什么是橫紋肌溶解？

橫紋肌溶解是一種嚴(yán)重的肌肉損傷綜合征，表現(xiàn)為骨骼肌細(xì)胞破壞，大量肌紅蛋白及其他細(xì)胞內(nèi)容物釋放入血液。這種疾病可能由多種因素引起，包括機(jī)械損傷、缺血、感染、藥品和毒素等

導(dǎo)致橫紋肌溶解的藥品

1. 他汀類(lèi)藥品

他汀類(lèi)藥品主要用于降低膽固醇和治療高血脂，是導(dǎo)致橫紋肌溶解的最常見(jiàn)藥品之一。

他汀類(lèi)藥物通過(guò)抑制甲羥戊酸途徑，減少輔酶Q10和膽固醇合成，導(dǎo)致肌膜穩(wěn)定性下降及線粒體功能障礙，從而誘發(fā)橫紋肌溶解。

阿托伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等他汀類(lèi)藥品都可能引起橫紋肌溶解。使用他汀類(lèi)藥品時(shí)，橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)隨著劑量的增加而升高。

當(dāng)他汀類(lèi)藥品與某些藥品（如環(huán)孢素、吉非羅齊、紅霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、伏立康唑、秋水仙堿等）聯(lián)合使用時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。

此外，飲用葡萄柚汁，尤其是過(guò)量(每日超過(guò)1.2L)飲用，可升高阿托伐他汀的血漿水平，可能增加橫紋肌溶解的危險(xiǎn)。

1. 貝特類(lèi)藥品

貝特類(lèi)藥品，如非諾貝特、苯扎貝特、吉非羅齊，用于治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥等，也可能引起橫紋肌溶解。

1. 其他藥品

除了上述藥品，其他一些藥品也可能導(dǎo)致橫紋肌溶解，如抗精神病藥品，如氟哌啶醇、奧氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等。

1? 肌肉松弛劑和局部麻醉劑：也可能與橫紋肌溶解有關(guān)，如琥珀膽堿七氟烷等。

2?喹諾酮類(lèi)抗菌藥：左氧氟沙星是我國(guó)使用最廣泛的喹諾酮類(lèi)抗菌藥之一，其說(shuō)明書(shū)中也明確指出可能發(fā)生橫紋肌溶解。

3?抗痛風(fēng)藥：秋水仙堿也可引起橫紋肌溶解，且該藥是細(xì)胞有絲分裂毒素，毒性較大。

4?天然他汀類(lèi)物質(zhì)：紅曲含有天然他汀類(lèi)物質(zhì)，具有降血脂作用，與西藥他汀類(lèi)機(jī)制相似，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA還原酶，長(zhǎng)期使用或與他汀類(lèi)藥物合用可能誘發(fā)橫紋肌溶解。

5? 抗腫瘤藥：特瑞普利單抗上市后監(jiān)測(cè)中也有收到了橫紋肌溶解的不良反應(yīng)報(bào)告。

橫紋肌溶解的癥狀表現(xiàn)

橫紋肌溶解的癥狀可能因人而異，但通常會(huì)有以下幾種核心表現(xiàn)：

肌肉疼痛

患者會(huì)感到明顯的肌肉不適，最常見(jiàn)的是大腿、肩部或腰部等部位，但并非所有人都會(huì)出現(xiàn)肌肉疼痛。

肌肉乏力

患者可能會(huì)感到肌肉力量顯著下降或四肢沉重、難以移動(dòng)。

深色尿液

除肌肉癥狀外，另一個(gè)最直觀、也最危險(xiǎn)的警報(bào)是尿液顏色變?yōu)樯罴t色或棕色，這是肌紅蛋白尿的典型表現(xiàn)。

此外，橫紋肌溶解還可能引發(fā)一系列全身反應(yīng)，如發(fā)熱、全身不適、心動(dòng)過(guò)速、意識(shí)模糊、惡心和嘔吐等。

在嚴(yán)重的情況下，病情迅速惡化，還可能導(dǎo)致急性腎損傷、彌散性血管內(nèi)凝血和多器官衰竭，直接危及生命。

診斷與預(yù)防

診斷

實(shí)驗(yàn)室檢查生化檢測(cè)提示血清肌酸激酶（CK）升高，?？蛇_(dá)5000 U/L以上，且可呈進(jìn)行性升高，同時(shí)伴有血清肌球蛋白升高及肌球蛋白尿。

其他血清酶如α-羥丁酸脫氫酶、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶均有不同程度增高。

預(yù)防措施

為了預(yù)防藥品引起的橫紋肌溶解，患者應(yīng)采取以下措施：

合理用藥

嚴(yán)格按照醫(yī)生的指導(dǎo)使用藥品，避免高劑量使用他汀類(lèi)等藥品。

避免藥品相互作用

告知醫(yī)生正在使用的其他藥品，避免與禁忌藥品聯(lián)合使用。

定期體檢

長(zhǎng)期使用可能引起橫紋肌溶解的藥品的患者，應(yīng)定期進(jìn)行相關(guān)檢查，如肝功能、腎功能和CK水平檢查。

注意癥狀

使用相關(guān)藥品時(shí)，密切關(guān)注自身癥狀，一旦出現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)；同時(shí)也要避免擠壓、車(chē)禍等外傷及過(guò)度勞累、高溫下劇烈運(yùn)動(dòng)，以防橫紋肌溶解。

總結(jié)

橫紋肌溶解雖罕見(jiàn)但嚴(yán)重。了解可能導(dǎo)致橫紋肌溶解的藥品及其癥狀表現(xiàn)，對(duì)于預(yù)防和及時(shí)處理這一疾病至關(guān)重要。

患者在使用相關(guān)藥品時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，注意藥品相互作用，并密切關(guān)注自身癥狀。

一旦出現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。

作者：上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 李橙妍

審稿專(zhuān)家：上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 唐至佳