徑聚焦“一致性復(fù)刻”，要求產(chǎn)品與原研藥的核心屬性保持同源，是快速實(shí)現(xiàn)原研替代的主流選擇。

多肽藥物“跨界”屬性支撐雙路徑

PART 02

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核心前提：多肽分子

司美格魯肽的雙重注冊(cè)身份，本質(zhì)上源于其獨(dú)特的多肽分子屬性。作為由31個(gè)氨基酸組成的長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑，其分子量介于傳統(tǒng)小分子化學(xué)藥與典型大分子生物制品之間，形成了“不大不小”的跨界特征。

從化學(xué)藥品視角看，司美格魯肽可通過(guò)化學(xué)合成或化學(xué)修飾方式生產(chǎn)，完全符合化藥的核心生產(chǎn)特性；從生物制品視角而言，其分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、與內(nèi)源性肽的相似性，以及部分生產(chǎn)過(guò)程中可能涉及的生物技術(shù)或化學(xué)-生物結(jié)合技術(shù)，又使其具備生物制品的核心特征。這種雙重屬性為其適配兩條注冊(cè)路徑提供了天然基礎(chǔ)，成為后續(xù)企業(yè)策略選擇的前提。

申報(bào)陣營(yíng)全景：兩類企業(yè)的策略分野

PART 03

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化藥2.2類申報(bào)者：聚焦改良創(chuàng)新

化藥2.2類申報(bào)企業(yè)以傳統(tǒng)化學(xué)制藥巨頭及相關(guān)子公司為主，典型代表包括齊魯制藥、華潤(rùn)雙鶴、翰宇藥業(yè)、石藥集團(tuán)、海南中和藥業(yè)、江蘇諾泰澳賽諾等。其核心策略并非復(fù)制原研注射液，而是通過(guò)劑型革新或工藝突破創(chuàng)造臨床優(yōu)勢(shì)。

劑型創(chuàng)新方面，上海世領(lǐng)制藥的司美格魯肽鼻噴霧劑成為典型案例，打破傳統(tǒng)注射給藥模式；

工藝與長(zhǎng)效化升級(jí)方面，多家企業(yè)通過(guò)優(yōu)化處方工藝、采用新型長(zhǎng)效化技術(shù)，開(kāi)發(fā)更具依從性的長(zhǎng)效注射劑，核心目標(biāo)是通過(guò)臨床優(yōu)勢(shì)證明實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭(zhēng)。

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生物制品3.3類申報(bào)者：對(duì)標(biāo)原研一致

生物制品3.3類申報(bào)者涵蓋原研企業(yè)與專注生物藥領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)企業(yè)，典型代表包括諾和諾德、杭州九源基因、中美華東、成都倍特生物、聯(lián)邦生物、北京質(zhì)肽生物等。

其策略核心是“一致性為王”，國(guó)內(nèi)企業(yè)聚焦開(kāi)發(fā)與原研諾和諾德注射液高度一致的生物類似藥，通過(guò)滿足相似性評(píng)價(jià)要求，快速實(shí)現(xiàn)原研替代；原研企業(yè)諾和諾德自身則將創(chuàng)新劑型（如口服片劑Rybelsus）按生物制品下的改良新藥路徑申報(bào)，既鞏固原研優(yōu)勢(shì)，又拓展產(chǎn)品矩陣。

雙重身份的底層邏輯

PART 04

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申報(bào)目標(biāo)決定分類方向

企業(yè)若以“原版復(fù)刻、快速替代”為目標(biāo)，傾向選擇生物制品3.3類路徑，聚焦一致性評(píng)價(jià)；若以“劑型革新、工藝突破”為核心，追求臨床優(yōu)勢(shì)差異化，則會(huì)選擇化藥2.2類路徑，突出改良價(jià)值。

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藥物屬性提供選擇空間

多肽的跨界特征使其同時(shí)滿足兩條路徑的基本屬性要求，不存在絕對(duì)的適配限制，為企業(yè)根據(jù)自身優(yōu)勢(shì)靈活選擇提供了可能。

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企業(yè)背景影響路徑偏好

傳統(tǒng)化藥企業(yè)熟悉化藥研發(fā)注冊(cè)體系，更擅長(zhǎng)通過(guò)制劑改良、工藝優(yōu)化實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新，因此傾向化藥2.2類；生物技術(shù)公司在生物類似藥的研發(fā)、生產(chǎn)及相似性評(píng)價(jià)方面具備技術(shù)積累，更自然地選擇生物制品3.3類路徑。

總結(jié)與行業(yè)啟示

PART 05

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多肽類藥物體系優(yōu)化

司美格魯肽的注冊(cè)“雙重身份”，是中國(guó)藥品注冊(cè)體系對(duì)多肽類藥物特殊屬性的務(wù)實(shí)回應(yīng)，也是企業(yè)基于自身定位的理性策略選擇。

對(duì)于生物類似藥開(kāi)發(fā)者，3.3類路徑賽道明確，但需直面嚴(yán)格的相似性研究要求與高標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)門檻，核心競(jìng)爭(zhēng)力在于質(zhì)量與原研的一致性；對(duì)于改良型新藥探索者，2.2類路徑提供了差異化競(jìng)爭(zhēng)的機(jī)遇，但關(guān)鍵挑戰(zhàn)在于如何通過(guò)扎實(shí)研究切實(shí)證明“改良”帶來(lái)的臨床獲益，避免形式化創(chuàng)新。

隨著多肽類藥物在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用日益廣泛，這種基于分子本質(zhì)屬性與企業(yè)策略選擇的“雙重身份”現(xiàn)象或?qū)⒊蔀樾袠I(yè)常態(tài)。而企業(yè)的路徑選擇，最終將直接影響產(chǎn)品的上市速度、市場(chǎng)定位與商業(yè)成敗，也將推動(dòng)中國(guó)藥品注冊(cè)體系對(duì)多肽類藥物的管理規(guī)則持續(xù)優(yōu)化。