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個人觀點(diǎn)，不代表任何組織與單位

11月17日是世界衛(wèi)生組織設(shè)立的全球消除宮頸癌日。而2025年的11月17日，是中國第一次在有免費(fèi)HPV疫苗的情況下度過全球消除宮頸癌日：11月10日起，中國大陸年滿13周歲的女生可以免費(fèi)接種二價HPV疫苗。

這是自2008年以來，中國首次增加免費(fèi)接種的一類疫苗，HPV疫苗也是過去十年被熱議最多的疫苗。

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HPV疫苗，中國確實(shí)慢了

宮頸癌幾乎完全由高危HPV感染引起，而HPV疫苗可以近100%阻斷疫苗針對的幾種HPV病毒感染。這讓宮頸癌成了人類第一個理論上可以滅絕的癌癥，HPV疫苗則是消滅宮頸癌的關(guān)鍵工具。

2020年世界衛(wèi)生組織啟動《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，其中的核心措施就是HPV疫苗推廣：計(jì)劃到2030年，15歲以下女孩接種HPV疫苗的比例提高到90%。

全球首個HPV疫苗，佳達(dá)修4價苗于2006年獲得FDA批準(zhǔn)上市，同年，美國將HPV疫苗納入免疫規(guī)劃，適齡女性可以免費(fèi)接種。

加拿大的免費(fèi)HPV疫苗始于2007年，英國2008年。

在亞洲，韓國2007年批準(zhǔn)第一個HPV疫苗，2016年開始為12歲女孩免費(fèi)接種。

日本2009年批準(zhǔn)第一個HPV疫苗，2013年第一次納入免費(fèi)疫苗，但因副作用問題被炒作，于同年中斷免費(fèi)接種，2022年恢復(fù)。

印度2008年批準(zhǔn)第一個HPV疫苗，2024年開始用本土疫苗啟動免費(fèi)接種。

中國香港地區(qū)2008年正式批準(zhǔn)HPV疫苗，2019年開始為學(xué)齡女孩提供免費(fèi)接種。

相比之下，中國內(nèi)地2016年才批準(zhǔn)第一個HPV疫苗上市，2025年才啟動適齡女孩的免費(fèi)接種，無論是上市還是推廣，存在顯著的滯后。

雙重滯后

滯后是既成事實(shí)，只有準(zhǔn)確分析滯后發(fā)生在什么階段，導(dǎo)致滯后的原因是什么，才能厘清問題出在哪里，避免未來再出現(xiàn)類似的滯后。

從前述的各國HPV疫苗時間線可以看出，存在批準(zhǔn)上市與納入國家地區(qū)推廣計(jì)劃，免費(fèi)提供給適應(yīng)人群，兩個不同的時間節(jié)點(diǎn)。

審批上市，對應(yīng)的是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)是否認(rèn)可具體某個HPV疫苗的有效性、安全性，是否認(rèn)為它是合格的藥物。這方面，我們可以看到2006年FDA全球首批后，不僅是歐美，日韓印三個主要亞洲鄰居也迅速跟進(jìn)，2010年前均讓HPV疫苗在本土面世。而中國內(nèi)地16年才批準(zhǔn)，遲到5年以上。

將疫苗納入免疫規(guī)劃，進(jìn)而免費(fèi)接種，不同于審批上市，不是單純的藥品是否合格，還涉及到該疫苗是否有必要大規(guī)模推廣，公共財(cái)政是否有必要為之買單，這些“經(jīng)濟(jì)賬”。

這方面，英美加等西方國家普遍更快，幾乎是上市與免費(fèi)接種同步；亞洲地區(qū)有普遍的滯后，但仍無法回避中國比晚到的鄰居們更晚的尷尬。

上市滯后的原因

對于最為顯著的HPV疫苗中國獲批慢，一種說法是HPV疫苗全球上市之際，正趕上鄭筱萸事發(fā)，導(dǎo)致當(dāng)時的中國藥品審批機(jī)構(gòu)異常謹(jǐn)慎，審批時間大幅延長。

這種說法忽視了一個基本事實(shí)：HPV疫苗在中國等上市的時間，絕大部分并不是申請文書晾在了藥監(jiān)局的辦公桌上，公務(wù)員們卻去喝茶看報了。

真正消耗大量時間的，是最早兩個疫苗：GSK的2價苗，默沙東的4價苗，都被要求在中國做展示疫苗有效性的3期臨床試驗(yàn)。

HPV疫苗的臨床試驗(yàn)，一旦涉及到展示疫苗有效性，需要的是顯示疫苗接種者更少出現(xiàn)癌前病變（宮頸上皮內(nèi)瘤變，CIN）。CIN從低級別到高級別，分為CIN1-3。其中CIN1屬于可逆，即有部分——對于年輕女性而言甚至是大部分，會自然恢復(fù)。CIN2-3才是不可逆，可即便如此，它們也不是宮頸癌，要發(fā)展到宮頸癌，還要很多年——大部分宮頸癌從感染HPV算起，要20年。

因此，要求HPV疫苗在中國做完整的3期臨床試驗(yàn)，意味著需要招募足夠多的人，跟蹤足夠長的時間，能觀察到疫苗接種組與對照組在CIN2以上的宮頸病變，存在顯著差異。

這注定是漫長的過程。

2價苗的中國3期試驗(yàn)NCT00779766，招募約6000人，受試者從2008年開始入組，針對CIN2以上的分析，到2014年才獲得足夠數(shù)據(jù)。這個疫苗2016年獲批。

4價苗招募3000人的中國3期NCT0083410非常類似，2009年開始入組，2016年9月收集到完整數(shù)據(jù)，2017年獲批上市。

從試驗(yàn)完成到上市，中間間隔的時間并不算長。一個參考，F(xiàn)DA常規(guī)的藥品審批，從完成申請材料遞交到給出決定，是10-12個月。

不是藥品審批花了過長時間，而是在走到藥品審批前，當(dāng)有關(guān)決策者要求一個新的完整3期臨床試驗(yàn)時，就決定了中國女性必須多等很多年。

不必要的等待

而這種等待無論現(xiàn)在看還是在當(dāng)時看，其實(shí)都不必要。

要求在中國單獨(dú)做一個完整的3期臨床試驗(yàn)，應(yīng)是建立在對應(yīng)的疾病可能存在種族差異或地域差別，讓國外的試驗(yàn)結(jié)果不一定具有代表性。

可是HPV疫苗以及HPV疫苗嘗試預(yù)防的宮頸癌，屬于這種情況嗎？

顯然不！

中國女性的宮頸癌一樣是由HPV感染導(dǎo)致，而且連最主要的兩種高危HPV病毒都是一樣的：HPV 16和HPV 18。

我們看全球第一個上市的HPV疫苗，佳達(dá)修4價，其它國家批準(zhǔn)上市依據(jù)的3期臨床試驗(yàn)，2007年發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，招募受試者超過12000人，來自全球13個國家，90個研究中心，地理范圍包括歐洲，北美，拉美，亞太。

盡管亞太地區(qū)受試者不多，200人不到，可是如此廣泛的地域，涉及多樣的族裔，有什么理由認(rèn)為結(jié)果會不適用于中國？

若要論試驗(yàn)代表性問題，2價苗在中國的3期臨床試驗(yàn)是在江蘇一個省做的，4價苗總共就6個研究中心。如果認(rèn)為跨越13個國家的研究不適用于中國，那么這些少數(shù)試驗(yàn)點(diǎn)的研究又如何代表幅員遼闊的中國？

此外，由于招募人數(shù)遠(yuǎn)少于最初的國際3期臨床試驗(yàn)，2價苗與4價苗中國臨床試驗(yàn)里收集到的關(guān)鍵試驗(yàn)終點(diǎn)，CIN2以上的癌前病變很少——每個試驗(yàn)都只有不到10例。

退一萬步，兩個試驗(yàn)開始入組的時間分別是08與09年。07-09年間，韓國、日本、印度以及中國香港地區(qū)均放心地依據(jù)國際3期臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)了HPV疫苗。中國人的種族要特殊到什么程度，讓單獨(dú)的臨床試驗(yàn)有必要？

最終的結(jié)果，是兩個毫無必要的臨床試驗(yàn)，讓去香港打HPV疫苗成了08-16年甚至到18年（內(nèi)地9價苗獲批），將近10年時間里的一種風(fēng)潮。

9價苗的9天獲批

2017年5月，佳達(dá)修4價苗在全球首次上市的11年后，獲得中國的上市批準(zhǔn)。頗具戲劇性的是，不到一年，18年4月，佳達(dá)修的換代產(chǎn)品，大名鼎鼎的9價苗佳達(dá)修9在中國獲批。

更為戲劇性的是，佳達(dá)修9從藥企遞交申請到獲批，僅用了9天。

一個疫苗到FDA申請上市，遞交的文件動輒幾十萬頁——輝瑞/BioNTech新冠疫苗的上市申請超過30萬頁。當(dāng)年總共只有約800名藥品評審員的中國藥監(jiān)部門能在9天完成一個疫苗的審批，練的不是一目十行，是一目十萬行。

所以，有些人說9價苗審批快是進(jìn)步，也很值得商榷。對此可以反問一句，如果佳達(dá)修9不是在2014年就獲得了FDA批準(zhǔn)，國外早就安全使用多年，而是像幾年后的有些國產(chǎn)疫苗那樣只在中國上市，你還會覺得9天批準(zhǔn)是進(jìn)步嗎？

顯然佳達(dá)修9沒有采用前輩們單獨(dú)做中國3期臨床的標(biāo)準(zhǔn)。也多虧沒有，否則別說9天，給個9年，試驗(yàn)都未必做得完。

2價與4價保護(hù)的16與18型HPV占了宮頸癌的大多數(shù)——70%，9價新增的5種高危HPV，只占宮頸癌的20%。要是同樣去看CIN2以上的癌前病變，按之前2價苗與4價苗的國內(nèi)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，搞不好確實(shí)要做個八九年。

佳達(dá)修9在中國的快速上市，依據(jù)的是當(dāng)時國內(nèi)新推出的加速審批。由于佳達(dá)修9只是在原版佳達(dá)修4價苗的基礎(chǔ)上加了另外5種HPV病毒的抗原，于是評審部門用了原版佳達(dá)修在國內(nèi)的臨床試驗(yàn)結(jié)果，再加上國外臨床試驗(yàn)里收集到的5種新HPV的數(shù)據(jù)，給予加速上市資格，附帶要求在國內(nèi)做后續(xù)臨床試驗(yàn)與藥品安全監(jiān)測。

考慮到HPV疫苗國際大型臨床試驗(yàn)的完善性，這顯然是更合理的審核標(biāo)準(zhǔn)。可是，持續(xù)綁定當(dāng)初毫無必要的本土3期臨床試驗(yàn)，也意味著佳達(dá)修9上市時繼續(xù)帶有先天不足。

佳達(dá)修4價苗在中國的3期臨床試驗(yàn)招募年齡20-45歲，2價苗18-25歲。這導(dǎo)致HPV疫苗在中國上市初期都是針對年輕女性，而非更應(yīng)該接種的孩童。佳達(dá)修9上市時只批了16-25歲女性，直到2022年才擴(kuò)齡到9-45歲，還帶了多年的都市白領(lǐng)26歲生日一過打不了9價苗的荒唐焦慮。

一個不合理的監(jiān)管要求，帶來的不僅是多年才得以糾正的滯后，更是這浪費(fèi)的多年里，無數(shù)普通民眾失去的自我保護(hù)機(jī)會與毫無必要的個人焦慮。

免費(fèi)HPV疫苗的文化障礙

中國HPV疫苗的滯后，最顯著的是上市晚，可是納入免疫規(guī)劃，也不是沒晚點(diǎn)。

這方面至少有一部分可以追溯到亞洲文化傳統(tǒng)里普遍的對性較為保守的思想態(tài)度。

像日本09年批準(zhǔn)HPV疫苗上市，13年才第一次納入免費(fèi)接種，韓國07年批，16年才免費(fèi)推廣。

HPV疫苗預(yù)防的HPV病毒都是性傳播，亞洲尤其是東亞，從決策者到民眾，說服他們應(yīng)該給剛進(jìn)青春期沒多久的女孩打一個預(yù)防性傳播疾病的疫苗，確實(shí)在文化、在心理上都會有阻力。

這其實(shí)在中國進(jìn)行的2價苗與4價苗臨床試驗(yàn)也有反映。相比國外的試驗(yàn)，中國試驗(yàn)招募的受試者年齡偏高，國外4價苗3期年齡是15-26，國內(nèi)是20歲以上。國外只限定曾經(jīng)有過的性伙伴不超過4個，國內(nèi)多了一條至少有過1個性伙伴。這些差別更多是基于社會文化。

可HPV疫苗是預(yù)防性而非治療性的疫苗。理論上要起到最佳效果，就是在孩童時期接種，不僅免疫反應(yīng)更好，而且確保在發(fā)生性行為，可能感染HPV前獲得保護(hù)。

這讓免費(fèi)接種HPV與東亞傳統(tǒng)文化形成沖突：收益最大，值得免費(fèi)提供的年齡段，社會文化有障礙；到社會文化沒障礙的年齡段，收益不那么大，是否值得免費(fèi)提供成疑。

縱觀周遭鄰居，克服傳統(tǒng)文化障礙，都?xì)v時多年。

但不能忽視，當(dāng)HPV疫苗在中國姍姍來遲時，周圍不少國家地區(qū)已經(jīng)開始給女童免費(fèi)接種HPV疫苗。

18年9價苗內(nèi)地獲批時，韓國免費(fèi)接種HPV疫苗兩年，香港當(dāng)時也確定要在次年開始免費(fèi)接種。日本13年中斷免費(fèi)接種也是由于副作用的炒作，此時早已被辟謠證偽。

如果亞洲保守文化是免費(fèi)HPV疫苗的阻攔，鄰居們紛紛突圍后，我們真的需要另外一個7年來突破“心魔”嗎？

疫苗定位的阻礙

顯然，社會傳統(tǒng)文化不是唯一的問題。

只要與其它免費(fèi)推廣的中國一類疫苗對比，不難發(fā)現(xiàn)HPV疫苗的突兀。

別的免費(fèi)疫苗：MMR，百白破，甲肝乙肝，脊髓灰質(zhì)炎，流腦，乙腦，卡介苗，針對的都是惡性傳染病，感染后很快就會出現(xiàn)健康問題。

HPV疫苗主要防范的宮頸癌雖是一種可怕的癌癥——全球女性中第四常見的癌癥，每年造成5萬名以上中國女性死亡。但絕大部分HPV感染不會發(fā)展為宮頸癌，甚至發(fā)展到宮頸癌也需要20多年時間，而在這期間，HPV感染對個人健康其實(shí)沒什么影響。

世界衛(wèi)生組織提出2030年做到15歲以下女童90%以上接種HPV疫苗，對應(yīng)的目標(biāo)是21世紀(jì)末時將宮頸癌發(fā)病率降低94%。

這與MMR等疫苗形成了鮮明對比：MMR疫苗接種率低于90%時，我們很有可能看到麻疹暴發(fā)；當(dāng)接種率提到到95%以上時，我們也會看到麻疹消失。而即便中國13歲女孩的HPV疫苗接種率一夜之間提升到90%，接下來20年，我們并不會看到中國宮頸癌發(fā)病率有顯著變化。

當(dāng)過往免費(fèi)疫苗都是應(yīng)對不接種當(dāng)年就可能要命的急性傳染病時，如何說服將公共財(cái)政投入到預(yù)防一個20多年后才會出現(xiàn)的癌癥？

此外，中國免費(fèi)疫苗的最后一針是6歲打，正兒八經(jīng)的兒童疫苗。一個十幾歲才打的疫苗，責(zé)任到底在國家還是在家庭甚至是在個人？

接納HPV疫苗作為免費(fèi)疫苗，決策者需要接受以下幾點(diǎn)：

• 免疫規(guī)劃的付出與收獲，可以不必當(dāng)年結(jié)清，可以做栽樹的前人，讓后人乘涼

• 公共財(cái)政支持的疫苗，不是只能應(yīng)對急性傳染病，也可以用于預(yù)防癌癥等其它“慢性病”

• 公共資源負(fù)責(zé)的免疫規(guī)劃，可以擴(kuò)展到青少年甚至是成人

這些，如果僅算健康賬，不難得出免費(fèi)HPV疫苗收益遠(yuǎn)大于支出?？晌覀儾粌H是在算健康收益賬，還是要求突破中國免疫規(guī)劃的長期思維定勢。

一杯奶茶的障礙

疫苗價格、經(jīng)濟(jì)成本則是另一個討論中國免費(fèi)HPV疫苗為何滯后時無法回避的原因。

這與印度有一定相似性。印度早在2008年就批準(zhǔn)了2價苗與4價苗。2018年，錫金邦成為當(dāng)?shù)厥讉€為9-13歲女童免費(fèi)提供HPV疫苗的邦。而直到2024年，印度政府才開啟全國9-14歲女童免費(fèi)HPV疫苗接種。這其中的關(guān)鍵發(fā)展是2022年，印度本土HPV疫苗上市。

相比GSK與默沙東的進(jìn)口HPV疫苗，印度的國產(chǎn)HPV疫苗要便宜得多：當(dāng)?shù)孛赓M(fèi)HPV疫苗計(jì)劃開始前，該印度疫苗在私營醫(yī)院的售價是2000盧布3針——約160人民幣，印度政府的采購成本更是只有300-400盧布1針，24-32人民幣。

國產(chǎn)HPV 2價苗：萬泰的馨可寧，沃森的沃澤惠分別在2019與2022年上市。由于自費(fèi)接種的意愿高度集中于進(jìn)口9價苗，近年來國產(chǎn)2價苗的采購價格不斷探低，一度跌破30元一針。疫苗比奶茶便宜。

這種市場變化無疑讓提供免費(fèi)HPV疫苗的經(jīng)濟(jì)成本大幅降低。

但是，這似乎也透露出一個尷尬的信號：一杯奶茶的標(biāo)價，好像成了公共健康投入不愿逾越的門檻。

其實(shí)，真算經(jīng)濟(jì)賬，當(dāng)下接種的HPV疫苗，預(yù)防的是20年后的癌癥?？紤]到通貨膨脹，如今疫苗接種的這點(diǎn)錢，相比20年后癌癥治療的成本，可以忽略不計(jì)。甚至2價與9價的那點(diǎn)差價，放到20年后，可能也不算什么，反倒是少防護(hù)的20%宮頸癌，會更顯著。

而且，中國的GDP總值與人均GDP都約為印度的5倍，當(dāng)中國能接受的免費(fèi)HPV疫苗價格與印度一樣時，是否太會過日子了？

更何況，中國的免費(fèi)HPV疫苗比印度還晚到了1年。

有多少滯后的原因仍然存在？

2025年11月10日開始的免費(fèi)HPV疫苗接種，讓中國的免費(fèi)HPV疫苗終于等到了“雖遲但到”的一天。這對很多中國女孩尤其是經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的女孩，無疑是個好消息。

可是，有多少讓HPV疫苗姍姍來遲的因素仍然束縛著中國醫(yī)藥、健康領(lǐng)域呢？

藥品審批時對所謂境內(nèi)數(shù)據(jù)的要求，變得理性了嗎？過去幾年，我們明明看到一些有著全球最完善數(shù)據(jù)的藥品沒法進(jìn)入；另一些數(shù)據(jù)莫名其妙甚至有沒有數(shù)據(jù)都是問題的國產(chǎn)貨飛速通過。

至于公共支出的藥品價格，過去幾年我們也反復(fù)看到對幾毛幾厘的過度糾纏，離譜到了民眾對藥品可靠性產(chǎn)生巨大懷疑。

這也是即便現(xiàn)在中國有了免費(fèi)的HPV疫苗，它的姍姍來遲仍然值得剖析、反思。

因?yàn)橹挥姓业絾栴}出在哪里，才能讓同樣的遺憾不再重復(fù)，類似的失誤不再出現(xiàn)。

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參考資料

https://news.un.org/zh/story/2025/10/1141008

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5269697/

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0264410X18311162?via%3Dihub

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa061741

https://www.fiercepharma.com/pharma-asia/9-days-for-gardasil-9-china-hands-out-landmark-conditional-nod-lightning-speed

https://www.theguardian.com/global-development/2024/mar/12/first-indian-made-hpv-vaccine-is-rolled-out

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